盐酸度洛西汀肠溶片

药品名称：通用名称：盐酸度洛西汀肠溶片英文名称：Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets商品名称：奥思平成份：盐酸度洛西汀适应症：用于治疗抑郁症用法用量：吞服，不要咀嚼和压碎1.起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg 一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效2.3.维持/继续长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间对此类患者，应对其接受维持治疗的必 要性以及相应所需的剂量作定期评估4.5.特殊人群6.1.肾脏功能受损患者的用量-对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率＜ 30ml/min的）患者，建议不用本品（见【药理毒理】）2.3.肝功能不全的患者的用量-建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见【药理毒理】和【注意事项】）4.5.老年患者的用量-对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。

在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心6.7.对妊娠后三个月的女性患者的治疗-在妊娠后三个月内接触SSRls或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见 【注意事项】）当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月.医生应对治疗的潜在风险和收益进行认真的评价医生应考虑在妊娠晚期逐渐减少度洛西汀的用量8.7.度洛西汀停药：已有报道本品及其他SSRls和SNRls药物的停药反应（见【注意事项】）停药时应对这些症状进行监测建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物由于减少药物剂量或停药而引起 了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量随后再以更慢的速度减药8.9.与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药：MAOI停药后至少14天才可以开始本品的治疗本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见【禁忌】和【警告】）10.不良反应：国外文献报道：在2418例抑郁症患者中进行了盐酸度洛西汀肠溶胶囊的安全性评价，这些患者参加了上市前多种剂量的临床试验，代表了暴露于度洛西汀治疗的109 9患者年1139例参加了 8周或9周的安慰剂对照研究，剂量范围是40-120mg/日，其余的1279例进行了 1年的开放性随访研究，应用了可变剂量，范围是80-120mg/日。

两个度洛西汀治疗剂量为8Omg/日和 12Omg/日的安慰剂对照研究进行了为期6个月的维持治疗这2418例度洛西汀治疗的患者中 993例治疗时问至少为6个月，445例至少为1年在安慰剂对照研究中导致治疗终止的不良反应抑郁症安慰剂对照研究中，1139例接受度洛西汀治疗的患者中约10%固不良反应中断治疗，777例安慰 剂治疗的患者中因不良反应而中斯治疗者为4%恶心（度洛西汀1.4%，安慰剂0.1%）是唯一导致 治疗中断的原因，可能与药物相关（至少1%的度洛西汀治疗的患者中断治疗，至少是安慰剂组的两 倍）在安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗的患者中发生率22%的不良反应抑郁症表1列出了 MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率22%以及 高于安慰剂组的不良反应其中最常见的不良反应（发生率25%，且至少是安慰剂组发生率的两倍） 包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（见表1）表1：抑郁症安慰剂对照试验中不良反应的发生率■■TUEHIWlUirion iKiiiuPE ilrfiri■4l^FIIi■i■■■1IgE3n1■Wfl HI411■5--i T P»：-T llnian ■尊■ ■WHIP胃圮■ +IKEMH4J■功 UH"#—iriiJ I-■用:…■■14HJLK4iUHiU■i1fnu^i■111. 报告在接受度洛西汀治疗的患者中发生率至少为2%且大于安慰剂不良反应事件。

在接受度洛西汀治疗的患者中发生率至少为2%且相当或小于安慰剂报告的不良反应如下：上腹部疼痛、心悸、消 化不良、背痛、关节痛、头痛、咽炎、咳嗽、鼻咽炎和上呼吸道感染2.食欲减退包括厌食3.失眠包括中段失眠4.性高潮异常包括性快感缺乏 5.射精延迟和射精异常只发生于男性患者 6.射精异常包括射精障碍和射精不能对男性、女性的性功能的影响：尽管性欲、性能力和性满足的改变作为精神障碍的一个表现，他们同样可以是药物治疗的后果然而对于涉及性欲、性能力和性满足问题在内的发生率和严重度难以获 得可靠的估计，部分原因是患者和医生不愿意进行讨论相应的，在产品说明书中对于不良性体验包括性欲、性能力和性满足的发生率的估计有可能低于其真实的发生率表2列举了在针对MDD的安慰剂对照研究中接受度洛西汀治疗的患者（不论男女）自发报告的发生率至少为2%的性功能方面的不良反应的发生率表2：在安慰剂对照研究中与性功能有关的不良反应的发生率11.至少2%应用度洛西汀治疗的患者出现，且发生率高于安慰剂2.性高潮异常包括性快感缺失3.射精障碍包括射精延迟和射精失败NA：不适用性功能方面自发报告的不良反应一般低于实际发生率Arizona性感受量表（ASEX）是一个有效的 评估性功能不良反应工具，用于4项前瞻性MDD安慰剂对照研究中。

这些研究中，正如表3所示， 根据ASEX的总分，度洛西汀治疗的患者性功能障碍的发生率显著高于安慰剂组性别分析发现， 此种现象只存在于男性中接受度洛西汀治疗的男性患者与安慰剂治疗组患者比较，更难以达到性高 潮（ASEX条目4）根据ASEX总份，与安慰剂比较，度洛西汀治疗的女性患者没有明显的性功 能障碍但是，这些研究并未包括已知对女性性功能障碍有影响的活性对照药物，因此并不能证实度 洛西汀在这一点上与其他抗抑郁药物不同负值意味着在基线时有性功能障碍者，治疗后有一定程度 的改善，性功能障碍也是抑郁症患者中普遍存在的症状医生应常规询问可能的性功能方面的不良反 应表3：安慰剂对照试验中男女患者的ASEX评分改变均值1. n=对ASEX总分中改变无缺失的患者数2. *p=0.013,与安慰剂对照3. **p<0.001与安慰 剂对照尿急：度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考 虑药物导致的可能性实验室变化：9周MDD安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK 和碱性磷酸（酯）酶均值出现轻度增高与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表 现为偶发、中度、一过性的异常（见【注意事项】）。

生命体征改变：1.在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日， 导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mmHg，舒张压平均升高05mmHg，收缩压 超过14OmmHg的发生率增加2. 9周的MDD和13周DPNP安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比 较约增加2次/分钟体重变化:在MDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗9周的患者体重平均下降约O5Kg，而 安慰剂治疗的患者平均增加约O心电图的改变:持续8周的MDD安慰剂对照研究中，321例度洛西汀治疗和169例安慰剂治疗的 患者进行了心电图检查心率校正后的QT（ QTc）间期在度洛西汀和安慰剂治疗的患者之间没有 差异两者之间在QT、PR、QRS间期之间无显著差异上市前度洛西汀治疗抑郁症出现的其它不良反应：下面是一个修订后的MedDRA术语列表，反映了在【不良反应】一节的引言中进行定义的不良反应，均为上市前试验数据库中，各试验期、用多个剂量的度洛西汀治疗后患者所报告的不良反应这些不 良反应既没有在【不良反应】列举，也没有在警告和【注意事项】中提及，包括在度洛西汀治疗中报 告的发生率20.05%、不只一例患者发生过、不象背景事件那么常见、可能与药物有关（如由于药物 的药理特性）或者可能非常重要的一些事件。

需要强调的是，尽管下述不良反应发生在度洛西汀的治疗过程中，但是并非一定由度洛西汀所致下 面将按照身体的各个系统将这些不良反应进行分类并以发生频率递减的顺序来排列（这里列出的是那 些没有在安慰剂对照研究不良反应结果表格中列出不良反应），其中发生频率的定义为：“常见的不良反应”，发生率至少为1/100； “不常见的不良反应”，发生率在1/100-/1000之间；“罕见的不良反应”，发生率小于1/1000■血液和淋巴组织障碍-不常见：贫血，白细胞减少、白细胞计数增加，淋巴结病，血小板减少■■心血管系统障碍-不常见：心房心室纤颤、右束枝传导阻滞、心衰、充血性心衰、冠状动脉性疾病，心肌梗塞■■眼部障碍-不常见：复视、青光眼、干性角膜结膜炎、黄斑变性、黄斑病、幻视、视网膜剥离■■胃肠道系统障碍-常见：胃炎；不常见：疱疹性口炎、血便，结肠炎，肠道憩室炎、吞咽困难，食管 狭窄，胃刺激，胃溃疡，牙龈炎、胃排空减缓，肠道易激综合症，下腹痛，黑粪全身性障碍和给药 部位问题-常见：僵直；不常见：水肿、紧张不安感、流感样症状，口渴■■肝胆系统障碍-不常见：肝脏脂肪变性■■观察到的现象-常见：体重增加；不常见：血胆固醇水平升高，血肌酐水平升高，尿排出量减少。

■ 代谢和营养障碍-常见：低血糖，食欲增加；不常见：脱水，脂代谢异常、高胆固醇血症、高脂血症， 高甘油三脂血症■■肌肉骨骼系统和结缔组织障碍-不常见：肌无力■■神经系统障碍-常见：感觉减退；不常见：共济失调，构音障碍■■精神障碍-常见：早段失眠、易激惹、疲乏、紧张、恶梦、坐立不安，睡眠障碍；不常见：自杀成功、 躁狂、心境不稳、强制性言语、呆滞、自杀企图■■肾脏和泌尿系统障碍-常见：排尿困难；不常见：排尿急迫，肾病，尿急，尿失禁，尿潴留，尿流减 少■■呼吸，胸腔和纵隔障碍-不常见：口咽肿胀■■皮肤和皮下组织障碍-常见：盗汗，瘙痒，皮疹，皮肤溃疡；不常见：痤疮，脱发，冷汗，瘀斑，湿疹，红斑，红斑疹，剥脱性皮炎，颜面浮肿，过度角化，青肿趋向增加，光敏性反应，痒疹■■血管性障碍-不常见：高血压危象，外周性水肿，静脉炎Ma.:1.过敏：本品禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者2.3.单胺氧化酶抑制剂：禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）联用见警告）4.5.未经治疗的窄角型青光眼：临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀6.警告：儿童青少年的自杀-在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀或其他抗抑郁药，必须权衡这个 风险与临床需要。

已经开始治疗的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变 应该建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和处方医生加强沟通度洛西汀未被批准用于 儿童患者（见警告和注意事项，儿童用药）综合分析急性期安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRls和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的 儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加在接受抗抑郁药治疗的病人中这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍这 些试验中未发生自杀事件病情恶化和自杀风险-成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀观念与自杀行为（自杀）或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在长期以来认为在某些特定人群中，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀在关于儿 童青少年抑郁症和其他精神疾病的短期临床研究中，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风 险综合分析急性期安慰剂对照试验，（总计24个试验包括4400例患者），9种抗抑郁药（SSRls和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗 的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加。

在接受抗抑郁药治疗的患者中这些不良事件的平均风险为4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍药物间的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加这种风险在对抑郁症的试验中观察到的自杀风 险极其相似，在其他精神疾病（强迫性障碍和社交焦虑障碍）中进行的一些临床试验也发现了风险增 高的征兆这些临床试验中未发生自杀事件目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗， 如超过数月也不清楚是否自杀风险波及成人因任何适应症接受抗抑郁药治疗的儿童患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改 变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药密切观察包括：在开始治疗的前4周内，至少每周一次与患者或其家人、或照料者的当面直接接触；之后的4周每两周接触一次；治疗12周时、以及12周以后如果临床需要，和患者进行当面接触当面接触期间，可能还需要另外的电话访谈接受抗抑郁药治疗的成人抑郁患者，或共病抑郁症和其他精神疾病患者也同样需要密切观察，是否有 临床症状恶化和自杀，尤其是在药物开始治疗的前几个月，或者改变剂量时，如加量或减量抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均 曾有报道：焦虑，兴奋，惊恐发作，失眠，易怒，敌对（攻击性），冲动，激越（精神运动性兴奋），轻躁狂和躁狂。

虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先兆当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀前兆症状，尤其当这些症状非常严重、 突然发生或出现新症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状见【注意事项】， 【用法用量】，终止度洛西汀治疗风险的描述）使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的儿童患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家 人和照料者应该警惕，需要对监测患者出现的激越，易怒、行为异常改变、出现自杀以及上面提及的 其他症状进行监测，一旦出现这些症状立即向卫生保健机构提供信息，这些监测也应该包括家人或照 料者每日观察度洛西汀肠溶片处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险接受抗抑郁药 治疗的成人，给其家人或照料者同样的建议筛查双相障碍患者-抑郁发作可能是双相障碍的早期表现通常认为（虽然未经对照研究证实），单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当的筛查，确定是否患有双相障 碍的风险。

筛查方法包括详细地询问精神病病史，有无自杀、双相障碍和抑郁的家族史应注意度洛 西汀尚未批准用于治疗双相抑郁单胺氧化酶抑制剂（MAOI）-据报道，五羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用时会出现严重的不良反应，例如，高热、强直、肌阵挛、坐立不安，生命体征迅速波动，精神状况改变，包括极 度兴奋到檐妄、昏迷，严重时可致死近期停用五羟色胺再摄取抑制剂，换用单胺氧化酶抑制剂时也 可能出现上述反应有时临床表现与精神药物导致的恶性综合征的特征类似在人体和动物中未评价 度洛西汀与单胺氧化酶抑制剂联合应用的后果因此，度洛西汀作为一种五羟色胺和去甲肾上腺素再 摄取抑制剂，不推荐与单胺氧化酶抑制剂联合使用，或者，一种单胺氧化酶抑制剂停用14天内不能 使用度洛西汀根据度洛西汀的半衰期考虑，在开始一种单胺氧化酶抑制剂治疗前，度洛西汀至少停 用5天注意事项：1.一般注意事项2.1.肝脏毒性:度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险肝脏转氨酶升高导致0.4%（31/8454）度洛 西汀治疗的患者中断治疗这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月在抑郁症患者中进 行的对照试验中，0.9%（8/930）用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而 安慰剂组中为0.3%（2/652）。

所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%（ 39/3732） 的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%（6/2568）固定剂量的安慰 剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物 剂量有量效关系上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上 限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄 疸病例的报道2.3.在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标国外临 床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况 上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在两名安慰剂治疗的患 者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以 发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已 有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗4.5.对血压的影响：与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高：收缩压2mmHg，舒张压0.5mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于140mmHg。

6.7.治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量见【不良反应】，生命体征变化）8.9.转为躁狂/轻躁狂：在MDD安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组有0.1%（1/1.139）的患 者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1%（1/777）据报导，用其他已经上市对MDD有效药物 治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度 洛西汀10.11.癫痫：还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试验中排除了在抑郁症 患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组有0.1%（1/1139）的患者出现癫痫发作，而安慰剂 组为0%（0/777）既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀12.13.治疗已得到控制的窄角型青光眼：临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西 汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者（见【禁忌】，禁用于未经治疗的窄角型青光眼）14.15.停药：已对度洛西汀的停药症状做过系统研究在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照临床 试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率＞2 qo或明显高于骤停安慰剂的症状包括： 头晕，恶心，头痛，感觉异常，呕吐，易怒，噩梦。

16.17.其他SSRls和SNRls （五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市以来，经常报导因为停用上 述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境，易怒，兴奋，头晕， 感觉紊乱（感觉异常和电击感），焦虑，意识模糊，头痛，情感脆弱，乏力，失眠，轻躁狂，耳鸣， 癫痫等等虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重18.19.停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物 由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量然后，临床 医生再以一个更慢的速度减药见【用法用量】）20.21.患者合并躯体疾病：度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限尚无胃动力改变对度洛西汀 肠溶包衣的稳定性影响的资料由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排减缓的患者注 意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）22.23.度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估药物上市前的临床 研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中不过，在MDD安慰剂对照试验中，321名 服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常。

见【不良反应】，心电图改变）24.25.终末期肾病（需要透析）和严重肾功能不全（C清除率＜30ml/min）患者使用度洛西汀，其血药 浓度会增加，尤其是它的代谢产物因此，不推荐终末期肾病患者使用度洛西汀见【药理毒理】 和【用法用量】）26.27.肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀见【药 理毒理】和【用法用量】）28.1.患者信息2.•医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用 药有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南”，医生和其他卫生专业人员应向 患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容应当给患者讨论用药指南的机 会，并能就患者提出的问题给予回答本文结尾附着用药指南的全文••应当告戒患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报 告症状恶化和自杀风险一一患者、家属及照料者应当对下列问题提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、行为异常 改变、抑郁加重、轻生观念，尤其是在抗抑郁药治疗早期，和上调或下调剂量时。

由于这些改变常 突然发生，应告戒患者家属和照料者每天观察这些症状应当向患者的医生或卫生专业人员报告这 些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生、或不是患者平时的症状表现时可能导致自杀观 念和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗••度洛西汀肠溶片应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可 能影响肠溶包衣••任何精神活性药物都会损害判断力、思维或运动能力尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害 精神运动表现、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀的镇静作用，在操作危险机械包括机动车应加 以注意除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响••由于药物之间的相互作用，建议患者如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，要告之其医生 尽管度洛西汀并不增加酒精导致的精神和运动技能的损害，但度洛西汀伴随大量的酒精摄人时会导 致严重的肝损害因此，对于大量酒精饮用的患者，通常不建议使用度洛西汀••应提醒患者，如果在治疗期间怀孕或准备怀孕，应当告之其医生，处在哺乳期同样如此在治疗的 1-4周内度洛西汀治疗的抑郁症患者的病情会改善，但要建议患者维持治疗•药物相互作用：1.可能影响度洛西汀的其他药物2.度洛西汀的代谢与CYPIA2和CYP2D6有关。

3.CYP1A2抑制剂一一度洛西汀与氟伏沙明（强CYPIA2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14）时，度洛西汀AUC增加超过5倍，Cmax增加约2.5倍，T1/增加约3倍，其他对CYPIA2代谢有抑制作用的药物包括：西米替丁，喹诺酮抗生素类例如环丙沙星，依诺沙星4.CYP2D6的抑制剂-由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强CYP2D6抑 制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加见【注意事项】项下药物相互作用）5- 联合应用苯三氮卓类药物的研究劳拉西泮-稳态浓度的度洛西汀（6Omg Q 12hrs）与劳拉西泮（2mg Q 12hrs）合用时，度洛 西汀的药代动力学不受联合用药的影响6.替马西泮-稳态浓度的度洛西汀（2Omg qhs）与替马西泮（3Omg qhs）合用时，度洛西汀的药 代动力学不受联合用药的影响7.8.度洛西汀可能影响的其他药物9.通过CYPIA2代谢的药物-体外药物相互作用研究显示，度洛西汀对CYPIA2活性无诱导作用因 此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYPIA2底物（例如茶 碱、咖啡因）的代谢增加虽然体外研究显示度洛西汀是CYPIA2抑制剂，但是度洛西汀（6Omg 每日两次给药）与作为CYPIA2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。

因此， 度洛西汀对CYPIA2底物的代谢不可能产生有临床意义的明显影响10.通过CYP2D6代谢的药物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的 AUC和Cmaxo （见【注意事项】）因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂 量狭窄的药物时，应该谨慎见【注意事项】项下药物相互作用）11.通过CYP2C9代谢的药物-体外研究显示度洛西汀对CYP2C9酶的活性无抑制作用因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C9酶底物的代谢无抑制作用12.通过CYP3A代谢的药物-体外研究结果显示度洛西汀对CYP3A酶的活性无抑制和/或诱导作用因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP3A酶底物（例如口服避孕药和其他甾体药物）不会因为酶诱导和/或抑制而产生代谢增强或抑制13.通过CYP2C19代谢的药物-体外研究结果显示治疗浓度的度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C19酶底物的代谢无抑制作用14.血浆蛋白结合的药物-因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反应。

15.16.度洛西汀可能与下述药物存在临床相互作用：17.1.酒精：如果度洛西汀和饮酒间隔几个小时，其峰浓度会重合，度洛西汀不会增加酒精导致的精神和 运动技能的损害2.3.度洛西汀临床试验数据库中显示，有三例经度洛西汀治疗的患者出现肝损害，有梗阻的迹象，表现在ALT和总胆红素水平上升，这三例患者均有间断、大量的酒精应用，可能是导致该后果的原因（见【注意事项】，肝毒性）4.5.中枢神经系统（CNS）药物：考虑到度洛西汀主要作用于中枢神经系统，因此与其他作用于中枢神经系统的药物合用或换用其他作用于CNS药物包括作用机制相似的药物时，应慎重6.7.与影响胃酸药物可能的相互作用：度洛西汀的肠溶衣会保护其到达pH值超过5.5的胃脑道部分 才开始溶解在极酸性环境中，肠溶衣遭到破坏，度洛西汀会水解形成萘酚建议度洛西汀慎用于 慢性胃排空障碍（如一些糖尿病患者）患者增加胃肠道pH值的药物会导致度洛西汀的提前释放但是，将度洛西汀与含有铝和镁的抗酸剂（5lmEq）合用，或者与法莫替丁合用，应用4Omg 的口服剂量，度洛西汀的吸收速率和吸收程度没有受到影响，度洛西汀与质子泵抑制剂合用是否会 影响其吸收尚不清楚。

8.9.单胺氧化酶抑制剂：见禁忌和警告10.毒理研究：1.遗传毒性：度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性2.3.生殖毒性：4.1.雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天（根据mg/m2推算，相对于人最大推荐剂量6Omg/天（MRHD）的7倍），未见对交配或生育力的影响2.3.大鼠和家兔致畸敏感期经口给与度洛西汀可达45mg/kg/天（根据mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍），可见胎仔体重降低，未见致畸作用无影响剂量为lOmg/kg/天（根据mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍）4.5.大鼠围产期经口给与度洛西汀可达3Omg/kg/天（根据mg/m2推算，大鼠相当于MRHD的5 倍）时，幼仔出生后l天存活率、出生时和哺乳期体重下降，无影响剂量为lOmg/kg/天在剂 量为30mg/kg/天时，幼仔出现行为改变，表现为反应性增高，如对噪音惊吓反应增强、自主活 动减少子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。

6.1.致癌性：大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天（根据 mg/m2推算，相当于MRHD的11倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂 量为50mg/kg/天（根据mg/m2推算，相当于MRHD的4倍）雄性小鼠在度洛西汀剂量为 lOOmg/kg/天（根据mg/m2推算，相当于MRHD的8倍）时，未见肿瘤发生率增加雌性大鼠和雄性大鼠在度洛西汀剂量分别为2 和36mg/kg/天（根据mg/m2推算，分别相当于MRHD 的4倍和6倍）时，未见肿瘤发生率增加2.批准文号：国药准字H20061261生产企业：上海中西制药有限公司药物分类：抗抑郁药。