医疗药品不良反应基础知识概述hhzi

药品不良良反应知知识药物是人人们与疾疾病作斗斗争的重重要武器器，它具具有两重重性，一一方面是是预防和和治疗疾疾病的重重要手段段，另一一方面它它又可能能引起一一些不良良反应，甚甚至导致致另一些些疾病能能够引起起不良反反应的药药物很多多，按其其来源分分类，可可包括植植物药、动动物药、矿矿物药、抗抗生素、生生物制品品、人工工合成药药、中成成药等；；如果按按照药理理作用分分类，其其几乎可可以包括括迄今为为止临床床应用中中所有类类别的药药物药品不良良反应可可侵及人人体的各各个器官官和系统统，包括括呼吸系系统、循循环系统统、消化化系统、血血液系统统、神经经、精神神系统等等等，以以及致突突变、癌癌变和畸畸形等药品不良良反应具具有自限限性特点点，发现现早，处处理及时时，大部部分患者者都可以以自行恢恢复如如果已经经出现了了严重反反应甚至至影响到到人体的的组织器器官功能能，除停停药外，还还应及时时进行对对症处理理和治疗疗了解和学学习有关关药品不不良反应应的相关关知识，加加强医务务人员和和患者在在用药过过程中的的监控意意识，是是保证安安全合理理用药，提提高医疗疗质量的的重要环环节一、药品品不良反反应基本本概念（一）药药品不良良反应的的定义药品不良良反应（Advversse DDrugg Reeacttionns，简称ADR）主要要是指合合格的药药品在预预防、诊诊断、治治疗疾病病的过程程中，在在正常用用法、用用量情况况下出现现的与用用药目无无关的有有害反应应。

这些些反应不不同程度度地损害害着人体体健康，甚甚至危及及生命严格地讲讲，ADR主要是是指常规规剂量下下出现与与治疗目目的无关关的有害害反应；；而广义义的药品品不良反反应还应应包括超超剂量给给药、意意外给药药、蓄意意给药、药药物治疗疗错误、药药物滥用用、药物物相互作作用引起起的各种种不良后后果据据此，药药品不良良反应的的判定必必须具有有以下三三点：第一、药药品必须须是合格格的所所谓合格格药品，指指的是符符合我国国《药品品管理法法》和国国家药品品标准并并经药品品监督管管理部门门批准生生产的药药品假假药、劣劣药产生生的不良良后果不不属于药药品不良良反应范范畴第二、患患者使用用药品和和医师指指导用药药必须符符合药品品说明书书的规定定或没有有违反药药品的配配伍禁忌忌以及用用法用量量误用用、滥用用药物所所造成的的后果不不属于药药品不良良反应第三、药药品不良良反应的的发生与与用药目目的无关关或出乎乎事先预预料以上三个个要素缺缺一不可可，必须须同时满满足才可可鉴定为为ADR，这与与由人为为过失造造成的药药品纠纷纷不同对ADR进行严格的界定，是正确诊断和救治由ADR引起的机体有害反应的基础，同时也有利于区分ADR和其他形式的药品纠纷，以利于法律责任的认定。

二）药药品不良良反应分分类1、按药药理学分分类Rawllinss等在19777年首先先提出了了一个简简便的ADR分型方方法，把把不良反反应分为为两种类类型，即A型和B型A型（增增强型）反反应指因因某种药药物正常常的药理理作用过过强而引引起的反反应这这类反应应可根据据药物的的药理学学特性预预知,通常呈呈剂量依依赖型，如如普萘洛洛尔引起起的心动动过缓A型反应应较常见见,一般可可以预知知，发生生率较高高但死亡亡率较低低B型（奇奇特型）反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应这类反应通常不可预知亦难以发现，包括变态反应，致癌、致畸、致突变等B型不良反应发生率较低，但死亡率高，如青霉素过敏，氯霉素引起再生不良性贫血等2、按严严重程度度分类及及分级（1）按按ADR的严重重程度分分类轻度：不不需要治治疗，不不会使原原有疾病病复杂化化，引起起反应的的药物可可以不必必停用，也也可能要要停用，停停用后即即消失；；中度：症症状明显显，但对对重要器器官或系系统只有有中度损损害，需需要治疗疗或住院院或延迟迟出院超超过1天；重度：致致使或危危及生命命，甚至至使病人人寿命缩缩短，有有严重的的生命器器官或系系列损害害（即使使是一过过性的），反反应延续续有大于于1月的。

2）按按ADR严重程程序分级级1级：轻轻微的、非非进展性性反应，如如轻微头头痛；2级：较较重的非非进展性性反应，为为严重的的头痛；；3级：可可能影响响正常生生活的慢慢性效应应，或一一段时间间间歇性性地影响响日常生生活；如如支气管管哮喘、癫癫痫等；；4级：长长期影响响日常生生活的慢慢性效应应，但不不是致使使或缩短短寿命的的效应；；5级：可可缩短预预期寿命命，但不不会直接接危及生生命，如如高血压压；6级：11～2年内可可致死，但但不是急急症；7级：危危急的致致命的反反应，可可在一年年内致死死，如严严重的心心律失常常等3、按AADR因果关关系分类类（1）肯肯定的（deffiniite）ADR：用药后后反应的的时间上上是合理理的，或或已测出出体液或或组织中中相应药药物浓度度，该反反应涉及及药物的的已知反反应形式式，在停停药后反反应消失失，再给给药时（称称为再暴暴露）反反应再现现（称为为激发试试验）2）很很可能的的(prrobaablee)ADDR：用药后后反应在在时间上上是合理理的，反反应与药药物已知知作用相相符，停停药后反反应消失失，且患患者的临临床的已已知特征征对此反反应不能能作出解解释3）可可能的(poossiiblee)ADDR：用药后后反应出出现的时时间合理理，反应应与该药药的已知知作用相相符。

但但原有临临床情况况及其它它疗法的的关系也也能导致致此种反反应4）可可疑的(dooubttfull)ADDR：给药与与反应时时间顺序序相关，不不遵循“可疑药药物”的已知ADR类型，能能用已知知病人的的临床状状况的特特征来解解释二、影响响药品不不良反应应发生的的因素引起ADDR的因素素很复杂杂，目前前可将其其归纳为为机体方方面的因因素和药药物方面面的因素素两大类类一）机机体方面面的因素素1、用药药者的种种族和民民族的影影响研究发现现，一些些药品不不良反应应在不同同种族、民民族用药药者身上上的情况况存在差差别例如，许许多药物物进入体体内后需需要经过过乙酰化化过程而而被代谢谢转化，乙乙酰化过过程有快快型和慢慢型如如日本人人、爱斯斯基摩人人中慢乙乙酰化者者很少，而而欧美白白种人，慢慢乙酰化化者可达达50%－60%，中国国人中慢慢乙酰化化者约占占26..5%抗结结核药物物吡嗪酰酰胺引起起肝脏损损害的发发生率在在非洲黑黑人中约约为3.66%，而在在香港人人中可达达27..3%甲基基多巴诱诱发的溶溶血性贫贫血，高高加索人人直接抗抗球蛋白白试验阳阳性者可可达15%，但印印度人、非非洲人和和中国人人中却很很少出现现阳性者者。

2、用药药者性别别的影响响通常女性性对药品品不良反反应的敏敏感性较较男性更更强例如有人人报道，保保泰松和和氯霉素素引起的的粒细胞胞缺乏症症，女性性的发生生率为男男性的3倍氯氯霉素引引起的再再生障碍碍性贫血血，女性性约为男男性的2倍但但是有时时候也有有男性比比女性多多的情况况，如有有人调查查发生药药物性皮皮炎的情情况，男男女之比比约为3：2此外女性性在月经经期、妊妊娠期、哺哺乳期时时服用药药物，发发生药品品不良反反应的几几率较平平常要高尤其其在妊娠娠期、哺哺乳期还还可能累累积到胎胎儿或新新生儿的的健康例例如吗啡啡可通过过胎盘引引起胎儿儿的呼吸吸中枢损损害，可可使新生生儿出现现戒断症症状沙沙丁胺醇醇可使孕孕妇的胎胎儿心跳跳加快等等3、用药药者年龄龄的影响响因为婴幼幼儿的脏脏器功能能发育不不健全，所所以较成成人而言言其对药药物作用用的敏感感性更高高这是是因为婴婴幼儿或或新生儿儿药物代代谢速度度慢，肾肾脏排泄泄功能差差，药物物容易通通过血脑脑屏障，故故更易造造成不良良反应的的发生，而而且其临临床表现现常与成成年人不不同儿儿童往往往对中枢枢抑制药药、影响响水盐代代谢和酸酸碱平衡衡的药物物更容易易出现不不良反应应。

老年人存存在着不不同程度度的脏器器功能退退化、药药物代谢谢速度慢慢、血中中血浆蛋蛋白含量量降低等等情况，故故药品不不良反应应的发生生率一般般也较高高4、用药药者血型型的影响响血型对药药品不良良反应的的影响目目前报道道虽还不不是不多多但已已经发现现，少数数妇女服服用口服服避孕药药以后能能引起静静脉血栓栓，且A型血的的妇女中中出现这这种不良良反应的的发生率率比O型血的的妇女高高5、用药药者病理理状态的的影响用药者的的病理状状态也能能影响药药品不良良反应的的临床表表现和发发生率例如便秘秘的患者者，口服服药物在在消化道道内停留留的时间间长，吸吸收量多多，容易易引起不不良反应应；有脑脑膜炎或或脑血管管疾病的的患者，用用药后容容易诱发发神经系系统的不不良反应应；有中中耳炎或有中中耳炎病病史的患患者，小小剂量的的氨基糖糖苷类抗生生素也能能引起的的听觉神经的的损害；；有潜在在消化道道溃疡的的患者，低低剂量的的布洛芬芬也能引引起消化化道出血血6、肝脏脏疾病的的影响许多药物物进入人人体后，主主要经过过肝脏进进行代谢谢转化因因此，当当用药者者患有肝肝病时，由由于肝细细胞微粒粒体内的的药物代代谢合成成减少，可可使药物物的清除除速率降降低，使使药物的的血浆半半衰期延延长，造造成药物物在体内内的停留留时间过过长。

同同时由于于长期的的肝脏疾疾患可引引起肝脏脏的蛋白白合成作作用减弱弱，造成成血中血血浆蛋白白含量减减少，故故可致使使血浆蛋蛋白与药药物的结结合力降降低，引引起游离离药物的的血浓度度升高，而而引起药药品不良良反应同同样由于于一些肝肝病患者者的胆汁汁排泄功功能同时时也存在在损害的的可能，故故部分经经胆汁排排泄的药药物也会会因为排排泄受阻阻，造成成体内药药物血浓浓度增加加，引起起不良反反应此此外，一一些进行行了门腔腔静脉吻吻合术的的肝硬化化病人，药药物经消消化道吸吸收后可可直接进进入体循循环，可可受迅速速升高的的药物血血浓度的的影响而而引起不不良反应应7、肾脏脏疾病的的影响肾脏不仅仅是药物物及其代代谢产物物的重要要排泄器器官，也也是人体体内仅次次于肝脏脏的药物物代谢器器官在在肾脏疾疾病或肾肾功能不不良时，部部分在肾肾小管内内进行代代谢的药药物如水水杨酸盐盐、胆碱碱、吗啡啡、儿茶茶酚胺、5－羟色色胺、苯苯乙胺、胰胰岛素等等，其代代谢转化化就会受受到影响响而造成成体内血血药浓度度的改变变引起不不良反应应同时时由于病病人血中中大量的的蛋白质质可因蛋蛋白尿而而丢失，使使药物与与血浆蛋蛋白的结结合减少少，游离离型药物物含量增增加，药药物血浓浓度可维维持较高高水平，从从而引起起一些不不良反应应。

在肾脏疾疾病时，常常伴有机机体脂肪肪的丢失失，使药药物进入入人体后后在脂肪肪库中的的贮存减减少，也也容易增增加药物物的血浓浓度而引引起不良良反应8、饮酒酒和食物物的影响响一方面，饮饮酒可以以使消化化道血管管扩张、增加药物的吸收，从而引起一些不良反应另一方面，长期饮酒也可造成肝功能的损害，使许多药物的不良反应增加此外，乙醇本身还是许多药物代谢酶的诱导剂，可以加速一些药物在人体内的代谢转化，降低疗效反之，一些药物也会加重乙醇对人体的损害例如雷尼替丁能减少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜损害甲硝唑有抑制乙醛脱氢酶的作用，可加重乙醇的中毒反应富含脂肪肪的食物物能增加加机体对对脂溶性性药物的的吸收，在在较短时时间里达达到较高高的血浓浓度长长时间的的低蛋白白饮食或或营养不不良，可可使肝细细胞微粒粒体酶活活性下降降，药物物代谢速速度减慢慢，容易易引起不不良反应应维生生素B6缺乏时时，可加加重异烟烟肼引起起的神经经系统损损害富富含酪胺胺的食物物如奶酪酪、啤酒酒、腌鱼鱼、鸡肝肝等能促促进去甲甲肾上腺腺素的释释放，引引起血压压升高二）药药物因素素1、自身身药理作作用的影影响药物本身身的不良良作用可可引起患患者产生生不期望望的或有有害的反反应，造造成损害害。

如链链霉素的的毒性作作用可引引起第八八对脑神神经损害害，造成成听力减减退或永永久性耳耳聋；长长期大量量使用糖糖皮质激激素能使使毛细血血管变性性出血，以以致皮肤肤、粘膜膜出现瘀瘀点、瘀瘀斑，同同时出现现类肾上上腺皮质质功能亢亢进症等等2、药物物不良相相互作用用的影响响药物与药药物、药药物与食食物、药药物与疾疾病的不不良相互互作用一一方面造造成药物物治疗作作用减弱弱，导致致治疗失失败，另另一方面面使毒副副作用增增加或治治疗作用用过度减减弱而危危害机体体如异异烟肼引引发肝损损伤的发发生率为为0.11%，但与与利福平平合用时时，肝损损伤的发发生率比比单用时时高出10倍3、药物物制剂质质量、药药物杂质质、药物物污染等等因素的的影响制剂的安安全与主主要成份份的质量量、分解解产物和和副产物物，以及及制剂中中的溶剂剂、稳定定剂、色色素、赋赋形剂等等都有一一定的关关联如如冠心平平中的不不纯物质质对氯苯苯酚是引引发皮炎炎的原因因19337年美国国发生的的磺胺酏酏剂中毒毒事件是是由于二二甘醇代代替乙醇醇作溶剂剂而引起起的不良良反应，这这个事件件共造成成107人死亡亡4、药物物剂量、剂剂型等的的影响对于一些些个体而而言，尽尽管其用用药量是是在合格格范围内内，但用用量稍大大一些，也也会发生生不良反反应，甚甚至中毒毒反应。

同同一种药药物，当当剂型不不同，其其在体内内的吸收收也不同同，即生生物利用用度不同同，如果果不掌握握正确剂剂量也会会引起不不良反应应三、常见见的药品品不良反反应及临临床症状状临床上最最常见的的药品不不良反应应主要有有副反应应、毒性性反应、过过敏反应应和继发发感染四四大类副反应是是指与药药品的药药理学活活性相关关但与用用药目的的无关的的作用一一般都较较轻微，多多为一过过性可逆逆性功能能变化，伴伴随治疗疗作用同同时出现现毒性反应应是由于于病人的的个体差差异、病病理状态态或合用用其他药药物引起起敏感性性增加，在在治疗量量时造成成某种功功能或器器质性损损害变态反应应是由于于药物或或其代谢谢产物刺刺激机体体而发生生的不正正常的免免疫反应应，治疗疗量或极极少量都都可发生生临床床主要表表现为皮皮疹、血血管神经经性水肿肿、哮喘喘、过敏敏性休克克、血清清病综合合征等继发感染染也称二二重感染染，常见见于抗菌菌药物应应用后出出现的一一些生态态不良反反应常见的临临床症状状可有:（一）药药物的变变态反应应药物的变变态反应应是与药药物的药药理作用用和剂量量无关的的一种免免疫反应应药物物的变态态反应又又可分为为四型：：Ⅰ型（速速发型）变变态反应应是由于药药物或其其代谢产产物与组组织肥大大细胞和和嗜碱细细胞的IgE抗体结结合后释释放的活活性介质质，如组组胺、5-羟色胺胺和花生生四烯酸酸衍生物物等导致致的变态态反应。

临临床表现现主要为为鼻炎、荨荨麻疹、血血管性水水肿、支支气管哮哮喘等，严严重者甚甚至可以以导致过过敏性休休克Ⅱ型（细细胞毒型型）变态态反应当药物与与体内IgG、IgM或IgA抗体结结合后，即即与细胞胞膜蛋白白质形成成抗原—抗体复复合物，在在补体作作用下细细胞溶解解临床床表现为为血小板板减少症症、溶血血性贫血血、白细细胞减少少症等Ⅲ型（免免疫复合合物型）变变态反应应是由于药药物与体体内IgG抗体结结合后，在在补体参参与下损损伤内皮皮细胞的的变态反反应临临床表现现为发热热、关节节炎、淋淋巴结肿肿大、荨荨麻疹、皮皮疹、支支气管哮哮喘等Ⅳ型（迟迟发型）变变态反应应是药物与与蛋白质质形成抗抗原免疫疫复合物物致敏T淋巴细细胞，再再与相应应抗原结结合后产产生炎症症反应临临床表现现症状主主要为皮皮肤发炎炎药物全身身性的变变态反应应，还可可表现在在出现患患者不明明原因的的发烧等等药热现现象，其其发生率率约为3%～5%药疹疹等全身身过敏现现象，临临床表现现为各种种皮疹、荨荨麻疹、皮皮炎、血血管神经经性水肿肿等二）肝肝损害肝脏是人人体内药药物浓集集、转化化和代谢谢的主要要器官，也也最容易易遭受药药物或毒毒物的损损害而致致病。

很很多药物物在肝药药酶作用用下被代代谢，药药物本身身或其代代谢产物物可影响响和损害害肝脏，严严重者可可造成死死亡在在药品不不良反应应的损害害中，有有10%%～15%为肝脏脏损害影影响药物物肝脏不不良反应应的因素素是多方方面的，其其中包括括与药物物的剂量量、患者者的年龄龄、患者者的性别别、肝脏脏原有的的疾患状状况、药药物与肝肝药酶的的相互作作用以及及遗传素素质有关关肝脏损害害的临床床症状表表现不一一，这可可能与损损肝药物物的种类类及引起起肝病的的激励不不同有关关，可表表现为，类类似病毒毒性肝炎炎或梗阻阻性黄疸疸的症状状，如发发热、乏乏力等全全身症状状，以及及胃纳差差、恶心心呕吐、腹腹胀、肝肝区痛、黄黄疸等消消化系统统症状，或或者不同同程度的的肝脏肿肿大、血血清胆红红素和转转氨酶升升高等，严严重者甚甚至出现现进行性性黄疸、出出血倾向向等症状状三）肾肾损害肾脏是人人体的主主要排泄泄器官，对对调节和和维持人人体内环环境中的的体液容容量和成成份有重重要作用用由于于许多药药物及其其代谢产产物都需需要经过过肾脏排排泄，所所以肾脏脏最容易易受到药药物毒副副作用及及不良反反应的损损害这这些作用用包括药药物对肾肾脏的直直接毒性性作用、肾肾脏对药药物的过过敏、药药物引起起肾小球球的滤过过率和肾肾血浆流流量的改改变等。

在药物引引起肾脏脏损害时时，人体体的其它它疾患及及肾脏中中许多内内在的因因素也起起着主要要的作用用，包括括一些全全身性疾疾病，如如肝脏代代谢疾病病、心脏脏疾病、代代谢障碍碍、内分分泌疾病病等均可可能影响响肾脏对对药物的的耐受性性；原有有的肾功功能障碍碍程度、肾肾脏血流流改变、电电解质紊紊乱等也也会加大大药物对对人体肾肾脏功能能的影响响肾脏损害害的临床床症状表表现为血尿、结结晶尿、钙钙化性肾肾功能不不全或结结石等，严严重者甚甚至出现现肾病综综合症或或肾功能能衰竭四）神神经、精精神系统统损害神经系统统对血液液和氧供供应的变变化以及及药物的的药理作作用、毒毒性作用用特别敏敏感，因因此对药药品的不不良反应应较其它它器官更更为突出出药物物对神经经、精神神系统的的损害主主要表现现为头痛痛、高热热、意识识障碍及及木僵等等、严重重者可引引起机体体各个部部位神经经的损害害，包括括视神经经损害如如白内障障、青光光眼等；；听神经经损害如如耳聋；；外周神神经损害害如神经经内水肿肿或周围围神经水水肿；中中枢神经经损害如如脊髓病病变；外外周神经经损害如如反射消消失、肌肌力损害害或锥体体外系损损害等药物引起起精神障障碍的不不良反应应主要表表现在精精神分裂裂症样反反应、精精神忧郁郁、躁狂狂或激越越反应、过过度镇静静等。

五）消消化系统统损害人体患病病时口服服给药是是临床上上应用中中最普遍遍、最方方便、病病人最容容易接受受的一种种给药方方式药药物口服服后，经经胃肠吸吸收而作作用于全全身药药物引起起消化系系统损害害的主要要原因是是由于药药物直接接作用于于细胞结结构上，改改变了胃胃肠壁细细胞的结结构，使使细胞功功能受损损、或影影响了胃胃肠道的的蠕动、或或刺激或或抑制了了胃肠腺腺的分泌泌功能、或或过度中中和胃酸酸、或影影响了消消化道的的血流或或淋巴液液等原因因引起临临床上常常见的消消化系统统的药品品不良反反应主要要表现为为口腔炎炎；胃肠肠功能紊紊乱如恶恶心、呕呕吐、胃胃部不适适、烧灼灼、食欲欲减退、腹腹泻或便便秘、腹腹胀或腹腹痛等；；吸收不不良；胃胃肠炎症症如胃肠肠炎、溃溃疡、出出血、穿穿孔；甚甚至出现现胰腺炎炎、肠梗梗阻、伪伪膜性肠肠炎等六）造造血系统统损害造血系统统的损害害在药品品不良反反应中所所占的比比例也是是比较大大的最最常见的的主要为为引起粒粒细胞减减少、血血小板减减少、再再生障碍碍性贫血血等其其中再生生障碍性性贫血是是由于药药物引起起骨髓造造血细胞胞增殖与与分化障障碍、导导致血细细胞减少少、骨髓髓造血功功能衰竭竭所致。

可可以引起起造血系系统损害害的药物物很多，其其中以保保泰松、羟羟保泰松松、氯霉霉素最为为常见七）循循环系统统损害循环系统统的损害害在药品品的不良良反应中中主要表表现为用用药后引引起心律律失常、室室性早搏搏、心动动过缓、血血压下降降或休克克、窦性性心动过过速或心心绞痛等等心律失常常是循环环系统药药品不良良反应最最常见的的症状之之一，其其产生的的机理主主要包括括：①药物直直接作用用于心房房及心室室肌纤维维的跨膜膜动作电电位，而而引起传传导异常常；②药物通通过血流流动力学学及一般般代谢的的间接作作用而引引起；③由于药药物使心心肌结构构发生改改变所致致；④以上3种原因因的结合合等八）呼呼吸系统统损害肺脏也是是药物代代谢的重重要场所所，经研研究证实实，肺脏脏存在多多种药酶酶，能代代谢某些些药物药药物所致致肺部的的不良反反应主要要表现为为呼吸抑抑制、呼呼吸麻痹痹、支气气管哮喘喘、肺纤纤维化、肺肺水肿、肺肺部继发发性炎症症等此此外还可可出现肺肺部药源源性疾病病的症状状，例如如药源性性间质性性肺炎症症状如进进行性呼呼吸困难难、气急急等；药药源性过过敏性肺肺炎症状状如咳嗽嗽、乏力力、头痛痛、上呼呼吸道卡卡他性炎炎症等；；药源性性类脂性性肺炎症症状如咳咳嗽、咳咳痰、低低热、气气短等；；严重者者还可出出现肺气气肿、支支气管阻阻塞、药药源性红红斑狼疮疮肺炎及及呼吸抑抑制等。

九）药药源性三三致作用用1、致突突变作用用DNA碱碱基核苷苷酸顺序序中的基基因信息息发生改改变可引引起基因因突变，如如果突变变作用涉涉及到整整个染色色体，使使染色体体的结构构或数目目发生改改变，则则引起染染色体畸畸变基因变异异或染色色体畸变变通过细细胞分裂裂过程被被传递到到后代细细胞,使它获获得新的的遗传特特性如如果生殖殖细胞受受到突变变影响则则可引起起畸胎或或死胎抗抗癌药物物可引起起正常细细胞染色色体畸变变；阿斯斯匹林、氯氯丙嗪、奋奋乃静可可引起血血细胞染染色体畸畸变；绒绒毛膜促促性腺激激素可引引起胎儿儿染色体体畸变；；氯底芬芬胺可引引起子宫宫内膜组组织染色色体损伤伤2、致癌癌作用：：国际癌症症研究机机构（IARRC）从19772年到19881年报道道评定的的532种化合合物中22中有致致癌作用用，其中中药物有有4种，它它们是环环磷酰胺胺、已烯烯雌酚、溶溶肉瘤素素及结合合性雌激激素类可可能有致致癌作用用的药物物还有甲甲基苄肼肼、阿霉霉素、抗抗代谢类类药物、灰灰黄霉素素、苯妥妥英钠、硝硝基呋喃喃类、保保泰松等等3、致畸畸作用：：妊娠2周周到3个月期期间是胚胚胎发育育最活跃跃时期这这个时期期用药不不当可引引起胎儿儿畸形，如性激激素可引引起胎儿儿生殖器器或子宫宫畸形；；糖皮质质激素可可引起腭腭裂；抗抗癫痫药药可引起起短鼻、低低鼻梁；；阿斯匹匹林可引引起眼睛睛畸形；；地西泮泮、氟哌哌啶醇、四环素素可引起起四肢畸畸形；氨氨基糖苷苷类抗生生素可引引起先天天性耳聋聋；口服服降糖药药可引起起兔唇、腭腭裂；甲甲氨喋呤呤可引起起无脑儿儿、腭裂裂；环磷磷酰胺可可引起肢肢体、外外耳畸形形；雄激激素可引引起男性性化、多多发性先先天缺陷陷。

四、药品品不良反反应的诊诊断和处处理原则则目前对药药品不良良反应的的诊断还还存在许许多实际际困难，这这是因为为药品不不良反应应除少数数具有典典型的临临床表现现外，大大多数并并不具备备典型的的特异性性特征，故故有时很很难辨别别是否专专属某一一个药品品的反应应此外外药物反反应往往往同时与与其他致致病因子子共同存存在于机机体，所所以有时时很难区区别这种种症状是是由于疾疾病的反反应还是是药物的的反应，甚甚至有时时这种共共同作用用会改变变药物反反应故有有的典型型症状另另外，多数数病人用用药的多多样化、多多种化也也是干扰扰正确诊诊断的因因素鉴于以上上原因，确确定药品品不良反反应因果果关系的的原则应应该包括括：1、了解解患者的的用药史史，因为为引起药药品不良良反应的的根源，必必定是药药物在体体内的反反应；2、确定定用药时时间与出出现反应应时间的的关系，虽然不同的药物开始用药与出现反应的时间范围很广，但经验和文献可以帮助我们分析可能的关联，例如青霉素的过敏反应可以在几分钟或数小时后发生；氯霉素可在1~4个月内引起致死性再生障碍性贫血等3、尽可可能的排排除药物物以外的的因素，这这包括患患者等基基础疾病病、采取取的其他他治疗方方法、饮饮食以及及环境因因素。

4、定性性反应性性药物，尤尤其在多多种药物物同时应应用时，应应及时的的排除药药物相互互作用于于反应的的关系，尽尽量定性性出引起起ADR的可能能药物因因素大多数药药品出现现不良反反应后，因因有自限限性特点点，所以以一般停停用药物物后无需需特殊处处理，可可自行恢恢复正常常对于于一些较较严重的的症状或或者已经经发展到到了药源源性疾病病的现象象，应给给予及时时处理和和治疗处理的原原则包括括，1、及时时停药，去去除病因因通常常对于较较轻的不不良反应应，只要要病因去去除，及及一般的的支持疗疗法便可可使病情情迅速停停止发展展并痊愈愈2、采取取积极措措施，迅迅速排泄泄出引起起不良反反应的药药物，或或延缓引引起不良良反应药药物的吸吸收可可以采取取洗胃、催催吐、吸吸附或药药物中和和或解毒毒的方法法3、对症症治疗，解解除病痛痛例如如常见的的抗过敏敏疗法或或脱敏疗疗法、局局部疗法法、皮质质激素疗疗法、抗抗感染疗疗法、抗抗休克疗疗法、支支持疗法法和其他他的一些些对症治治疗的方方法。