治疗药物监测实用全套PPT

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,治疗药物(yow)监测,第一页，共17页治疗药物(yow)监测(TDM),指以药代动力学原理为指导，运用现代分析技术(jsh)，测定血液或其它体液中药物浓度，用以评价药物疗效和设计或调整给药方案，使临床用药达到安全、有效、合理第二页，共17页治疗药物监测(jin c)的意义,通过药物监测达到个体化给药,加强药物治疗的安全性、有效性；,药物中毒的诊断,为中毒处理提供科学的实验依据,判断病人用药的依从性；,减少药物资源(zyun)的浪费；,第三页，共17页。

血药浓度与药物(yow)效应的关系,对大多数药物来说，药理作用的强弱或持续时间，与靶位的药物浓度呈正比绝大多数药物，特别是以被动转运方式分布的药物，其血药浓度与靶位药物浓度的比值是恒定的,血液中的药物浓度可间接地反映药物在靶位的浓度和量，这也是将血药浓度作为(zuwi)TDM评价指标的理论基础,有效血药浓度范围,指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度(MTC)或最大耐受浓度（MTC）之间的血药浓度范围.,第四页，共17页TDM的临床(ln chun)指征,药物的安全范围狭窄,药代动力学个体差异大的药物,具有非线性药代动力学特征的药物,存在影响药物体内过程的病理情况,长期用药出现原因不明的药效变化(binhu),怀疑药物过量中毒,可能产生药物相互作用的联合用药,第五页，共17页第六页，共17页不需要(xyo)TDM的情况:,药物本身安全范围大 如青霉素G、多数维生素等，由于本身安全范围大，不易产生严重毒性反应药物本身具有客观简便(jinbin)的效应指标 一个良好的生理或生化指标是优于血药浓度监测的，如用抗凝血药肝素、双香豆素类时，对出、凝血功能的检测；用抗高血压药物时，对血压的测定。

血药浓度不能预测药理作用 因为TDM是建立在血药浓度和药理效应间具有相关性基础上的，如果没有这个基础，血药浓度就不能作为评价指标例如，当用氨基糖苷类治疗下尿路感染时，其药效与血药浓度无关，而是与尿药浓度有关第七页，共17页TDM流程(lichng),申请(shnqng),取样,测定,数据处理,结果解释,第八页，共17页TDM的步骤(bzhu)和方法,设立目标效应(xioyng)和目标浓度,-目标效应(xioyng)即药物所要达到的治疗效果,-目标浓度 是根据病情和药物治疗的目标效应(xioyng)为具体病人设定的血药浓度目标值,标本收集,临床常用标本：血清（浆）、唾液、尿液、其他体液，如脑脊液等血药浓度测定 光谱法、色谱法、免疫化学法,数据处理 求算个体药代动力学参数,结果解释 了解病情和用药情况,设计个体给药方案,调整给药方案,稳态一点法、重复一点法、Bayesian反馈法,第九页，共17页TDM测定方法色谱法,通过药物监测达到个体化给药,加强药物治疗的安全性、有效性；,原理：色谱法又称层析法药物本身安全范围大 如青霉素G、多数维生素等，由于本身安全范围大，不易产生严重毒性反应指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度(MTC)或最大耐受浓度（MTC）之间的血药浓度范围.,还可利用一般生化、荧光自动分析仪进行自动化操作。

选择采血时间(shjin)应注意的问题,是指选定最佳(zu ji)药物之后,确定药物的剂型、给药途径、给药间隔及给药时间和疗程等原理：色谱法又称层析法TDM流程(lichng),优点：光谱法操作简便，所需仪器一般临床实验室都具备，检测成本低，便于推广,原理：制备药物相应的特异性抗体，即可根据抗原-抗体反应的特异性，应用免疫化学法检测这些药物多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需要45个半衰期，多在下一次给药前采血，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度TDM测定方法免疫化学法,TDM测定方法色谱法,选择采血时间(shjin)应注意的问题,多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需要45个半衰期，多在下一次给药前采血，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度若改变给药方案，采血时间应重新等待45个半衰期对毒性较大的药物可考虑在2个半衰期时采血当怀疑(huiy)病人出现中毒时，可随时采血第十页，共17页TDM测定方法光谱法,方法：可见光分光光度法、紫外光度法及荧光光度法,原理：多数药物或代谢物在紫外光区存在吸收峰，一些药物或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；而另外一些药物还可通过特异的显色反应(fnyng)用分光法检测。

特点评价：,优点：光谱法操作简便，所需仪器一般临床实验室都具备，检测成本低，便于推广,缺点：光谱法用于体液中药物检测时，存在灵敏度低、特异性差的，特别是易受代谢物干扰第十一页，共17页TDM测定方法色谱法,方法：薄层色谱法（TLC）、气相色谱法（GC）和高效液相色谱法（HPLC）、GC-质谱、HPLC-质谱联机检测原理：色谱法又称层析法通过层析作用，使样品中理化性质不同的组分得以分离，若再配以适当的检测器，则可同时完成定性、定量工作,特点评价：,优点：特异性高、灵敏度高、低误差和重复性好，可同时检测同一样本中的不同组分,缺点：均要求对生物样品进行复杂(fz)的预处理，需要有经验的技术人员操作，测定结果反馈速度慢，所需标本量大，以及所用仪器昂贵尚难普及第十二页，共17页TDM测定方法免疫化学法,方法：免疫化学法根据标记物性质不同，可分做放射免疫法、荧光免疫法和酶免疫法三类原理：制备药物相应的特异性抗体，即可根据抗原-抗体反应的特异性，应用免疫化学法检测这些药物特点评估：,优点：灵敏度极高，大多可达ng甚至pg检测水平，可满足所有药物TDM的要求；所需标本量少，一般均不需预处理，操作简便，并可制成商品化试剂盒；还可利用一般生化、荧光自动分析仪进行自动化操作。

缺点(qudin)：是试剂盒昂贵，测试费用高免疫化学法是TDM检测技术发展的主要方向第十三页，共17页精品课件，你值得(zh d)拥有！,第十四页，共17页精品课件，你值得(zh d)拥有！,第十五页，共17页给药方案设计,是指选定最佳(zu ji)药物之后,确定药物的剂型、给药途径、给药间隔及给药时间和疗程等给药方案,-常规剂量,-负荷剂量,-维持剂量,第十六页，共17页谢谢(xi xie)观看,第十七页，共17页。