儿童肺炎支原体肺炎专家共识解读课件
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支原体,:是,介于细菌与病毒之间,的微生物已发现约,60,种,,14,种可致病,.,致呼吸道感染:,肺炎支原体最常见,沙眼衣原体次之3,儿童肺炎支原体肺炎 肺炎支原体(Mycoplasma pn,光学显微镜:,无法观察,电镜下,:呈多形性(球形,/,丝状,/,链球状,/,螺旋卷曲状等) 特点,:无细胞壁,对作用于细胞壁的抗生素耐药 培养:,长出油煎蛋似的菌落;,肺炎支原体,4,光学显微镜:无法观察肺炎支原体4,发病机制,粘附,:,侵入,后,→,滑行,运动,→,纤毛之间,→,粘附,到细胞器上的,P1,粘附素,→上皮,→,抵抗纤毛清除及吞噬细胞的吞噬产生毒素,:合成过氧化氢→上皮细胞氧化应激反应→分泌“社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征毒素”(,CARDS,)→上皮损伤免疫损伤,:固有免疫,+,适应性免疫,→,多系统损伤5,发病机制粘附: 侵入后→滑行运动→纤毛之间→粘附到细胞器上的,流行病学,传播,:广泛存在,亲属及社区流行,,飞沫,+,接触,;,潜伏期,:,1~3,周,传染期,:,潜伏期内至症状缓解数周,流行周期,:,3~7,年,地区周期性流行,流行时间可达一年流行季节,:,无季节性,,北方秋冬多,南方夏秋见。
好发年龄,:学龄期儿童,近年来,5,岁以下者增多Spuesens EB, Carriage of mycoplasma pneumoniae in the upper respiratory tract of symptomatic and asymptomatic children: an abservational study . PLoS Med , 2013,10(5):e1001444,6,流行病学传播:广泛存在,亲属及社区流行,飞沫+接触;Spue,注意:,RT-PCR,检测,无症状儿童,,携带率,21.2%,现有的,MP,诊断实验不能区分,携带者,和,感染者,7,注意:7,临床特点,呼吸系统表现,:起病可急可缓,以发热和咳嗽为主要症状1,)发热,:中,/,高度发热多见,也可低热,/,无热部分患儿发热时可伴畏寒、头痛,、胸痛、胸闷等症状,2,)咳嗽,:病初呈阵发性干咳,,少数有粘痰,偶痰中带血丝,会逐渐加剧个别,可出现百日咳样痉咳3,),婴幼儿症状相对较重,可,出现喘息,或呼吸困难重症病例可合并胸腔积液和肺不张、纵膈积气、气胸、坏死性肺炎等少数迅速出现呼吸窘迫,需要呼吸支持或者体外膜肺支持,可导致死亡。
1.Pneumonediastinum and pneumothorax as presenting signs in sever Mycoplasma pneumoniae.Pediatr,Radiol. 2007,37(12):1286,2.,肺炎支原体感染所致儿童坏死性肺炎,30,例胸部,CT,表现及转归,.,中华儿科杂志,,2013,51,(,3,),211,8,临床特点呼吸系统表现:起病可急可缓,以发热和咳嗽为主要症状临床特点,,其他系统表现,:,25%,,耐药者更易1,)皮肤、,粘膜,:皮肤受损形式多样,程度不一斑丘疹多见,重 者表现为,司,-,琼综合征,(,Stevens-Johnson syndrome,),口腔、结膜、泌尿道,水泡、糜烂、溃疡Stevens-Johnson syndrome in a boy with macrolide-resistant mycoplasma pnuemoniae pneumonia.Pediatirics, 2011.127(6):E1605,9,临床特点Stevens-Johnson syndrome,,司,-,琼综合征,Stevens-Johnson syndrom,*,累及皮肤和黏膜的急性水疱病变;,*,这是一种急性致命性的病变。
眼部表现较重,可累及角膜、结膜和眼睑10,司-琼综合征 Stevens-Johnson syndr,临床特点,,,,(,2,)心血管系统,:多为心肌损害,也可引起心内膜炎,心包炎,血管炎胸闷、头晕、心悸、面色苍白、出冷汗等3,)血液系统,:自身免疫性溶血性贫血常见血小板减少性紫癜、单核细胞增多症、嗜血细胞综合征、弥漫性血管内凝血等4,)栓塞,:肺、脑、脾脏等器官及外周动脉Stevens-Johnson syndrome in a boy with macrolide-resistant mycoplasma pnuemoniae pneumonia.Pediatirics, 2011.127(6):E1605,11,临床特点Stevens-Johnson syndrome,临床表现,,(,5,)神经系统,:吉兰,-,巴雷综合征(,Guillain-Barre syndrone,),脑炎、脑膜炎、脑脊髓膜炎、梗阻性脑积水等6,)消化系统,:肝大、肝功能障碍,少数患儿表现为胰腺炎7,),其他,:,肾小球肾炎、,IgA,肾病、,中耳炎、突发性耳聋、结膜炎、虹膜炎、关节炎、横纹肌溶解等Xu YC, et al . Epidemiological characteristics and meteorological factors of childhood Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Hangzhou [J]. World J Pediatr, 2011,7(3):240,12,临床表现 Xu YC, et al . Epidemi,难治性肺炎支原体肺炎:共识,,(Refractory Mycoplasma pneumoniae, RMPP,),定义,:不明确。
一般认为,经大环内酯类抗菌药物,正规治疗,7,天及以上,,临床征象,加重,,仍持续,发热,,肺部,影像学,加重者,考虑为,RMPP,表现,:年长儿多见,,剧烈咳嗽,,呼吸困难等胸部影像学进行性加重,病灶范围扩大,密度增高,,胸腔积液,,甚至,坏死性肺炎,和肺脓肿易累及其他系统,甚至引起,多器官功能障碍,Wang M, et al. Clinical and laboratory profiles of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children [J], Int J Infect Dis, 2014,29 ;18-23,13,难治性肺炎支原体肺炎:共识 (Refractory Myc,X,线影像学表现,难以与其他病原菌肺炎相鉴别有以下类型:,1,、类似小叶性肺炎:点状、小斑片状浸润影;,2,、类似病毒性肺炎:间质性改变;,3,、类似细菌性肺炎:节段性,/,大叶性实质浸润影;,4,、肺门淋巴结肿大型婴幼儿,:,多表现为,间质病变,或散在性,斑片状,阴影;,年长儿,:,以,肺实质性,病变及,胸腔积液,多见程志宏,.,小儿支原体肺炎胸部,X,线分析,.,国际放射医学核医学杂志,,2010,34,(,1,):,63,尚云晓,.,儿童肺炎支原体感染的相关临床问题,.,中国小儿急救医学,,2010,17,(,5,):,385-389,14,X线影像学表现难以与其他病原菌肺炎相鉴别。
有以下类型:程志宏,,,,儿童支原体肺炎胸部,X,线片表现,A:,右肺上叶实变,; B:,右肺中叶不张,,15,儿童支原体肺炎胸部X线片表现,影像学表现,胸部,CT,:结节状或小斑片状影、磨玻璃影、支气管壁增厚、马赛克征、树芽征、支气管充气征、支气管扩张、淋巴结大、胸腔积液等部分表现为坏死性肺炎吸收慢,:,肺实变较间质病变吸收慢;合并感染时吸收也慢一般,4,周时大部分吸收,,8,周时完全吸收;也有症状消失一年后胸部,X,线才完全恢复的报道李素荣等,.,肺炎支原体感染所致儿童坏死性肺炎,30,例胸部,CT,表现及转归,.,中华儿科杂志,,2013,51,(,3,):,211,尚云晓,.,儿童肺炎支原体感染的相关临床问题,.,中国小儿急救医学,,2010,17,(,5,):,385-389,尚云晓等,.,儿童坏死性肺炎,.,临床儿科杂志,,2013,31,(,8,):,701,16,影像学表现胸部CT:结节状或小斑片状影、磨玻璃影、支气管壁增,,15,岁男性支原体肺炎患者的,C T,表现可见病变区明显由,磨玻璃影逐渐过度为大片实变,影像改变,17,15 岁男性支原体肺炎患者的C T 表现。
17,,纵隔窗影像表现黑箭头所示为,少量胸腔积液,影像,,,白箭头为增大的纵隔淋巴结,18,纵隔窗影像表现18,,图,A,.病程,8,天时右上肺大片状实变影;,图,B,、,C,.病程,4,个月,偶咳, 肺功能正常,胸部高分辨,CT,可见右上叶肺血管细少,透光度增高, 提示,右上叶透明肺,, 右下叶仍有,片状影,并伴有,支气管扩张,(箭头处),19,图A.病程8天时右上肺大片状实变影;19,坏死性肺炎( necrotizing pneumonia,NIP),,迄今尚无统一个明确的定义坏死是一个病理学名词,是指肺实质液化坏死,而坏死物质清除后可有空洞形成肺脓肿与NP都有肺组织坏死有学者认为,NP和肺脓肿的界定是主观性的,大的空洞命名为肺脓肿,,,小的多发空洞则为NP20,坏死性肺炎( necrotizing pneumonia,N,坏死性肺炎( necrotizing pneumonia,NIP),,近10年来,多数学者认为NP是一种影像学诊断,为继发于复杂性肺炎的正常肺实质缺损,同时伴有多个含气或液体的薄壁空洞形成,増强CT上边缘无强化目前多数研究均采用此定义21,坏死性肺炎( necrotizing pneumonia,N,坏死性肺炎( necrotizing pneumonia,NIP),,22,坏死性肺炎( necrotizing pneumonia,N,闭塞性支气管炎,,23,闭塞性支气管炎 23,闭塞性细支气管炎,,24,闭塞性细支气管炎 24,实验室诊断,:,一、病原学检查,1.,分离培养,:咽喉、鼻咽、胸水或体液中,分离培养,出,MP,是诊断,MP,感染的,可靠标准,。
但常规培养需,10~14,天或更长,早期诊断意义不大,用于回顾性诊断和研究快速培养,敏感性和特异性均不高,价值有限儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识,.,中华实用儿科临床杂志,.2015,,,30,(,17,):,1304,25,实验室诊断:一、病原学检查儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识.,2.,血清学,特异性诊断,:,检测抗原和抗体,1.,明胶颗粒凝集试验,(,PA,):检测,IgM,和,IgG,混合抗体,单次抗体滴度≥,1:160,,诊断近期感染参考价值恢复期和急性期双份抗体滴度,:,4,倍,/4,倍以上增高,/,减低时,确诊价值,,2.,酶联免疫吸附试验,(,ELISA,):可,分别检测,IgM,和,IgG,,,,单次,MP-IgM,阳性,:对诊断,MP,的近期感染有价值恢复期和急性期,IgM,或,IgG,抗体滴度呈,4,倍或者,4,倍以上增高或减低时,可以确诊为,MP,感染儿童社区获得性肺炎管理指南,.,中华儿科杂志,.2013,,,51,(,10,):,745,成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识,中华结核和呼吸杂志,,2010,33,(,9,):,643,26,2.血清学特异性诊断:检测抗原和抗体儿童社区获得性肺炎管理指,2.,血清学,非特异性诊断,:,冷凝集试验,(,CA,),参考价值。
MP,感染时,阳性率仅为,50%,左右;,腺病毒、巨细胞病毒、,EB,病毒等感染也可诱导血清冷凝集素的产生儿童社区获得性肺炎管理指南,.,中华儿科杂志,.2013,,,51,(,10,):,745,成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识,中华结核和呼吸杂志,,2010,33,(,9,):,643,27,2.血清学非特异性诊断:冷凝集试验(CA),参考价值儿童社,MP-IgM,:,(1),病程,:感染后早期抗体,一般,感染后,4~5,天出现,,检测太早可假阴性 持续,1~3,个月甚至更长;,(2),年龄,:,婴幼儿,免疫功能不完善,产生抗体能力低,可出现假阴性或者低滴度的抗体3),厂家及方法,:,试剂盒生产厂家,和,检测方法,不同,判断的阳性结果值有所差异评价结果时需考虑患儿的病程、年龄、厂家及方法血清学,28,MP-IgM:血清学28,3.,核酸诊断技术,,优点,:,(,1,),特异性强、敏感、快速,可用于早期诊断2,)核酸扩增技术不受年龄、抗体产生能力、病程早晚及用药因素干扰,感染早期检测率最高注意,:与感染后,携带状态,鉴别有研究显示,,MP,感染后,1,个月,其,DNA,的检出率仍然高达,50%,,,MP-DNA,持续携带的中位数时间为,7,周,个别达,7,个月之久。
联合检测,:,血清学,和,核酸检测,联合,提高检出率29,3.核酸诊断技术 优点:29,其他检查,血氧饱和度监测,:经皮测、动脉血气外周血细胞计数,:白细胞多正常,重症可增多或降低部分病人血小板可以增多CRP,:,RMPP,或重症,MPP,的,CRP,多明显增高,LDH,:多明显增高,可作为全身糖皮质激素治疗的参考指标Coombs’,试验,:少数患儿阳性;,D,二聚体检测,:帮助判断高凝状态存在;,降钙素原,(,PCT,):不能区分,MP,和非,MP,病原30,其他检查血氧饱和度监测:经皮测、动脉血气 30,诊断和鉴别诊断,:,诊断,:肺炎表现和,/,或影像学改变,结合,MP,病原学检查,即可诊断鉴别诊断,:与细菌性肺炎、肺结核、支气管异物、肺炎衣原体肺炎、病毒性肺炎等注意,:,混合细菌和病毒性感染31,诊断和鉴别诊断:诊断:肺炎表现和/或影像学改变,结合MP病原,治疗,抗,MP,治疗:,控制混合感染:,糖皮质激素:,静脉用丙种球蛋白:,高凝状态:,软式支气管镜:,合并症治疗:,32,治疗抗MP治疗:32,抗,MP,治疗,大环内酯类,:首选,机理,:与,MP,核糖体的特殊靶位的蛋白质结合,阻断转肽酶作用,感染,mRNA,移位,,选择性抑制,MP,蛋白质合成。
种类,:,,第一代:红霉素,第二代:,阿奇霉素,、克拉霉素、罗红霉素;,第三代酮内酯类:泰利霉素、塞红霉素,用于,MP,治疗的主要是,1,、,2,代,三代尚未用于儿童儿童社区获得性肺炎管理指南(,2013,修订),中华儿科杂志,,2013,51,(,10,):,745,33,抗MP治疗大环内酯类:首选儿童社区获得性肺炎管理指南(201,大环内酯类:,,阿奇霉素,:生物利用度高,,细胞内浓度高,,依从性、耐受性较高,,首选,用法,:,10mg/kg.d, qd,,,,轻症,3,天为一个疗程,,重症,可连用,5~7,天;,4,天后可重复第二疗程,,2-3,周或更长对婴儿,阿奇霉素尤其是静脉制剂使用要慎重34,大环内酯类: 阿奇霉素:生物利用度高,细胞内浓度高,依,阿奇霉素的,转运机制,确保感染组织中高浓度,,,,,A,A,A,A,A,A,A,,,,,,,,,,,,,,,,阿奇霉素,在吞噬细胞中浓集,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,A,A,A,A,在感染部位释放出,吞噬细胞携带,阿奇霉素,并向感染部位运送...,,,,,,,,,,,,,,,,,,A,:阿奇霉素,感染的组织,,,,病原菌,1.,代谢不需要细胞色素P450的参与,对肝脏更安全;,2.,有较长的半衰期(35~48小时),在用药后72h血浆浓度仍高于对肺炎支原体的最小抑菌浓度,3.,具有抗生素的后效应,只需每天1次给药。
35,阿奇霉素的转运机制,确保感染组织中高浓度AAAAAAA阿奇霉,大环内酯类,,红霉素,:,10~15mg/kg.,次,,q12h,,疗程,10~14,天个别严重者可适当延长有学者提出:采用相对血药浓度较高的红霉素与阿奇霉素的序贯疗法即先静脉滴注红霉素,10 d,左右, 然后再口服阿奇霉素,3 d,, 停,4 d,, 如此往复,3,次停药依据,:临床症状、影像学表现以及炎性指标不宜,以肺部实变完全吸收和抗体阴性或者,MP-DNA,转阴作为停药指征诸福棠实用儿科学,第三版,,,人民卫生出版社,,P 1205,36,大环内酯类 红霉素:10~15mg/kg.次,q12h,非大环内酯类,:,近年来,MP,对大环内酯类抗菌药物的耐药问题受到持续关注,四环素类:,对,MP,强大的抑菌活性但可能使牙齿发黄或者牙釉质发育不良等,,应用于,8,岁以上,患儿喹诺酮类:,对,MP,有抑制作用但可能对骨骼产生不良影响,,18,岁以下儿童使用受到限制利福平、乙酰螺旋霉素也可用于肺炎支原体肺炎的治疗37,非大环内酯类:近年来MP对大环内酯类抗菌药物的耐药问题受到持,混合感染的治疗,MP,对呼吸道粘膜完整性的破坏,为其他病原的继发感染创造条件。
有,合并其他病原微生物感染,的证据,参照,CAP,指南选择抗菌药物1,、儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识,中华实用临床儿科杂志,,2015,,,30,(,17,),2.,合理治疗难治性肺炎支原体肺炎,中华儿科杂志,,2013,51,(,10,):,724,38,混合感染的治疗MP对呼吸道粘膜完整性的破坏,为其他病原的继发,,,中华儿科杂志,,2012,50,(,3,):,211,39,中华儿科杂志,2012,50(3):21139,糖皮质激素使用,无需常规使用,指征,:急性起病、发展迅速、病情严重的,MPP,,尤其是,RMPP,可以考虑使用全身激素(肺部病变迁延, 出现肺不张、肺间质纤维化、支气管扩张或有肺外并发症时),常规剂量,:,,甲泼尼龙,:,1~2mg/kg.d,,疗程,3~5,天氢化可的松,/,琥珀酸氢化可的松:,5,~,10 mg,/,kg.,次,静滴,,地塞米松,:,0.1,~,0.25 mg,/,kg·,次,静滴;,,泼尼松,:,1,~,2 mg,/,kg·d,,分次口服,疗程,3,~,5 d,以此阻断相关的免疫学发病机,,,,常规剂量甲泼尼龙治疗无效的儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床特征和治疗探讨,中华儿科杂志,,2014,52,(,3,):,172,40,糖皮质激素使用无需常规使用常规剂量甲泼尼龙治疗无效的儿童难治,糖皮质激素使用,冲击疗法,:,,(,1,),指征,:持续高热大于,7,天,,CRP≥110mg/L,,,WBC,中性分类,≥0.78,,,LDH≥478IU/L,,血清铁≥,328g/L,,肺,CT,提示整叶致密影,可能预示常规剂量激素效果不佳。
2,)剂量:甲泼尼龙,4~10mg/kg.d,,甚至,15-30 mg/kg.d, 2~3,天3,)肺部实变影范围越大,密度越高,,CRP,越高,激素用量越大,,CRP,在,200mg/L,以上者,可以考虑至少,10mg/,(,kg· d,)以上激 素治疗对,MPP,急性期患儿,如果有明显咳嗽、喘息,胸部,X,线显示肺部有明显炎症反应及肺不张,可以应用,吸入型糖皮质激素,,疗程,1~3,周糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(,2014,年修订版),.,临床儿科杂志,,2014,32,(,6,):,504,41,糖皮质激素使用冲击疗法:糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专,丙种球蛋白,,不常规使用指征,:合并中枢神经系统病变、免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病时,可以考虑应用用量,:,1g/kg.d,,,1~2,天42,丙种球蛋白 不常规使用42,高凝状态的治疗,RMPP,患儿纤维蛋白原水平可显著升高,,当,D-,二聚体可高于,5μg/mL,,甚至高达,15μg/mL,,提示存在高凝状态或有血栓形成,少数 病例可以发生肺栓塞,脑血管栓塞,周围血管栓塞等。
已经出现多例因支原体感染引起的血管栓塞,包括脑血管栓塞、上 下肢栓塞、肺栓塞等对于,D-,二聚体明显升高者,即使没有栓塞的临床表现,也应给予小剂 量低分子肝素钙抗凝治疗,以预防血栓形成,减 少后遗症的发生1.,刘金荣,赵顺英,.,难治性肺炎支原体肺炎判断与药物治 疗,中国实用儿科杂志,,2013,,,28,(,12,):,881,2.,赵德育,芮 隽以改善预后为目标的难治性 支原体肺炎治疗策略,中国实用儿科杂志,,2015,30,(,3,):,165,43,高凝状态的治疗RMPP患儿纤维蛋白原水平可显著升高,1.刘金,支气管镜术,为儿科呼吸疾病诊治中安全有效、不可缺少的手段作用,:呼吸道粘液阻塞;较大的支气管塑形分泌物栓塞,少数有支气管炎症性狭窄甚至肉芽增生及时阻塞可减轻高热、促进肺复张、减少后遗症的发生治疗,:局部,灌洗,呼吸道;结合异物钳、活检钳、细胞毛刷等,,清除,下呼吸道分泌物与痰栓44,支气管镜术为儿科呼吸疾病诊治中安全有效、不可缺少的手段44,支气管镜术,支气管镜下球囊扩张治疗,:肉芽组织增生,或管壁纤维化收缩导致不可逆的支气管闭塞支气管镜下冷冻治疗,:呼吸道炎性肉芽肿导致呼吸道堵塞、狭窄,影响远端通气且有相应症状,或致反复感染者。
45,支气管镜术支气管镜下球囊扩张治疗:肉芽组织增生,或管壁纤维化,治疗及预后,并发症的治疗:相应治疗,预后,:多数预后良好,重症及,RMPP,患儿可遗留肺结构和,/,或功能损害,需进行长期随访MPP,可引起感染后闭塞性细支气管炎、单侧透明肺、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、肺纤维化等MPP,在急性期后可出现反复呼吸道感染、慢性咳嗽及哮喘其他系统受累的,MPP,可能危及生命或遗留后遗症46,治疗及预后并发症的治疗:相应治疗46,,,左慧敏,刘秀云,江载芳,肺炎支原体肺炎患儿发生后遗症的危险因素研究,临床儿科杂志,,2008,26,(,7,):,566,47,左慧敏,刘秀云,江载芳,肺炎支原体肺炎患儿发生后遗症的危险因,小结,肺炎支原体肺炎是社区获得性肺炎的重要病原,直接侵犯、社区获得性呼吸窘迫综合征毒素,、,免疫损伤是主要致病机理,迁延性咳嗽、肺外器官组织可受累,肺部体征不明显,肺部影像学呈多种形态改变,比肺部体征出现早,消失晚,抗,MP,治疗:大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、利福平免疫损伤明显可加用激素、静脉用丙球;注意高凝状态纠正;纤维支气管镜治疗48,小结肺炎支原体肺炎是社区获得性肺炎的重要病原48,谢谢大家!,49,谢谢大家!49,。




