病原微生物与抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,病原微生物,&,抗菌药物,王国军,市场策划部,2011.3,病原微生物,病原微生物,&,抗菌药,分类,细胞性,生物,病毒,生,物,动物,植物,原生,生物,高等,原生,生物,下等,微生物,大小的比较,观察方法,大肠杆菌,支原体,立克次体,衣原体,病毒,1,0.1,0.1,肉眼,光学显微镜,电子显微镜,（,）,100,10,1,0.1,0.01,中,性,白,细,胞,真菌,蓝藻,细菌,藻类,原生,动物,15,Meiji,生物的分类,特点,个体微小，,结,结构简单,代谢旺盛，繁殖迅速,适应力强，,容,容易变异,种类繁多，,分,分布广泛,一切肉眼看,不,不见的或看,不,不清的微小,生,生物的总称,定义,微生物,（,M,icroorganism,s,）,病原微生物,（,Pathogen,）,有极少数微生物能引,起,起人类和动,植,植物的病害,，,，这些具有,致,致病性的微,生,生物称为致,病,病微生物或,病,病原微生物,病原微生物,的,的种类,细菌结构示,意,意图,鞭毛,荚膜,细胞壁,细胞膜,菌毛,细胞质,核质,步骤：,结果,:,阳性菌,紫色,阴性菌,红色,结晶紫初染,碘液媒染,乙醇脱色,番红复染,涂片固定,由丹麦医生,HansChristianGram,于,1884,年,创立,。

革兰氏染色,法,法,G+,菌细胞壁,G,菌细胞壁,细胞膜,肽聚糖,外,膜,磷壁酸,脂多糖,G+,菌和,G-,菌细胞壁比,较,较,细菌的形态,革兰阳性,革兰阴性,球菌,杆,菌,螺形菌,金黄葡萄,球菌,化脓性,链球菌,肺炎,链球菌,卡他莫拉菌,、,、,淋球菌,、,脑膜炎球菌,流感嗜血杆,菌,菌,大肠埃希菌,铜绿假单胞,菌,菌,弯曲杆菌属,梭状芽孢杆,菌,菌,细菌按外形,可,可分为球菌,、,、杆菌、螺,形,形菌三大类,细菌的分类,形态,革兰染色,需氧,菌,厌氧,菌,球菌,(+),葡萄,球菌属,、,链,球菌属,消化链球菌,属、,(-),卡他莫拉菌,、,淋球菌,韦荣球菌属,杆菌,(+),炭疽芽孢杆菌,痤疮丙酸杆菌,(-),肠杆菌科,(,大肠埃希菌、克雷伯,菌,属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩根菌属、枸橼酸杆菌属,),、,流感嗜血杆菌,绿脓假单胞,菌,、军团菌属,拟杆菌,属,抗菌药物,抗微生物药,物,物,抗菌药（,antibacterial drugs,）,抗生素,人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）,抗真菌药（,antifungal drugs,）,抗病毒药（,antiviral,）,抗生素,概念：某些微生物（,细,细菌、真菌,、,、放线菌等,）,）的某些代,谢,谢物，在低,浓,浓度下对特,异,异的微生物,的,的生长有抑,制,制作用或杀,灭,灭作用。

生产：除了从微生物的,培,培养液中提,取,取以外，还,用,用半合成或,合,合成的法制,造,造机体,病原微生物,抗菌药物,抗病能力,致病作用,抑制或杀灭,耐药性,防治作用、,不,不良反应,药动学过程,机体、抗菌,药,药物及病原,体,体相互作用,关,关系,常用术语,抗菌谱,(antibacterial spectrum),抗菌活性,最低抑菌浓度,(minimal inhibitory concentration,MIC),最低杀菌浓度,(minimal bactericidal concentration,MBC),抑菌药,(bacteriortatic drugs),杀菌药,(bactericidal drugs),0.78,对照,A,B,C,D,E,抗菌药物浓度,(g/ml),100,50,25,12.5,6.25,3.13,1.56,细菌悬浊液,最低抑菌浓,度,度,MIC,的测定方法,MIC,细菌繁殖,100 50,25,12.5 6.25 3.13 1.56 0.78,对照,培养液透明，无细菌繁殖,浓度,:,(g/ml),抗菌药物作,用,用机制,阻碍细胞壁合成,（青霉素、头孢菌素等）,阻碍蛋白质的合成,（氨基苷类、四环素、大环内酯类等）,影响,mRNA,的合成,（利福平）,抑制,DNA,合成,（喹诺酮类）,影响叶酸的合成,（磺胺类）,影响细胞膜的通透性,（多黏菌素,B,、两性霉素,B,等）,澳美阿莫灵,（阿莫西林,颗,颗粒）,阿莫灵,（阿莫西林,胶,胶囊）,奥佛林,（氟氯西林,钠,钠胶囊）,君必青,（头孢拉定,胶,胶囊）,健澳,(,阿莫西林克,拉,拉维酸钾,7:1,片,/,咀嚼片,),澳舒,（注射用头,孢,孢呋辛钠）,头孢羟氨苄,胶,胶囊,（头孢羟氨,苄,苄）,安捷星,（注射用硫,酸,酸奈替米星,）,）,可欣林,（注射用克,林,林霉素磷酸,酯,酯）,悉美,（注射用盐,酸,酸阿奇霉素,）,）,澳扶安,（克拉霉素,分,分散片）,菲宁达,（氧氟沙星,凝,凝胶）,澳舒旨,（利拉萘酯,凝,凝胶）,澳先宁,（硝酸咪康,唑,唑乳膏）,卓立欣,（酮康唑乳,膏,膏）,肝功能减退患者抗菌药物的,应,应用,注：*,活,活动性肝病,时,时避免应用,。

肾功能减退,感,感染患者抗,菌,菌药物的应用,新生儿应用,抗,抗菌药物后,可,可能发生的不良反应,抗微生物药,在,在妊娠期应,用,用时的危险,性,性分类,抗 菌 药,病,毒,支,原,体,立 次,克 体,革阳,兰性,氏菌,革阴,兰性,氏菌,厌,氧,菌,耐,酸,菌,青霉素类、头孢菌素类,碳青霉素类,单环,-,内酰胺类,磷霉素,多肽类,环丝氨酸,氨基糖甙类,大环内酯类,克林霉素,利福霉素,四环素类,氯霉素,喹诺酮,适应菌,有效菌,病 原 微 生 物,各种抗菌药,物,物的抗菌谱,抗菌素种类,耐 药 机 理,内酰胺类,细菌产生,内酰胺酶，使,内酰胺环裂开青霉素结合蛋白的改变,药物泵出机制,氨基糖苷类,由修饰酶引起的药物不活性,脂质体的变异,药物泵出机制,大环内酯类,由酯酶引起的大环内酯环的分解,脂质体,mRNA,的甲基化,排出,喹诺酮类,DNA,旋转酶的变异,药物泵出机制,几种主要抗,生,生素的耐药,机,机理,四代头孢菌,素,素比较,抗菌药合理,应,应用的基本,原,原则,按照适应症,选,选药,按照各种抗,菌,菌药的药动,学,学，制定合,理,理的给要方,案,案和疗程,针对患者的,情,情况合理用药,严防滥用抗,生,生素,抗菌药物的,联,联合应用,发挥抗菌药,物,物的协同作,用,用，增强疗,效,效，延迟或,减,减少耐药菌,的,的出现,对混合感染,或,或不能作细,菌,菌学诊断的,患,患者，联合,用,用药，扩大,抗,抗菌范围,联合用药可,减,减低每个药,物,物的剂量，,减,减少不良反,应,应等，以保,证,证用药有效,和,和安全,抗菌药物市,场,场情况,排名,类别,2005,年,我公司产品所属类别,1,头孢类,54.14%,君必青、头孢羟氨卞胶囊、澳舒,2,喹诺酮类,15.67%,菲宁达,3,青霉素类,11.82%,阿莫灵、澳美阿莫灵、健澳、奥佛林,4,大环内酯类,5.96%,悉美、澳扶安、可欣林,5,林可胺类,4.50%,6,氨基糖苷类,2.54%,安捷星,7,四环素类,0.17%,8,氯霉素类,0.17%,9,磺胺类,0.01%,阿莫西林胶,囊,囊单独定价,品,品种比较,头孢拉定胶,囊,囊单独定价,品,品种比较,氟氯西林产,品,品情况,克林霉素磷,酸,酸酯市场情,况,况,可欣林,（注射用克,林,林霉素磷酸,酯,酯）,2005,年克拉霉素,市,市场份额排,名,名前五位的,品,品种情况,2005,年阿奇霉素,市,市场份额排,名,名前四位的,品,品种情况,阿莫西林胶,囊,囊产业,第二代青霉素的,主,主要品种,广泛用于治疗敏,感,感菌所致的,呼,呼吸道、泌,尿,尿道、胆道,感,感染等，是,支,支气管炎患,者,者最直接的药物,不易复发，对儿童肺炎也,有,有很好的吸,收,收性和治疗效果,世界,卫,卫生,组,组织,（,（,WHO,）推,荐,荐为,首,首选,的,的,-,内酰,胺,胺类,口,口服,抗,抗生,素,素。

2006,年，,产,产销,量,量排,名,名前,八,八位,的,的阿,莫,莫西,林,林胶,囊,囊剂,生,生产,企,企业,的,的总,产,产销,量,量约,170,亿粒,，,，比,重,重占,到,到,87%,以上,生产,企,企业,：,：,联邦制药,、,、白,云,云山,制,制药,、,、哈,药,药、,华,华药,、,、石,药,药、,鲁,鲁抗,、,、蜀,中,中、,三,三精,等,等按照销售,渠,渠道划分,为,为两类,：,：,合资企业,(,联邦,制,制药,/,阿莫,仙,仙,),和单,独,独定,价,价,(,长澳,制,制药,/,阿莫,灵,灵,),企业,采,采取,的,的销,售,售模,式,式，,这,这些,企,企业,的,的产,品,品一,般,般零,售,售价,比,比较,高,高，,约,约在,15.,20,元,/,盒,(0.25,克,24,粒,),，,多,多,走,走,大,大,城,城,市,市,、,、,大,大,医,医,院,院,路,路,线,线国内大多数药厂,的,的销售渠道,，,，这类药厂,数,数量众多，,售,售价也较低,，,，其每盒,(0.25,克,24,粒,),零售价在,10,元左右相关企业,青霉素与皮,试,试,在制药业发,达,达的西方国,家,家,如英国、美,国,国,注射用青霉,素,素和口服青,霉,霉素在临床应用,中,中都不做皮试。

任吉民,李雅琳,.,青霉素过敏,反,反应研究近,况,况,中国药房,2003,14(4):250251,免皮试原因,:,一、皮试效,果,果存在争论,皮试中可,能,能出现的假,阳,阳性结果会,耽,耽误治疗,而假阳性发,生,生率与未做,皮,皮试的过敏,反,反应发生率,大,大体相当,;,二、这些国,家,家生产时高,分,分子杂质含,量,量控制实际,已,已经达到免,皮,皮试水平中国药品生,物,物制品检定,所,所金少鸿教,授,授明确表示,：,：在青霉素生产,过,过程中应严,格,格控制高分,子,子杂质的含,量,量,对于口服青,霉,霉素高分子,杂,杂质,原料药含量,应,应,0.1%,制剂含量应,0.2%,从而减少或,杜,杜绝过敏反,应,应,保证临床用,药,药安全任吉民,李雅琳,.,青霉素过敏,反,反应研究近,况,况,中国药房,2003,14(4):250251,Thanks!,。