塞来昔布说明书
塞来昔布 【药物名称】 中文通用名称：塞来昔布英文通用名称：Celecoxib其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex临床应用】 1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛药理】 1.药效学 本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中2.药动学 本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度食物可延缓其吸收。
药物吸收后广泛分布于全身各组织稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%本药主要在肝脏经细胞色素P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄多次给药无蓄积作用血液透析不能有效清除药物注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)3)对磺胺类药过敏者4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者5)重度肝功能不全者6)进行性肾脏疾病患者2.慎用 (1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者2)肾功能不全者3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加重)(国外资料)4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)5)有肝功能不全史者(国外资料)3.药物对儿童的影响 国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效性资料。
4.药物对老人的影响 老年患者用药的安全性及有效性与年轻患者相比尚未见明显差异但有报道老年患者出现致命的胃肠道不良反应与急性肾衰竭多于年轻患者5.药物对妊娠的影响 尚无孕妇用药的研究妊娠早中期用药应权衡利弊妊娠晚期用药可致胎儿动脉导管提前闭合，应避免使用美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级6.药物对哺乳的影响 本药是否分泌入乳汁尚不明确，哺乳妇女用药应权衡利弊7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期使用NSAIDs者，应定期进行全血细胞计数及血生化检查2)用药期间应密切监测血压、肝功能3)长期用药者出现贫血或失血的症状及体征应检查血红蛋白、血细胞比容不良反应】 1.心血管系统 可使严重心血管血栓事件、心肌梗死、脑卒中的发生风险增加，甚至可能致死，此风险可能随用药时间的延长而增加，尤其是心血管疾病或存在心血管疾病危险因素者风险更大还可见高血压或加重高血压、体液潴留、水肿、充血性心力衰竭2.胃肠道 NSAIDs可使严重胃肠道不良反应(胃或肠道出血、溃疡、穿孔)发生的风险增加(但本药所致的危险较其他NSAIDs低)，且可在用药期间的任何时间内发生，无警示症状，老年患者更易发生，长期用药还可增加以上不良反应的风险。
还可见腹痛、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心等3.中枢神经系统 可引起头痛、头晕、失眠等4.呼吸系统 可引起上呼吸道感染(8.1%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2.0%)、鼻窦炎(5.0%)等支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽等发生率小于2%5.泌尿生殖系统 (1)可出现肾功能不全，见于老年患者、原有心肝肾疾病和同时服用多种药物的患者2)长期使用NSAIDs可致肾乳头坏死，停药后通常可恢复至治疗前水平3)可见血尿素氮(BUN)升高6.代谢/内分泌系统 可见下肢浮肿(2.9%)、低磷血症7.肝脏 有罕见的严重肝脏反应的报道，包括黄疸性及致命性急性重型肝炎、肝坏死、肝功能衰竭可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高8.血液 可见贫血9.过敏反应 可见磺胺过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹等还可能出现致命的严重不良反应，如剥脱性皮炎、史-约综合征、中毒性表皮坏死溶解，可在没有征兆的情况下和有磺胺过敏史者中出现10.眼 可见视力障碍11.其他 可见背痛、皮疹、流感样症状、尿道感染、牙病等本药不抑制血小板聚集也不延长出血时间[国外不良反应参考]1.血液系统 有研究表明，用药期间严重血栓栓塞性疾病(包括心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外)的发生率为1.2%；也有导致血栓形成的报道。
在推荐剂量下，本药可能不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或血小板聚集2.心血管系统 有2.1%的患者可出现体液潴留与外周水肿也有心脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性心动过速的个案报道3.中枢神经系统 可出现头痛、头晕有谵妄、精神紊乱、定向力障碍、幻听、幻视的个案报道4.泌尿生殖系统 (1)对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者，NSAIDs可能引起急性肾衰竭有引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道充血性心力衰竭者、肝肾功能不全者、使用利尿药或其他肾毒性药物者、老年患者是发生肾衰竭的高危人群停用NSAIDs后，肾功能通常会恢复到治疗前水平肾乳头坏死及其他肾损伤也与NSAIDs有关2)本药导致钠钾潴留与萘普生相似首次给药后，本药可一过性降低肾小球滤过率与有效肾血流，萘普生对两者均无影响3)有引起间质性肾炎的个案报道5.胃肠道 (1)可出现消化不良(8.8%)、腹泻(5.6%)、腹痛(4.1%)、胀气(2.2%)消化不良与腹痛是导致停药的最常见原因2)与传统NSAIDs(如双氯芬酸、布洛芬或萘普生)相比，本药导致严重胃肠道不良反应(如出血、穿孔)的发生率显著降低3)有炎症性肠道疾病加重的报道。
4)有80岁以上患者用药后48小时内出现急性胰腺炎症状的个案报道6.呼吸系统 可出现上呼吸道感染(8.1%)、副鼻窦炎(5%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2%)等7.眼 有治疗两个月出现橙色幻视(双侧视野内出现橙色点)的个案报道，停药后3日症状消失8.皮肤 (1)与耐受剂量的NSAIDs(双氯芬酸和布洛芬)相比，治疗类风湿关节炎和骨性关节炎，使用最大治疗剂量2-4倍的本药(一次400mg，一日2次)导致皮肤不良反应(皮疹、瘙痒、荨麻疹)的发生率更高2)有Sweet综合征、迟发型皮肤过敏反应、假性皮肤卟啉病、史-约综合征、多形红斑的个案报道3)另有用药后出现过敏性血管炎，皮肤活检为弥漫性毛细血管白细胞碎片性和血栓性血管炎，最终死于多器官功能衰竭和弥漫性皮肤坏死溶解的个案报道9.过敏反应 可见血管神经性水肿、发热等药物相互作用】 ·药物-药物相互作用1.与氟康唑(一次200mg，一日1次)同服，本药的血药浓度升高2倍，其作用机制为氟康唑可抑制本药经CYP 2C9代谢接受氟康唑治疗者应给予本药最低推荐量2.与锂剂合用时，可使血浆锂浓度升高，锂中毒(无力、震颤、烦渴、精神紊乱)的危险增加。
3.与阿司匹林合用时，可增加胃肠道出血的危险但使用本药时不能停用因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林(一日80-150mg)4.与华法林或其同类药合用时，有增加出血的危险，需监测抗凝活性有联用后因凝血酶原时间延长而导致出血不良反应的报道5.与含铝和镁的抗酸药合用时，本药血药峰浓度降低37%，曲线下面积减少10%6.与血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，可使以上药物的降压及利尿作用降低7.尚未发现本药与格列本脲、酮康唑、甲氨蝶呤、苯妥英钠、甲苯磺丁脲之间存在有临床意义的相互作用·药物-食物相互作用高脂饮食可使本药血药浓度达峰时间延迟1-2小时，但总吸收量可增加10%-20%本药剂量达一次200mg，一日2次时，服药时间不受进食时间的影响达一次400mg，一日2次时，应于进食时服药以增加吸收给药说明】 1.本药用于镇痛抗炎的对症治疗，无根治风湿病的疗效，.不能代替皮质激素或治疗皮质激素缺乏，患者如突然停用皮质激素可导致其控制的疾病的恶化长期使用皮质激素治疗者停药需逐渐减量2.如非感染性疼痛与感染同时存在，本药的抗炎及解热作用可能减弱对感染的诊断依据3.使用本药前，应权衡使用本药与其他治疗选择的利弊。
根据患者个体的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量4.如出现皮疹或过敏反应、肝功能或肾功能异常持续存在或加重应停药5.药物过量的症状：急性NSAID过量症状通常限于疲倦、嗜睡、恶心、呕吐、上腹痛，经对症及支持治疗后可缓解也可见胃肠道出血、过敏反应罕见高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷6.药物过量的处理：本药尚无特性解毒药，过量后应给予对症及支持治疗，包括洗胃(服药4小时内者)、催吐、导泻、口服活性炭(成人顿服60-100g，儿童剂量为1-2g/kg)、输液对严重过敏反应者宜给肾上腺皮质激素及支持治疗有胃肠出血等急腹症者按急腹症处理，不宜给予洗胃、催吐、导泻等本药采用利尿、碱化尿液、血液透析或血液超滤可能无效用法与用量】 成人·常规剂量·口服给药1.骨性关节炎：推荐量为一日200mg，一日1次，或一次100mg，一日2次2.类风湿关节炎：推荐量为一次100-200mg，一日2次3.FAP：FAP患者接受本药治疗时，应继续其常规治疗推荐量为一次400mg，一日2次，进餐时服用4.急性疼痛：推荐剂量第1日首剂400mg，必要时可再服200mg，随后根据需要，一次200mg，一日2次·肾功能不全时剂量轻度肾功能不全者无需调整剂量，中度肾功能不全者应减量，重度肾功能不全者尚无临床使用经验。
·肝功能不全时剂量轻度肝功能不全者无需调整剂量，中度肝功能不全者(Child-Pugh分类标准Ⅱ级)一日推荐量应减少50%·老年人剂量老年患者通常无需调整剂量对体重低于50kg者，建议从最低推荐量开始治疗[国外用法用量参考]成人·常规剂量·口服给药1.强直性脊柱炎：初始剂量一次200mg，一日1次，或一次100mg，一日2次；若6周后无效可增至一日400mg；若6周后仍无效应停药并改用其他疗法2.FAP：一次400mg，一日2次，于进餐时服用3.骨性关节炎：一日200mg，一日1次；或一次100mg，一日2次4.急性疼痛：第1日首剂给予400mg，必要时加用200mg；之后根据需要，一次200mg，一日2次5.类风湿关节炎：一次100mg或200mg，一日2次6.原发性痛经：同急性疼痛·肾功能不全时剂量不推荐有进行性肾脏疾病的患者使用·肝功能不全时剂量中度肝功能不全(Child-Pugh分类标准Ⅱ级)患者，建议使用较低的剂量(推荐剂量的一半)重度肝功能不全患者，不推荐使用本药·老年人剂量老年患者通常无需调整剂量对体重低于50kg者，建议从最低推荐量开始治疗儿童·常规剂量·口服给药 幼年型类风湿关节炎：2岁及2岁以上者，(1)体重为10-25kg：一次50mg，一日2次。
2)体重大于25kg，一次100mg，一日2次制剂与规格】 塞来昔布胶囊 (1)100mg2)200mg塞来昔布胶囊说明书-Pfizer Pharmaceuticals LLC(PPLLC)【黑框警示】 心血管风险本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的所有非甾体抗炎药(NSAIDs)可能都具有相似的风险这种风险可能随药物使用时间的延长而增加有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大(见[注意事项]-警告和[临床试验])本品禁用于冠状动脉搭桥术(CABG)围手术期的疼痛治疗胃肠道风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的这些事件可以发生在用药期间的任何时间，并且可以没有警示症状老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大见[注意事项]-警告)【药品名称】 塞来昔布胶囊【商品名】 西乐葆【英文商品名】 CELEBREX【英文名】 Celecoxib Capsules【汉语拼音】 Sailaixibu Jiaonang【主要成分】 化学名称:4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1基]苯磺酰胺【化学结构式】 【分子式】 C17H14F3N3O2S【分子量】 381.38【性状】 本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。
药理毒理】 作用机理:本品是非甾体类抗炎药,动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成且在人体治疗浓度下，本品对同工酶—环氧化酶-1(COX-1)没有抑制作用在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展临床药理:血小板在健康志愿者的临床试验中，本品单剂量最高达800mg和多剂量600mg每日两次，最长达7天(高于推荐的治疗剂量)，对血小板聚集的减少或出血时间的延长没有影响因为没有对血小板的作用，本品不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管疾病本品对血小板是否有任何作用可能增加与本品有关的严重心血管血栓性不良事件风险，尚不清楚液体储留通过在肾髓质亨利氏袢的升襻、以及可能的远端肾单位其他段增加重吸收，抑制PGE2合成可能导致水钠潴留在集合管中，PGE2通过抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收致癌作用，诱导突变，生殖损害:塞来昔布在大鼠口服剂量高达200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)时(按曲线下面积AUC0-24计，暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次的2-4倍相当)，或在小鼠口服剂量高达25mg/kg(雄性)和50mg/kg(雌性)时(按AUC0-24计，暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次相当)服用两年，未发现有致癌作用。
塞来昔布在中华仓鼠卵巢(CHO)细胞中进行的艾姆斯(Ames)实验和突变实验中，未见有诱导突变的作用在CHO细胞中进行的染色体畸变实验和在大鼠体内骨髓中进行的微核实验中，未见有基因突变的作用塞来昔布在口服剂量高达600mg/kg/日时，对雄性和雌性大鼠的生殖功能没有损害(按AUC0-24计，暴露剂量约与临床剂量200mg每日两次的11倍相当)临床试验】骨关节炎(OA):本品与安慰剂相比能显著减轻关节疼痛在几项为期最长达12周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对膝关节炎和髋关节炎症状和体征的治疗本品100mg每日两次或200mg每日一次，改善了OA患者的WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities)骨关节炎指数(关于OA的关节疼痛，僵硬和功能的综合评价指标)在三项为期12周，OA发作伴随疼痛的研究中，本品100mg每日两次和200mg每日两次能在给药后的24-48小时内明显减轻疼痛本品100mg每日两次或200mg每日两次其疗效与萘普生500mg每日两次相似200mg每日两次的剂量与100mg每日两次相比未发现更明显的优势当本品每日总剂量为200mg时，以100mg每日两次或以200mg每日一次的方式服用的疗效等效。
类风湿关节炎(RA):本品与安慰剂相比能显著减轻关节触痛/疼痛和关节肿胀在几项为期最长达24周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对RA症状和体征的疗效ACR20反应指数(关于RA的临床，实验室和功能的综合评价指标)，显示本品优于安慰剂本品100mg每日两次和200mg每日两次的疗效相似，且与萘普生500mg每日两次疗效相当虽然本品100mg每日两次和200mg每日两次的总体疗效相似，但有些患者在200mg每日两次中获得更多的益处400mg每日两次未见较100-200mg每日两次更多的益处镇痛作用，包括原发性痛经:在口腔术后疼痛、骨科术后疼痛和原发性痛经的急性镇痛模型中，本品可缓解患者中度到重度的疼痛单剂量(见[用法用量])本品在60分钟内可缓解疼痛家族性腺瘤息肉(FAP):已对本品减少结直肠腺瘤性息肉数目的作用进行了评价一项在FAP患者中进行的随机，双盲，安慰剂对照的研究，包括58例既往行部分或全部结肠切除术的患者和25例结肠完整的患者13例患者FAP显性减弱在基线期确定直肠中一个区域和结肠中最多四个区域用以随访，在基线和治疗6个月后随访时计数息肉结直肠中息肉数目平均减少:本品400mg每日两次为28%，本品100mg每日两次为12%，安慰剂为5%。
6个月研究结束时，本品400mg每日两次，观察到的息肉数目减少优于安慰剂，有统计学意义(p=0.003)见图1)图1.与基线相比，FAP结直肠息肉数目变化的百分数特别研究塞来昔布长期关节炎安全性研究(CLASS)塞来昔布长期关节炎安全性研究(CLASS)是一项在大约5800例骨关节炎(OA)和2200例类风湿关节炎(RA)患者中进行的上市后的前瞻性长期安全性终点研究患者接受本品400mg每日两次(分别为OA和RA推荐剂量的4倍和2倍，是FAP的批准剂量)、或布洛芬800mg每日三次、或双氯芬酸75mg每日两次(常用的治疗剂量)本品(n=3,987)和双氯芬酸(n=1,996)平均使用9个月，布洛芬(n=1,985)6个月该研究的主要终点是复杂性溃疡(胃肠道出血、穿孔或梗阻)的发生率允许患者同时服用小剂量(≤325mg/d)阿司匹林(ASA)预防心血管疾病(ASA亚组:本品，n=882；双氯芬酸，n=445；布洛芬，n=412)本品复杂性溃疡的发生率与布洛芬和双氯芬酸两组之和没有统计学意义那些同时服用本品和小剂量ASA(N=882)的患者复杂性溃疡的发生率比未用ASA(N=3105)患者高4倍。
在9个月时，服用小剂量ASA和未服用小剂量ASA复杂性溃疡的Kaplan Meier比率分别为1.12%和0.32%(见[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响)使用本品400mg BID 9个月时发生复杂性和症状性溃疡的估计累积率见表2表2还展示了年龄小于或大于65岁患者的结果可能是使用ASA者发生胃肠道事件的风险更高而导致了本品单独使用组和本品与ASA合并使用组之间发生率的差异表2.根据危险因素，服用本品400mg BID患者9个月时复杂性和症状性溃疡的发生率(Kaplan-Meier比率[%])复杂性和症状性溃疡的发生率所有患者 单独服用本品(n=3105)0.78本品和ASA同时服用(n=882)2.19 患者<65岁 单独服用本品(n=2025)0.47本品和ASA同时服用(n=403)1.26 患者≥65岁 单独服用本品(n=1080)1.40本品和ASA同时服用(n=479)3.06在少数有溃疡病史的患者中，单独服用本品或本品与ASA同时服用的患者在48周时发生复杂性和症状性溃疡的比例分别为2.56%(n=243)和6.85%(n=91)这些结果在既往有溃疡病史的患者中时是预期的(见[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响-胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险和[不良反应]-CLASS研究中的安全性资料-血液学事件)。
心血管安全性也在CLASS试验中得到了评价研究者报告的严重心血管血栓栓塞性不良事件(包括心肌梗塞、肺动脉栓塞、深静脉血栓、不稳定心绞痛、短暂性缺血发作和缺血性脑血管事件)的Kaplan-Meimer累积率证实，在本品、双氯芬酸和布洛芬治疗组之间没有差异在9个月时所有本品、双氯芬酸和布洛芬患者的累积率分别为1.2%、1.4%和1.1%在9个月时3个治疗组未使用ASA患者的累积率均小于1%在9个月时3个治疗组未使用ASA患者心肌梗塞累积率均小于0.2%在CLASS试验中没有安慰剂组，限制了确定这3种受试药物是否不增加心血管事件的风险或增加风险的程度相似的能力腺瘤息肉预防研究在两项本品治疗散发性腺瘤息肉的随机、双盲、安慰剂对照、为期3年的研究中评价了心血管安全性第一项研究是APC(塞来昔布散发性结直肠腺瘤预防)研究，本品400mg每日两次(N=671)和200mg每日两次(N=685)与安慰剂(N=679)比较该试验初步的安全性信息证实，与安慰剂相比，本品200mg每日两次和400mg每日两次，严重心血管事件呈剂量相关性增加(主要为心肌梗塞[MI])大约治疗1年后本品治疗组和安慰剂组之间严重心血管血栓事件的累积率开始有差异。
除早期死亡的患者外，APC试验的随访时间为2.8-3.1年与安慰剂相比，心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险(RR)在本品高剂量组为3.4(95%CI:1.4-8.5)，低剂量组为2.5(95%CI:1.0-6.4)复合终点的绝对风险在本品高剂量组为3.0%，低剂量组为2.2%，安慰剂组为0.9%第二项长期研究PreSAP(结直肠散发性腺瘤息肉预防)研究，比较本品400mg每日一次和安慰剂该研究初步的安全性信息证实，心血管死亡、心肌梗塞或中风复合终点的心血管风险没有增加导致APC和PreSAP试验心血管事件结果不同的原因尚不清楚最长达3年的其他COX-2选择和非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床试验显示，严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的结果认为所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)均与这种风险有潜在的关系内窥镜研究本品短期内窥镜研究的发现与长期使用有临床意义的严重上胃肠道事件相对发生率之间的关系尚未建立在一项430例RA患者的随机、双盲研究中，6个月时进行内窥镜检查服用本品200mg每日两次的患者内窥镜下溃疡的发生率为4%，服用双氯芬酸缓释剂75mg每日两次的患者发生率为15%。
但是，在CLASS试验中，与双氯芬酸相比，本品的临床相关胃肠道终点没有统计学差异(见特别研究-CLASS)在两项12周、安慰剂对照试验中对2157例骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)患者进行了内窥镜下溃疡发生率的研究，这些患者基线内窥镜检查未发现溃疡胃十二指肠溃疡发生率与本品(50mg至400mg每日两次)之间没有剂量相关性在这两项研究中萘普生500mg每日两次的发生率分别为16.2%和17.6%，安慰剂分别为2.0%和2.3%，本品所有剂量的发生率为2.7%-5.9%至今尚未进行大规模的临床研究以比较本品和萘普生临床相关胃肠道终点在内窥镜研究中，大约11%患者服用阿司匹林(≤325mg/d)在西乐葆组中，使用阿司匹林者内窥镜下溃疡发生率高于未使用者但是，这些使用阿司匹林者溃疡发生率的增加少于同时服用或不服用阿司匹林的阳性对照组在对照和开放性试验中均观察到使用本品的患者发生严重的有临床意义的上胃肠道出血(见特别研究-CLASS和[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响)药代动力学】 吸收口服单剂量塞来昔布后约3小时达最高血药浓度在空腹状态下，塞来昔布剂量高至200mg每日两次时，其最高血药浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)均与剂量大致成正比；剂量再增高时，这种正比关系减弱(见食物影响)。
目前，尚未进行绝对生物利用度的研究多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平表1是塞来昔布在一组健康受试者中的药代动力学参数表1:塞来昔布在健康受试者单剂(200mg)药代动力学1平均(%CV) PK参数值Cmax(ng/mL)Tmax(hr)Effective t1/2(hr)Vss/F(L)CL/F (L/hr)705 (38)2.8 (37)11.2 (31)429 (34)27.7 (28)1受试者在空腹状态下(n=36,19-52岁)食物影响本品与高脂食物同服，会延迟1至2小时达最高血药浓度，同时总体吸收(AUC)会增加10%到20%在空腹状态下，剂量超过200mg时，可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cmax和AUC与剂量成正比增加的关系均减弱本品与抗酸剂(铝剂和镁剂)同服，其血药浓度会降低，Cmax下降37%而AUC下降10%本品剂量高至200mg每日两次时，服药时间不受进食时间的影响高剂量400mg每日两次时应与食物同服以增加吸收分布健康受试者在治疗剂量下，塞来昔布的血浆蛋白结合高，可达97%体外研究显示塞来昔布主要与白蛋白结合，其次与α1酸糖蛋白结合稳态血药浓度水平时表观分布容积(Vss/F)为400L，提示塞来昔布在组织中广泛分布。
塞来昔布并不优先与红细胞结合代谢塞来昔布主要经细胞色素P450 2C9代谢已证实其在人体血浆中的三种代谢产物，醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物这些代谢产物没有抑制COX-1或COX－2的活性根据病史在已知或怀疑有P450 2C9代谢酶缺乏的患者，应慎用塞来昔布，因为代谢清除的减低会导致塞来昔布的血药浓度异常增高排泄塞来昔布的清除主要通过肝脏进行代谢，仅有少于3%剂量的药物以原型从尿和粪中排出服用单剂同位素标记的药物后，57%从粪中排出，27%从尿中排出尿和粪中排出的绝大多数代谢产物是羧基酸(剂量的73%)，少量的葡糖苷酸从尿中排出由于药物溶解度低使吸收过程延长，导致药物半衰期(t1/2)差异较大空腹情况下，有效半衰期约为11小时表观血浆清除率(CL/F)约为500mL/min特殊人群老年人:在老年人群(大于65岁)中，塞来昔布的Cmax和AUC较年轻人群分别增加40%和50%老年女性中塞来昔布的Cmax和AUC比老年男性高，但这种增高最主要与老年女性体重较低相关老年人群中，一般不需要对塞来昔布的剂量进行调整然而对体重低于50kg的患者，开始治疗时建议使用最低推荐剂量儿童:本品没有在18岁以下人群中进行过临床研究。
人种:多项药代动力学研究的荟萃分析提示:与白种人相比，黑种人中塞来昔布的AUC大约增加40%其原因和由此产生的临床意义尚不明确肝功能不全:在轻度肝功能损害(Child-Pugh Class I)患者和中度肝功能损害(Child-Pugh Class II)患者中进行的药代动力学研究表明:塞来昔布的稳态AUC较健康受试者分别增高为40%和180%故在中度肝功能损害(Child-Pugh Class II)的患者中，塞来昔布每日推荐剂量应减少约50%未在重度肝功能损害的患者中进行有关研究不推荐在重度肝功能损害的患者中使用塞来昔布见[用法用量])肾功能不全:一项交叉设计的研究显示:在慢性肾功能不全的患者(肾小球滤过率(GFR)35-60ml/min)中，塞来昔布的AUC较肾功能正常者减少约40%没有发现GFR和塞来昔布清除之间存在明显的相关未在严重肾功能不全的患者中进行有关研究见[注意事项]-警告-进展期肾脏疾病)【适应症】 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。
2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征3)用于治疗成人急性疼痛4)作为常规疗法(如:内镜监测，手术)的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性结直肠息肉的数目目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确尚无本品治疗FAP患者超过6个月的疗效和安全性的研究(见[临床试验]、[注意事项]-警告和注意事项)用法用量】 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量进食的时间对此使用剂量没有影响骨关节炎:本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或100mg每日两次口服类风湿关节炎:本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg至200mg，每日两次急性疼痛:推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg家族性腺瘤息肉(FAP):FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg(200mg胶囊两粒)每日两次，与食物同服。
特殊人群肝功能受损患者:中度肝功能损害患者(Child-Pugh II级)本品的每日推荐剂量应减少大约50%不建议严重肝功能受损患者使用本品(见[药代动力学]－特殊人群)不良反应】 在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎(OA)患者，2100例类风湿关节炎(RA)患者和1050例术后疼痛患者接受本品治疗其中超过8500例患者接受的每日总剂量达200mg(100mg每日两次或200mg每日一次)或更高，包括400多例患者接受每日总剂量达800mg(400mg每日两次)约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其中约2300例患者达一年或一年以上，124例达2年或2年以上关节炎上市前的临床对照研究中的不良事件:在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊组是7.1%，在安慰剂组为6.1%本品组最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和腹痛(在接受本品治疗的患者中分别为0.8%和0.7%)安慰剂组0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2％的不良事件表3显示了在骨关节炎(OA)或类风湿关节炎(RA)患者中进行的12个含安慰剂和/或阳性药物组的临床对照研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2％的不良事件(不论是否与治疗有无因果关系)。
由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者使用药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率表3: 塞来昔布胶囊安慰剂萘普生布洛芬双氯芬酸 (100-200mg 每日两次或 200mg QD) 500mg每日两次800 mgTID75mg每日两次 (N=4146)(N=1864)(N=1366) (N=387)(N=345) 胃肠道 腹痛4.1%2.8%7.7%9.0%9.0% 腹泻5.6%3.8%5.3%9.3%5.8% 消化不良8.8%6.2%12.2%10.9%12.8% 胃肠胀气2.2%1.0%3.6%4.1%3.5% 恶心3.5%4.2%6.0%3.4%6.7% 全身 背痛2.8%3.6%2.2%2.6%0.9% 周围水肿2.1%1.1% 2.1%1.0%3.5% 意外损伤2.9%2.3%3.0%2.6%3.2% 中枢和周围神经系统 头晕2.0%1.7%2.6%1.3%2.3% 头痛15.8%20.2%14.5%15.5%15.4% 精神 失眠2.3%2.3%2.9%1.3%1.4% 呼吸 咽炎2.3%1.1%1.7%1.6%2.6% 鼻炎2.0%1.3%2.4%2.3%0.6% 鼻窦炎5.0%4.3%4.0%5.4%5.8% 上呼吸道感染8.1%6.7%9.9%9.8%9.9% 皮肤 皮疹2.2%2.1%2.1%1.3%1.2%以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于2%(0.1-1.9%)的不良事件(患者服用塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次)胃肠道系统:便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐心血管系统:高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞全身性:敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛免疫系统疾病:单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎中枢周围神经系统:腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异常、眩晕女性生殖系统:乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道炎男性生殖系统:前列腺疾病听力和前庭:失聪、听力失常、耳痛、耳鸣心率和心律:心悸、心动过速肝胆系统:肝功能异常、ALT升高、AST升高代谢和营养:BUN升高、CPK升高、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症、F非蛋白氮增高、肌酐增高、碱性磷酸酶增高、体重增加肌肉骨骼:关节痛、关节病、骨病、意外骨折、肌痛、颈项强直、滑膜炎、腱炎血小板(出凝血)淤癍、鼻出血、血小板增多精神病学:厌食、焦虑、食欲增强、忧郁症、神经质、嗜睡血液系统:贫血呼吸系统:支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难、喉炎、肺炎皮肤及其附属器:秃发、皮炎、指甲病变、光敏反应、瘙痒症、红斑皮疹、斑丘疹、皮肤病变、皮肤干糙、多汗、风疹给药部位病变:蜂窝组织炎、接触性皮炎、注射部位反应、皮肤结节特殊感觉:味觉错乱泌尿系统:蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染视力:视觉模糊、白内障、结膜炎、眼睛痛、青光眼以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率<0.1%的其它非常罕见的严重不良反应(在服用本品患者中，下列严重不良事件极少发生。
仅见于上市后病例报道的用斜体字表示)心血管系统:晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、脑血管意外、外周坏疽、血栓性静脉炎、脉管炎、深静脉血栓胃肠道系统:小肠梗阻、肠穿孔、胃肠道出血、出血性大肠炎、食道穿孔、胰腺炎、肠梗阻肝胆系统:胆石症、肝炎、黄疸、肝衰竭血液和淋巴系统:血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞性贫血、白细胞减少代谢:低血糖神经系统:共济失调、自杀肾脏:急性肾衰、间质性肾炎皮肤:多型红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死全身性:脓毒血症、猝死、过敏反应、血管性水肿CLASS研究中的安全性数据:血液系统的事件:在该项研究中(见特别研究–CLASS)，服用本品400mg每日两次(分别是骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)推荐剂量的4倍和2倍，是FAP的批准剂量)的患者通过复查确定有临床意义的血红蛋白降低(>2g/dL)的发生率低于服用双氯芬酸75mg每日两次或布洛芬800mg每日三次的患者，分别为0.5%、1.3%和1.9%无论是否同时服用ASA本品不良事件的发生率均较低见临床药理学–血小板)退出研究/严重不良事件(SAE):第9个月服用本品、双氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件(AE)退出研究的Kaplan-Meier累积率分别为24%、29%和26%。
三个治疗组之间严重不良事件(SAE，例如:导致住院、威胁生命或其他的有医学意义的情况)的发生率，无论是否与药物有因果关系均无差异，分别为8%、7%和8%镇痛和痛经研究中的不良事件:在镇痛和痛经研究中大约有1700例患者接受本品治疗口腔手术后疼痛研究中的所有患者接受单剂量研究药物在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中使用本品的剂量最高达600mg/天在镇痛和痛经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的相似在口腔手术后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎(干槽症)家族性腺瘤息肉对照试验中的不良事件:入选随机、对照临床试验的83例家族性腺瘤息肉患者报告的不良事件与在关节炎对照试验中报告的相似在FAP试验中报告的唯一的新不良事件是肠吻合口溃疡(不考虑因果关系)，在58例既往有肠手术史的患者中观察到3例(一个是100mg每日两次，两个是400mg每日两次)禁忌】 本品禁用于对塞来昔布过敏者本品不可用于已知对磺胺过敏者本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者在这些患者中已有非甾体类抗炎药诱发的严重的(极少是致命)的过敏反应报道(见[警告]-过敏反应和[注意事项]-伴有哮喘)。
本品禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗(见[注意事项]-警告)注意事项】 警告心血管影响心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的在APC试验中，与安慰剂相比，本品400mg每日两次，心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险(RR)为3.4(95%CI:1.4-8.5)，本品200mg每日两次的相对风险为2.5(95%CI:1.0-6.4)(见特别研究-腺瘤息肉研究)所有非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括COX-2选择性和非选择性药品，都可能有类似的风险已知有心血管疾病或有心血管疾病危险因素的患者，其风险可能更大为了使接受西乐葆治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤没有一致的证据证明，使用NSAID所增加的严重心血管血栓性事件的风险，会因同时服用阿司匹林而减轻同时使用阿司匹林和本品使严重胃肠道事件的风险增加(见胃肠道警告)在两项大规模的、对照的临床试验中使用其它的COX-2选择性NSAID治疗CABG手术后前10-14天的疼痛，发现心肌梗塞和中风的发生率增加(见[禁忌])。
高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加服用噻嗪类或髓攀利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些治疗的疗效高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压CLASS试验中，使用本品、布洛芬和双氯芬酸治疗的患者高血压的发生率分别为2.4%、4.5%和2.5%(见特别研究-CLASS)充血性心力衰竭和水肿一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品的患者出现液体潴留和水肿(见[不良反应])在CLASS研究中(见特别研究-CLASS)，服用本品400mg每日两次(分别是骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)推荐剂量的4倍和2倍，是FAP的批准剂量)、布洛芬800mg每日三次和双氯芬酸75mg每日两次的患者第9个月外周水肿的Kaplan-Meier累积率分别为4.5%、6.9%和4.7%塞来昔布应慎用于有体液潴留或心衰的患者胃肠道(GI)影响—胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险:非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。
接受非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者，这些不良反应可以出现在任何时候，伴或不伴有征兆每5例接受NSAID治疗发生严重的胃肠道不良事件的患者中仅有1例会出现症状在CLASS试验中所有患者在第9个月复杂性和症状性溃疡的发生率为0.78%，小剂量阿司匹林组为2.19%第9月时，年龄大于和等于65岁患者的发生率为1.40%，同时服用ASA为3.06%(见特别研究-CLASS)长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势但是，即使短期治疗也不是没有风险既往有胃肠道溃疡和出血史的患者使用非甾体抗炎药(NSAIDS)时应特别小心既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍增加使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂，长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗，吸烟，饮酒，老年和一般健康情况差大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心为使潜在的胃肠道危险性最小化，尽可能使用在最短治疗时间内使用最低有效剂量。
医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗对于高危的患者，应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案肾脏影响长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)会导致肾乳头坏死和其他的肾脏损害肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者在这些患者中，使用NSAID会导致前列腺素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿剂和ACE抑制剂的患者和老年患者停用非甾体抗炎药(NSAIDs)后，通常可恢复至治疗前的状况临床试验显示，本品对肾脏的影响与对照的非甾体抗炎药(NSAIDs)相似进展期肾脏疾病在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料故不推荐在进展期肾脏患者中应用本品如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能过敏反应与一般的非甾体类抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应上市后用药经验表明，服用本品的患者极少发生过敏反应和血管神经性水肿本品不应用于有阿司匹林三联症的患者这些症侯群特征性地出现在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出现在服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药物后出现严重的，潜在致命的支气管痉挛的患者(见[禁忌]和[注意事项]-注意事项-伴有哮喘)。
如发生过敏反应应进行急诊治疗皮肤反应本品是一种磺胺类药物，可引起可能致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TENS)这些严重事件可在没有征兆的情况下和既往未知对磺胺过敏的患者中出现应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的任何其他征象时，应停用本品妊娠期在妊娠晚期应避免使用本品，因为这将导致胎儿动脉导管提前闭合家族性腺瘤息肉(FAP):本品用于FAP，尚未见其有降低胃肠道癌变的危险性或减少预防性结肠切除术或其它FAP所致的外科手术的需要所以不能因FAP患者服用塞来昔布胶囊而改变其常规处理特别是常规内镜检查的频率不能降低；所需的预防性结肠切除术或其它FAP相关的外科手术不应延误注意事项通常:本品不能用来替代皮质类固醇激素或治疗皮质类固醇激素缺乏骤然停用皮质类固醇激素会导致需皮质类固醇激素控制的疾病的恶化长期使用皮质类固醇激素治疗的患者如决定停药，则应逐渐减量假定非感染性疼痛与感染合并存在时，本品减轻炎症和缓解可能发热的药理学特性会减弱这些阳性体征在诊断感染上的价值对肝脏的影响:在关于非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床研究中，多至15%服用非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界增高，约有1%的患者会出现显著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。
继续治疗下，这些实验室异常值可能进展、保持稳定或恢复正常在非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品的治疗中，有罕见的严重肝脏反应的报道(见[不良反应]上市后用药经验)，包括黄疸型和致命的暴发型肝炎，肝坏死和肝功能衰竭(有些将会致命)在本品的对照临床研究中，肝脏实验室指标的临界增高的发生，在塞来昔布胶囊治疗组为6%，安慰剂组为5%；出现显著的ALT或AST的升高，在塞来昔布胶囊治疗组为0.2%而安慰剂组为0.3%若服用本品的患者有提示肝脏功能不全的症状和/或体征，或有肝脏功能不全的实验室证据，应仔细监测肝脏功能恶化发展的证据若症状和体征均提示肝脏疾病进展，或有全身表现(如:嗜酸细胞增多症，皮疹等)应停用本品对血液系统的影响:使用本品治疗的患者中有时会出现贫血在临床对照研究中，贫血的发生率在塞来昔布胶囊治疗组为0.6%，在安慰剂组为0.4%长期应用本品的患者出现任何贫血或失血的症状和体征应该检查血红蛋白和血细胞比容按规定剂量使用塞来昔布胶囊一般不影响血小板的计数，凝血酶原时间(PT)或部分凝血活酶时间(PTT)，不影响血小板聚集(见[药理毒理]-血小板)伴有哮喘:哮喘患者可能因阿司匹林过敏而诱发哮喘。
有阿司匹林诱发哮喘的患者使用阿司匹林会导致严重的可能致命的支气管痉挛由于这些阿司匹林过敏的患者中阿司匹林和其它非甾体类抗炎药物之间的交叉反应(包括支气管痉挛)已有报道，故本品不应用于此类型的阿司匹林过敏患者，在伴有哮喘的患者中应用本品也要谨慎患者须知:在开始本品治疗前和治疗过程中应定期告知患者以下信息1. 本品与其它非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，可能引起严重的心血管副作用，例如心肌梗塞或中风，这些副作用可能导致住院甚至死亡虽然严重心血管事件的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言语含糊的症状和体征，如果出现这些症状或体征，应寻求医疗帮助应告知患者随诊的重要性(见[。
