白三烯调剂在儿童哮喘治疗中作用和地位课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/29,,‹#›,1,,诊断？,治疗？,第,2,页,/,共,49,页,1诊断？第2页/共49页,2,,初部诊断：支气管哮喘、过敏性鼻炎、轻度肥胖处理：1.雾化吸入普米克、可必特2. 雾吸15分钟后听诊两肺哮鸣音明显减少支气管哮喘进一部确诊第,3,页,/,共,49,页,2初部诊断：支气管哮喘、过敏性鼻炎、轻度肥胖第3页/共49,3,,治疗方案：急性发作期处理 雾化吸入普米克、可必特，Bid; 氨茶碱静滴st, 继氨茶碱口服q8h; 顺尔宁po, qn缓解期控制治疗：顺尔宁4mg ,qn, 3个月随访：服用顺尔宁期间患儿病情稳定，但停药后有时又有轻度咳喘后采用一但患儿有哮喘早期苗头时服用顺尔宁3-7天，可避免哮喘发作第,4,页,/,共,49,页,3治疗方案：急性发作期处理 雾化吸入普米克、可必特，Bid;,4,,,支气管哮喘定义：是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、,T,淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病这种慢性炎症使易感者对多种激发因子具有气道高反应性，出现广泛但程度不一的气流受限，并引起反复发作性喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患者可经治疗缓解或自然缓解。

第,5,页,/,共,49,页,4第5页/共49页,5,哮喘的困扰,–,儿童最常见的慢性疾病,,哮喘,在美国，有,5,百万,18,岁以下的青少年及儿童患有哮喘,在美国，仅,,1999,一年就有,176,名小于,14,岁的儿童死于哮喘,在所有导致缺课的慢性疾病中占第一位,美国仅,1999,年，就导致约,3.5,万次,15,岁以下儿童就诊,,约,8.7,万次,17,岁以下儿童处方,美国仅,1999,年，就导致约,190,000,次,15,岁以下儿童住院,美国仅,1999,年，就导致约,658,000,次,15,岁以下儿童急诊,,,,,,,,AAAAI.,Pediatric Asthma: Promoting Best Practice,University of Rochester 1999;,Mannino DM et al.,MMWR Surveill Summ,2002;51:1–13;,American Lung Association.,第,6,页,/,共,49,页,5哮喘的困扰 – 儿童最常见的慢性疾病哮喘在美国，有5百万1,6,,学龄前儿童哮喘,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,180,160,140,120,100,80,60,40,20,0,76,80,84,88,92,96,00,Year,每周新发生的哮喘病例，英国,(per 100,000 of age group),0–4 years,5–14 years,15 years,National Asthma Campaign.,Asthma J,2001;6(Suppl):3–14.,,,,同成年人及年龄较大的儿童相比，学龄前儿童有以下特点：,哮喘发病增长最快,喘息的发病最高,每周就医次数最高,住院率：,是年长儿童的,3,倍,是成年人的,6,倍,第,7,页,/,共,49,页,6学龄前儿童哮喘1801601401201008060402,7,与目前治疗相关的主要问题儿童应用吸入治疗的困难,第,8,页,/,共,49,页,7与目前治疗相关的主要问题儿童应用吸入治疗的困难第8页/共,Garcia Garcia ML,et al.,具有了更显著的治疗地位,* 两组FEV1自基线的改变差异显著，P<0.,Garcia Garcia ML,et al.,12个月治疗期间患儿身高改变（cm）,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,按需使用速效2-受体激动剂,主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿司匹林诱发的哮喘。

白三烯调节剂单药治疗改善5岁以上儿童哮喘患者的肺功能,白三烯调节剂单药治疗改善5岁以上儿童哮喘患者的肺功能,半胱胺酰白三烯 CysLTs,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,Garcia Garcia ML, et al.,各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获益,Arch Dis Child 2000;63:158-162,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,对于5岁以上的儿童哮喘患者,半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用,J Allergy Clin Immunol 2006;118(4):789-798,选自Milgrom H et al.,8,达到肺部的剂量,(%),,,,,,,,,,,,,,23,21,21,28,0,5,10,15,20,25,30,定量吸入,装置,(n=18),定量吸入装置,+,储雾罐,(n=18*),呼吸启动的定量吸入装置,(n=18),干粉,吸入,(n=10),资料源自,10,个研究中的,179,名患者,*两项独立研究总共,18,名患者,选自,Cochrane MG et al.,Chest,2000;117(2):542-550,输送至肺部的药物,与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素药物输送的困难,第,9,页,/,共,49,页,Garcia Garcia ML,et al.8达到肺部的剂,9,吸入激素在肺部的沉积情况,94%,Deposited in,oropharynx,Deposited in lungs,4%,1%,,,Exhaled,,,,CFC-BDP MDI,Adapted from Leach CL,Int J Clin Pract Suppl,1998;96:23-27.,第,10,页,/,共,49,页,9吸入激素在肺部的沉积情况 94%Deposited in,10,与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素的依从性问题,,应用皮质激素吸入治疗的,平均数,,(%),,,,,,,,0,20,40,60,80,100,,,,,95.4,58.4,31.8,报告的应用数,实际应用数,正确时间的应用数,(n=24),选自,Milgrom H et al.,J Allergy Clin Immunol,1996;98(6,part 1);151-1057,,报告的依从性并不一定能反映实际应用状况,第,11,页,/,共,49,页,10与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素的依从性问题应用皮,11,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位,第,12,页,/,共,49,页,11白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位白三烯调节剂在,12,白三烯调节剂的作用,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作,白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用,,,第,13,页,/,共,49,页,12白三烯调节剂的作用Global Initiative f,13,气道炎症,气道高反应性,哮喘症状,咳嗽 喘息,胸闷 气短等,,,,,过敏原,病毒,空气污染,,,触发因素,过敏原,运动,冷空气,SO,2,粉尘,,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,哮喘是一种气道慢性炎症,第,14,页,/,共,49,页,13气道炎症 气道高反应性 哮喘症状过敏原触发因素Gl,14,,El-Radhi AS,,,et al .Arch Dis Child 2000;63:158-162,哮喘患儿气道炎症持续存在,即使经激素治疗得到控制的哮喘患儿气道炎症仍持续存在，,并与哮喘的严重程度相关,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,7,IL-5,平均血清浓度（,pg/ml,）,,5.59,2.19,,0,急性发作期,激素治疗后,正常对照,,,,,,P,=0.0001,P,=0.03,,,,,第,15,页,/,共,49,页,14 El-Radhi AS, et al .Arch Di,15,炎症细胞,肥大细胞,嗜酸粒细胞,T,淋巴细胞,树突状细胞,巨噬细胞,中性粒细胞,,结构细胞,气道上皮细胞,气道平滑肌细胞,气道内皮细胞,纤维母细胞和肌成纤维细胞,气道神经细胞,,炎症介质,趋化因子,半胱氨酰白三烯,细胞因子,组胺,一氧化氮,前列腺素,,效应,支气管痉挛,血浆渗出,粘液分泌,气道高反应性,气道重塑,,,,,,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用,可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质,,白三烯是,哮喘发病过程的重要炎症介质,第,16,页,/,共,49,页,15炎症细胞炎症介质Global Initiative fo,16,白三烯在哮喘发病中的生物学作用,,,Hay DWP. Chest 1997;111:35S-45S,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,气道平滑肌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,炎症细胞,(,如肥大细胞,,,嗜酸粒细胞,),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,气道上皮,感觉神经,(C-,纤维,),,,,,,半胱氨酰白三烯,水肿,,,血管,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,粘液分泌增加,降低粘液转运,,,嗜酸粒细胞流入气道,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,释放阳离子蛋白,,,损伤上皮细胞,,,,收缩 和增生,,,,,第,17,页,/,共,49,页,16白三烯在哮喘发病中的生物学作用 Hay DWP. Che,17,促进支气管收缩,促进嗜酸粒细胞等炎症细胞向气管粘膜游走,增加血管通透性,促进粘液的分泌,降低呼吸道表面纤毛的活性,平滑肌增殖,气道管径缩小,气道反应性增加,气道水肿,气道清除异物能力降低,气道增生与重塑,,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,白三烯在哮喘发病中的生物学作用,第,18,页,/,共,49,页,17促进支气管收缩气道管径缩小Dahlen SE.Euro,18,白三烯与其它炎症介质的相互作用,,半胱胺酰白三烯也会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成,半胱胺酰白三烯,,CysLTs,细胞因子和其它炎性介质,(IL-4,、,IL-5,、,eotaxin,、,TNF,、,MIP,、,NO,、,superroxide radicals),,,细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,第,19,页,/,共,49,页,18白三烯与其它炎症介质的相互作用 半胱胺酰白三烯也会增强,19,,平滑肌功能障碍,,炎症细胞的激活,哮喘是一个全身性炎症在呼吸系统的表现,Adapted from Sicherer SH et al.,J Allergy Clin Immunol,.,2000;106:S251-S257.,基因易感性,环境暴露,免疫反应的,Homing,,,免疫反应的类型,,,接触的途径,,免疫反应的程度,靶器官的反应,气道上皮功能障碍,,,,,,,,,,,,,,第,20,页,/,共,49,页,19 平滑肌功能障碍哮喘是一个全身性炎症在呼吸系统的表现A,20,白三烯受体在全身炎症细胞的表达,单核细胞,,肺巨噬细胞,B,淋巴细胞,嗜酸粒细胞,Figueroa DJ,et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:226,–,233,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是重要的炎症介质,在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达,第,21,页,/,共,49,页,20白三烯受体在全身炎症细胞的表达单核细胞 肺巨噬细胞B淋巴,21,白三烯受体在大,/,小气道的表达,中心气道,周围气道,,Evans J, et al.,,Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4,呼吸性细支气管,上皮,平滑肌,肺泡,肺泡管,第,22,页,/,共,49,页,21白三烯受体在大/小气道的表达中心气道 周围气道 Evan,白三烯与其它炎症介质的相互作用,在美国，有5百万18岁以下的青少年及儿童患有哮喘,雾化吸入普米克、可必特。

缓解期控制治疗：顺尔宁4mg ,qn, 3个月Pediatr Allergy Immunol 2002;13: 434-437,Garcia Garcia ML, et al.,白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质,炎症细胞(如肥大细胞, 嗜酸粒细胞),Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯调节剂与ICS联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效,各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获益,痰液中白三烯的浓度(ng/ml),12个月治疗期间患儿身高改变（cm）,Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4,Garcia Garcia ML, et al.,GINA2006－白三烯调节剂,(IL-4、IL-5、eotaxin、TNF、MIP、NO、superroxide radicals),Pediatric Asthma: Promoting Best Practice University of Rochester 1999;,2006GINA推荐白三烯调节剂为除ICS外惟一的单用长期控制药物,白三烯调节剂单药治疗改善5岁以上儿童哮喘患者的肺功能,白三烯调节剂的作用机制,22,白三烯存在于哮喘患者的气道中,每天吸入糖皮质激素的剂量,：,1444,µ,g,933,µ,g,Pavord ID, et al. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-9,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,对照组,所有哮喘患者,持续哮喘患者,48,小时内,哮喘急性发作,P,<0.02*,P,<0.05*,P,<0.02*,,,即使吸入,高剂量,糖皮质激素也不能抑制白三烯,*,与正常对照组比较,痰液中白三烯的浓度,(,ng/ml,),第,23,页,/,共,49,页,白三烯与其它炎症介质的相互作用22白三烯存在于哮喘患者的气道,23,白三烯的水平与哮喘的严重程度密切相关,,Ogawa Y,et al.J Allergy Clin Immunol 2006;118(4):789-798,,,,哮喘经治疗,好转时,,,白三烯水平,,哮喘发生时,哮喘症状恶化时,抗原或其他因素,刺激时,第,24,页,/,共,49,页,23白三烯的水平与哮喘的严重程度密切相关 Ogawa Y,,24,白三烯调节剂的作用机制,花生四烯酸,白三烯,白三烯受体,,,5-,脂氧合酶,（,5-LO,）,,5,-,脂氧合酶抑制剂,（齐留通）,白三烯受体拮抗剂,孟鲁司特,普仑司特,扎鲁司特,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,,第,25,页,/,共,49,页,24白三烯调节剂的作用机制花生四烯酸白三烯白三烯受体5-脂氧,25,白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平,Nakamura Y,et al. Thorax 1998,;53:835-41,P,<0.05,白三烯受体拮抗剂,,对照组,,50,100,0,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,活化嗜酸粒细胞：,EG,2,阳性嗜酸粒细胞,活化嗜酸粒细胞（每,mm,2,）,,第,26,页,/,共,49,页,25白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平Nakamura,26,白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平,Calhoun WJ ,et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1381–9,#,P,<0.01,白三烯调节剂,,支气管肺泡灌洗液,淋巴细胞,（,k\mL,）,抗原种类,盐水,低水平抗原,安慰剂,#,,,,,,,,,,,,,,,100,80,60,40,20,0,,,,,,,,第,27,页,/,共,49,页,26白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平Calho,27,白三烯调节剂的作用,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作,白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用,,,第,28,页,/,共,49,页,27白三烯调节剂的作用Global Initiative f,28,哮喘日间,症状评分,哮喘夜间,症状评分,P,=0.026,,,,,,-0.5,-0.45,-0.4,-0.35,-0.3,-0.25,-0.2,-0.15,-0.1,-0.05,0,Knorr B, et al. Pediatrics 2001;108(3):E48,症状评分自基线的距离,白三烯调节剂单药治疗5岁或,5,岁以下儿童哮喘,P,=0.003,,,,,,,,,,,,,,,,安慰剂,孟鲁司特,,,孟鲁司特可显著改善白天和夜晚的哮喘症状,,,第,29,页,/,共,49,页,28哮喘日间 哮喘夜间 P=0.026-0.5-0.45-0,*两项独立研究总共18名患者,Chest 2000;117(2):542-550,半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用,这种慢性炎症使易感者对多种激发因子具有气道高反应性，出现广泛但程度不一的气流受限，并引起反复发作性喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患者可经治疗缓解或自然缓解。

J Allergy Clin Immunol 2006;118(4):789-798,(IL-4、IL-5、eotaxin、TNF、MIP、NO、superroxide radicals),Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,Knorr B, et al.,具有了更显著的治疗地位,初部诊断：支气管哮喘、过敏性鼻炎、轻度肥胖白三烯与其它炎症介质的相互作用,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位,Am J Respir crit care med 2005;171: 315–322,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,7万次 17岁以下儿童处方,白三烯调节剂耐受性好，副作用轻，服用方便,即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯,白三烯是重要的炎症介质,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,缓解期控制治疗：顺尔宁4mg ,qn, 3个月。

29,,Knorr B, et al. Pediatrics 2001;108(3):E48,白三烯调节剂单药治疗5岁或,5,岁以下儿童哮喘,孟鲁司特,孟鲁司特可显著减少,,2,-,受体激动剂和口服激素的使用,,2,-,受体激动剂的使用,人数比例,（,%,）,激素（口服）应用,人数比例,（,%,）,,,,,,,,,,,P,=0.008,P,=0.001,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,,,,,,,,,,,,,,,患者比例（,%,）,安慰剂,,,,,第,30,页,/,共,49,页,*两项独立研究总共18名患者29Knorr B, et a,30,白三烯调节剂单药治疗改善,5,岁以上儿童哮喘患者的肺功能,Knorr B, et al.JAMA 1998; 279(15): 1181-6,*,两组,FEV,1,自基线的改变差异显著，,P,<0.001,,,,,,,,,,,,,,,1.7,1.8,1.9,2,2.1,安慰剂,孟鲁司特,,基线,,研究终点,*,清晨,FEV,1,（,L,）,,1.85,1.85,1.93,2.01,第,31,页,/,共,49,页,30白三烯调节剂单药治疗改善5岁以上儿童哮喘患者的肺功能K,31,Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics 2005;116(2):360-9,孟鲁司特,氟替卡松,,,,,,,,,,,,,,,,86.70,84,0,20%,40%,60%,80%,100%,无需缓解治疗天数比例（,% ),白三烯调节剂单药治疗5岁以上儿童哮喘,（,MOSAIC,研究）,P,>0.05,,,,,孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当,第,32,页,/,共,49,页,31Garcia Garcia ML,et al.Pedia,32,孟鲁司特,氟替卡松,,,,,,,,,,,,,,25.60,32.2,0,15%,30%,45%,60%,Garcia Garcia ML,,,et al.Pediatrics 2005;116(2):360-9,白三烯调节剂单药治疗5岁以上儿童哮喘,（,MOSAIC,研究）,哮喘发作人数比例,（,%,),P,>0.05,,,,孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当,,第,33,页,/,共,49,页,32孟鲁司特氟替卡松25.6032.2015%30%45%6,33,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,基线,研究终点,*,,,Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics 2005; 116(2): 360-9,白三烯调节剂单药治疗5岁以上儿童哮喘,（,MOSAIC,研究）,儿童哮喘治疗评估平均评分,,氟替卡松,孟鲁司特,,,*,两组自基线的改变无明显差异，,P,>0.05,1.7,1.8,0.4,0.7,孟鲁司特改善哮喘症状，与氟替卡松疗效相当,第,34,页,/,共,49,页,3301234基线 研究终点* Garcia Garcia,34,Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics 2005; 116(2): 360-9,白三烯调节剂单药治疗5岁以上儿童哮喘,（,MOSAIC,研究）,,,,,,,,,,12,个月治疗期间患儿身高改变（,cm,）,试验时间（月）,P=,0.018,,0,4,6,2,4,8,12,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,孟鲁司特组,氟替卡松组,孟鲁司特不象氟替卡松有明显的生长抑制作用,0,,第,35,页,/,共,49,页,34Garcia Garcia ML,et al.Pedia,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作,报告的依从性并不一定能反映实际应用状况,哮喘教育 环境控制,对于5岁以上的儿童哮喘患者,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,Euro J Pharm 2006;533:40-56,对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯调节剂与ICS联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效,活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞,Pediatrics 2001;108(3):E48,El-Radhi AS, et al .,白三烯与其它炎症介质的相互作用,Thorax 1998;53:835-41,Arch Dis Child 2000;63:158-162,儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题,12个月治疗期间患儿身高改变（cm）,可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质,在美国，有5百万18岁以下的青少年及儿童患有哮喘,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,JAMA 1998; 279(15): 1181-6,Calhoun WJ ,et al.,35,白三烯调节剂的作用,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作,白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用,,第,36,页,/,共,49,页,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作35白三烯调节剂的作用,36,白三烯调节剂单药治疗减少病毒诱发哮喘的发作,(,Previa,研究,）,Bisgaard H, et al.,Am J Respir crit care med 2005;171: 315–322,孟鲁司特,安慰剂,,,,,,,,,,,,,,,1,1.4,1.8,2.2,2.6,3.0,哮喘发作比例（,%,）,P,≤,0.01,31.9%,,,,,孟鲁司特显著减少哮喘发作次数,第,37,页,/,共,49,页,36白三烯调节剂单药治疗减少病毒诱发哮喘的发作(Previ,37,孟鲁司特,安慰剂,,,,P,=0.024,,,,0,50,100,150,200,250,白三烯调节剂单药治疗减少病毒诱发哮喘的发作,(,Previa,研究,）,Bisgaard H, et al.,Am J Respir crit care med 2005;171: 315–322,哮喘首次发作中位时间（天数）,,,,,,,,,28.6%,,孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间,第,38,页,/,共,49,页,37孟鲁司特安慰剂P=0.02405010015020025,38,白三烯调节剂的作用,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作,白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用,第,39,页,/,共,49,页,38白三烯调节剂的作用Global Initiative f,39,白三烯调节剂单药治疗儿童运动性哮喘,Peroni DG,et al. Pediatr Allergy Immunol 2002;13:,,434-437,孟鲁司特,安慰剂,,,,P,=0.024,,,,100,200,300,400,500,600,AAC,0-60min,（,%.min,）,,,,,,,,,590,265,59%,,第,40,页,/,共,49,页,39白三烯调节剂单药治疗儿童运动性哮喘Peroni DG,,40,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位,第,41,页,/,共,49,页,40白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮,41,GINA2006,－白三烯调节剂,白三烯调节剂作为哮喘控制药物，,具有了更显著的治疗地位,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,42,页,/,共,49,页,41GINA2006－白三烯调节剂白三烯调节剂作为哮喘控制药,42,降低,增加,,,,,,,,,,,,,,控制,部分控制,未控制,哮喘恶化,控制水平,,,,,,维持并找到最低的治疗步骤,考虑升级治疗达到控制,升级直到控制,对恶化的治疗,治疗需采取的步骤,,降低,治疗达到控制,,,,,,,,,,,,治疗步骤,,第一步,,第二步,,第三步,,第四步,,,第五步,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,增加,第,43,页,/,共,49,页,42降低增加控制部分控制未控制哮喘恶化控制水平维持并找到最低,43,哮喘教育 环境控制,五步治疗方案,,,低剂量,ICS,加缓释茶碱,,,缓释茶碱,低剂量,ICS,加白三烯调节剂,,抗,IgE,治疗,白三烯调节剂,中,/,高剂量,ICS,白三烯调节剂,（受体拮抗剂或,合成抑制剂）,口服糖皮质激素,(,最小剂量,),中,/,高剂量,ICS,加,LABA,低剂量,ICS,加,LABA,低剂量,ICS,,加用一种或多种,加用一种或多种,选择一种,选择一种,,,,,,可选择,控制药物,按需使用速效,,2,-,受体,激动剂,,按需使用速效,,2,-,受体,激动剂,,,,,,,,,,,,,,,,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,增加,降低,,,,,,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,44,页,/,共,49,页,43哮喘教育 环境控制五步治疗方案低剂量ICS缓释茶碱低,44,对于,5,岁以上的儿童哮喘患者,各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获益,白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管痉挛,哮喘未得到完全控制的,ICS,吸入治疗的儿童，加用白三烯调节剂，临床控制可得到适当改善，包括显著减少哮喘发作的次数,,GINA2006,－白三烯调节剂,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,45,页,/,共,49,页,44对于5岁以上的儿童哮喘患者GINA2006－白三烯调节剂,活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞,* 两组FEV1自基线的改变差异显著，P<0.,治疗方案：急性发作期处理 雾化吸入普米克、可必特，Bid; 氨茶碱静滴st, 继氨茶碱口服q8h; 顺尔宁po, qn。

白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质,白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用,孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间,活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞,Euro J Pharm 2006;533:40-56,半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用,Garcia Garcia ML,et al.,降低呼吸道表面纤毛的活性,在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达,白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平,Am J Respir crit care med 2005;171: 315–322,白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位,Calhoun WJ ,et al.,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,半胱胺酰白三烯 CysLTs,支气管哮喘定义：是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,45,对于,5,岁以下的儿童哮喘患者,白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在,2,岁以上儿童中得到证实,在,2~5,岁有间歇性哮喘病史的儿童中，白三烯调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作,儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题,GINA2006,－白三烯调节剂,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,46,页,/,共,49,页,活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞45对于5岁以下的儿童哮,46,中国儿童支气管哮喘防治常规,中华医学会儿科分会呼吸学组,.,儿童支气管哮喘防治常规,(,行,),2003,年修订,白三烯调节剂作为一类新的非糖皮质激素抗炎药，能减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛,主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿司匹林诱发的哮喘。

病情较轻的患儿可选择白三烯调节剂单药治疗对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯调节剂与,ICS,联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，并提高,ICS,的疗效,白三烯调节剂耐受性好，副作用轻，服用方便,第,47,页,/,共,49,页,46中国儿童支气管哮喘防治常规中华医学会儿科分会呼吸学组.儿,47,总 结,对哮喘患儿，白三烯可降低气道的炎症反应、减少哮喘的发作、减少哮喘症状、改善肺功能、减少病毒诱发哮喘的发作，并能部分预防运动哮喘患儿的支气管痉挛,2006GINA,推荐白三烯调节剂为除,ICS,外惟一的单用长期控制药物,中国儿童支气管哮喘防治常规推荐，对于各个年龄阶段的儿童哮喘患者，无论病情轻重，均可应用白三烯调节剂治疗,第,48,页,/,共,49,页,47总 结对哮喘患儿，白三烯可降低气道的炎症反应、减少哮喘的,48,48,,,,谢 谢 各 位,第,49,页,/,共,49,页,4848谢 谢 各 位第49页/共49页,49,,诊断？,治疗？,第,2,页,/,共,49,页,49诊断？第2页/共49页,50,白三烯调节剂的作用,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质,白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能,白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作,白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用,,,第,13,页,/,共,49,页,50白三烯调节剂的作用Global Initiative f,51,白三烯与其它炎症介质的相互作用,,半胱胺酰白三烯也会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成,半胱胺酰白三烯,,CysLTs,细胞因子和其它炎性介质,(IL-4,、,IL-5,、,eotaxin,、,TNF,、,MIP,、,NO,、,superroxide radicals),,,细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,第,19,页,/,共,49,页,51白三烯与其它炎症介质的相互作用 半胱胺酰白三烯也会增强,52,白三烯的水平与哮喘的严重程度密切相关,,Ogawa Y,et al.J Allergy Clin Immunol 2006;118(4):789-798,,,,哮喘经治疗,好转时,,,白三烯水平,,哮喘发生时,哮喘症状恶化时,抗原或其他因素,刺激时,第,24,页,/,共,49,页,52白三烯的水平与哮喘的严重程度密切相关 Ogawa Y,,53,白三烯调节剂单药治疗改善,5,岁以上儿童哮喘患者的肺功能,Knorr B, et al.JAMA 1998; 279(15): 1181-6,*,两组,FEV,1,自基线的改变差异显著，,P,<0.001,,,,,,,,,,,,,,,1.7,1.8,1.9,2,2.1,安慰剂,孟鲁司特,,基线,,研究终点,*,清晨,FEV,1,（,L,）,,1.85,1.85,1.93,2.01,第,31,页,/,共,49,页,53白三烯调节剂单药治疗改善5岁以上儿童哮喘患者的肺功能K,54,哮喘教育 环境控制,五步治疗方案,,,低剂量,ICS,加缓释茶碱,,,缓释茶碱,低剂量,ICS,加白三烯调节剂,,抗,IgE,治疗,白三烯调节剂,中,/,高剂量,ICS,白三烯调节剂,（受体拮抗剂或,合成抑制剂）,口服糖皮质激素,(,最小剂量,),中,/,高剂量,ICS,加,LABA,低剂量,ICS,加,LABA,低剂量,ICS,,加用一种或多种,加用一种或多种,选择一种,选择一种,,,,,,可选择,控制药物,按需使用速效,,2,-,受体,激动剂,,按需使用速效,,2,-,受体,激动剂,,,,,,,,,,,,,,,,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,增加,降低,,,,,,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,44,页,/,共,49,页,54哮喘教育 环境控制五步治疗方案低剂量ICS缓释茶碱低,55,对于,5,岁以上的儿童哮喘患者,各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获益,白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管痉挛,哮喘未得到完全控制的,ICS,吸入治疗的儿童，加用白三烯调节剂，临床控制可得到适当改善，包括显著减少哮喘发作的次数,,GINA2006,－白三烯调节剂,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,45,页,/,共,49,页,55对于5岁以上的儿童哮喘患者GINA2006－白三烯调节剂,孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,白三烯调节剂单药治疗改善5岁以上儿童哮喘患者的肺功能,哮喘发病过程的重要炎症介质,选自Milgrom H et al.,对于5岁以上的儿童哮喘患者,白三烯调节剂单药治疗减少病毒诱发哮喘的发作(Previa研究）,白三烯调节剂单药治疗5岁以上儿童哮喘（MOSAIC研究）,支气管哮喘定义：是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。

细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成,Euro J Pharm 2006;533:40-56,孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,Euro J Pharm 2006;533:40-56,白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质,细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成,(IL-4、IL-5、eotaxin、TNF、MIP、NO、superroxide radicals),炎症细胞(如肥大细胞, 嗜酸粒细胞),7万次 17岁以下儿童处方,Deposited in,56,对于,5,岁以下的儿童哮喘患者,白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在,2,岁以上儿童中得到证实,在,2~5,岁有间歇性哮喘病史的儿童中，白三烯调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作,儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题,GINA2006,－白三烯调节剂,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,第,46,页,/,共,49,页,孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间56对于5岁以下的儿童哮喘患,。