黄病毒优秀文档

单击此处编辑母版标题样式,,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,第30章黄病毒,是一大群具有包膜的单正链,RNA,病毒，因它通过吸血的节肢动物为媒介传播，过去曾归类为虫媒病毒现称黄病毒是指一组通过吸血节肢动物叮咬易感动物和人而传播疾病的病毒在我国主要包括乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒、登革热病毒,,大多数黄病毒共同特性,,1.病毒呈球形，衣壳呈20面体立体对称，外有类脂包膜，其表面有,HA,,2.,核酸大多为+,ssRNA，,病毒均在细胞内增殖,,3.病毒对酸、温度敏感，在室温即可部分失活易被乙醚、氯仿、去氧胆酸钠灭活,,4.大多数虫媒病毒引起自然疫源性疾病，其中许多疾病是人畜共患的,,,5. 节肢动物 (如蚊、蜱、白蛉等) 节肢动物既是储存宿主又是传播媒 由于节肢动物受地理与气候的影响，故虫媒病毒所致疾病有明显的季节性和地域性,,6.虫媒病毒感染的临床表现多种多样，,,主要有如下5种类型：,,① 脑炎或脑脊髓炎 如流行性乙型脑炎、森,,林脑炎,,② 无特殊部位的全身性感染如登革热,,③ 主要表现为肝炎的全身性感染 如黄热病,,④ 主要表现为出血热的全身性感染如新疆出血热,,⑤ 主要表现为关节炎的全身性感染如罗斯河热,,第一节 流行性乙型脑炎病毒,,,1934年在日本首先分离出此病毒。

为了和甲型脑炎相区别，故命名为日本乙型脑炎病毒 我国将其定名为流行性乙型脑炎病毒 此病毒通过蚊子传播，引起流行性乙型脑炎目前国内除西藏、青海、新疆3省 (区) 外，其他省、市、自治区 (包括台湾省) 均有流行性乙型脑炎流行,,蚊子 人 血管内皮 增殖 入血,,分类上归属于布尼雅病毒科的内罗病毒属 与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒(HHV),,登革病毒感染多为隐性感染有人用脑穿刺针经鼻孔穿通颅底骨，取下丘脑黑质部进行病毒分离，,,HSV对动物的感染范围相当广泛少数人（0.,,长期储存宿主 经卵传代 蚊 人终末宿主,,CF试验 CF抗体常于病后第2w出现，3-5w达高峰HSV在原发感染后1w左右，血中出现NT，3-4w达高峰，可持续多年，对消除游离病毒，阻止病毒经血行播散有一定作用节肢动物 (如蚊、蜱、白蛉等) 节肢动物既是储存宿主又是传播媒 流行性乙型脑炎病毒抵抗力弱，对热敏感，56℃30min可灭活接种灭活疫苗有预防效果流行性乙型脑炎病毒，具有典型的虫媒病毒特性目前国内除西藏、青海、新疆3省 (区) 外，其他省、市、自治区 (包括台湾省) 均有流行性乙型脑炎流行,,人受感染，潜伏期10-14d，起病急，突然出,,病毒常存在于疱疹病灶或健康人唾液中，主要通过直接密切接触与两性接触而传播。

一、生物学性状,,,流行性乙型脑炎病毒，具有典型的虫媒病毒特性病毒呈球形，20面体对称，核酸为＋,ssRNA，,衣壳外有脂蛋白包膜已知其结构蛋白有三种，即,M、C,和,EM,位于病毒包膜的内面，,C,在衣壳中，,E,是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白，具有血凝活性，能凝集雏鸡、鸽和鹅的红细胞，其相应抗体能抑制血凝并有中和病毒的作用,,病毒在动物、鸡胚及组织细胞内均能增殖最敏感动物是小鼠、乳鼠鼠龄越小，易感性越高幼鼠脑内接种病毒后，经3-5,d,潜伏期，出现耸毛、蜷伏、神经系统兴奋性增高、肢体痉挛等症状，不久转入麻痹期而死亡受感染的鼠脑组织含有大量病毒在地鼠及猪肾原代细胞中增殖引起明显的,CPE,,流行性乙型脑炎病毒抵抗力弱，对热敏感，56℃30,min,可灭活对乙醚、丙酮也较敏感，低温中能较长时间保存该病毒抗原性稳定，抗原性单一，因此疫苗预防效果较好,,二 传播途径,,,（一）传播媒介,在我国主要是3带喙库蚊、致乏库蚊和白伊蚊在广东、福建等地蠛蠓也可能是传播媒介之一流行性乙型脑炎在我国南方的流行高峰是6-7月，华北为7-8月，东北为8-9月，均与各地蚊虫密度高峰相一致,,,（二）传染源与储存宿主,,流行环节流行性乙型脑炎病毒在自然界中主要存在于蚊及家畜体内。

蚊是传播媒介 ，蚊可携带病毒越冬及经卵传代，因此蚊又是乙脑病毒的长期储存宿主 病毒在蚊肠与唾液腺内增殖至一定数量后，蚊(带毒期14,d),叮咬猪(幼猪多见)、牛、羊、马等家畜使之感染家畜感染一般仅有短暂的(4,d,左右)病毒血症，不出现明显症状在猪体内增殖的病毒再经3节吻库蚊传给人,,,,,,带度越冬蚊,,,猪等 病毒血症4,d,,,蚊 带毒期14,d,,长期储存宿主 经卵传代 蚊 人终末宿主,,,猪等,,扩增宿主,,,,流行性乙型脑炎病毒在自然界的循环,,（三）、致病性与免疫性,,,乙性脑炎发病过程,,,,,,叮咬,,,蚊子 人 血管内皮 增殖 入血,,局部淋巴结,,,,绝大多数,,肝、脾单核,Mφ,入血 钝挫感染,,,,增殖,,少数人（0.1%）,,侵入脑组织,,,脑炎,,,,,第2次病毒血症期，引起一系列临床表现，发热、寒战及全身不适等症状若不再继续发展，则成为顿挫感染，数日后可自愈但有少数(0.1%)患者体内病毒可越过血脑屏障而进入脑组织增殖，造成脑实质及脑膜病变，临床表现为突然高烧、头痛、呕吐或惊厥、昏迷等脑膜刺激症状及脑炎症状。

死亡率很高，一般为10%-30%部分患,者恢复后可留下精神障碍、运动障碍等复杂后遗症,,,,(三) 免疫性,,机体感染乙型脑炎病毒后，主要产生中和抗体，但完整的血脑屏障和细胞免疫也有一定的作用首先出现,IgM,，随后产生,IgG,抗体，,IgG,在体内持续长，甚至终生,病后或隐性感染后均可获得持久免疫以往流行性乙型脑炎患者多为儿童，近年由于儿童和青少年广泛接种乙脑疫苗，故成人和老年人的发病率相对增高,,,四、微生物学检查法,,(一) 病毒分离 由于病毒血症持续时间短暂，病毒滴度低，故从血液或,CSF,分离病毒极为困难从尸体分离病毒较为容易，即取脑脊液或死者脑组织制成悬液用,C6/36、BHK-21,等传代细胞分离或进行小鼠脑内接种分离病毒有人用脑穿刺针经鼻孔穿通颅底骨，取下丘脑黑质部进行病毒分离，,,(二)病毒抗原检测 用免疫荧光和,ELISA,法 检查发病初期患者血液或脑脊液中病毒特异抗原有早期诊断意义,,,三 血清学检查,由于血凝抑制(,HI),抗体、补体结合(,CF),抗体及中和(,NT),抗体出现和消失时间不同，因而检出意义各异,,IgM,检测,用,ELISA,检测患者血清和脑脊液中特特异性,IgM,抗体，一般在病后4,d,就可出现，2-3,w,达高峰。

因此,HI,试验可用于早期诊断 大多数患者病后4-8,d,可查出特异性,IgM，,急性期患者约90%为阳性,,,,2.,HI,试验,需采双份血清，抗体效价≥4倍有断断意义单份血清效价1：320有诊断意义,,,3.,CF,试验,,CF,抗体常于病后第2,w,出现，3-5,w,达高峰所以,CF,试验在后期血清抗体滴度比早期升高≥4倍，即可诊断CF,抗体一般只持续2-4个月，因而只有新近感染者才能测出,CF,抗体,,,4.,NT,试验,本试验虽特异性和敏感性均高，但由于,NT,抗体产生后在体内持续时间较长，故不宜做临床诊断用，常用于流行病学调查,,,五、防治原则,,防蚊、灭蚊和易感人群疫苗接种是预防本病的关键另外，由于该病流行是猪蚊的循环，人是偶发感染宿主，所以在流行季节前，先给猪接种疫苗，中止其循环，就能有效降低人群发病率目前我国使用地鼠肾灭活疫苗，人群保护率可达60%-90%采用皮下注射2次，间隔7-10,d第2年加强注射1次疫苗接种应在开始流行前1个月完成，重点对象10岁以下儿童和从非流行区进入流行区的人员治疗无特效药,,第2节 登革病毒,,,登革病毒属于黄病毒科，是登革热的病原体。

登革热是一种由伊蚊传播的急性传染病，多发生于热带和亚热带地区在我国广东、广西和海南等地区曾经有过地方性的爆发流行，但目前已基本上控制了疫情,,此病毒引起的森林脑炎属于自然疫源性疾病，在疫区主要感染野外工作者该病毒抗原性稳定，抗原性单一，因此疫苗预防效果较好,,核酸为单股正链RNA，和蛋白质组成的衣壳为20面体立体对称结构，外有糖蛋白包膜我国将其定名为流行性乙型脑炎病毒 一般认为病毒在鼠体内增殖，随唾液、尿、呼吸道分泌物及粪便长期大量排毒污染周围环境，经呼吸道、消化道或直接接触等途径传播给人野生动物和家畜是自然宿主和传染源,,在治疗方面，用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效医务人员处理有传染性的病人组织或体液时应戴手套以防止被感染或散布感染但对潜伏在细胞内的病毒无作用，不能阻止再发病毒常存在于疱疹病灶或健康人唾液中，主要通过直接密切接触与两性接触而传播节肢动物 (如蚊、蜱、白蛉等) 节肢动物既是储存宿主又是传播媒 防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；,,病毒性出血热 主要是指某些由节肢动物或啮齿类动物等传播的、具有出血和发热等症状、病毒感染所致的疾病。

① 脑炎或脑脊髓炎 如流行性乙型脑炎、森,,病毒感染人体后可在毛细血管内皮细胞及单核细胞中增殖，然后释放入血形成病毒血症,,HSV在原发感染后1w左右，血中出现NT，3-4w达高峰，可持续多年，对消除游离病毒，阻止病毒经血行播散有一定作用一生物学性状,,,,病毒颗粒直径约55,nm，,呈哑铃形、棒形或球形核酸为单股正链,RNA，,和蛋白质组成的衣壳为20面体立体对称结构，外有糖蛋白包膜根据包膜蛋白的抗原性不同分为1-4个血清型各型病毒之间抗原性有交叉,,,二 致病性与免疫性,,传播媒介为埃及伊蚊和白纹伊蚊病毒在蚊→人→蚊间循环传播常因,RNA,突变或外来毒株的侵入而形成新的毒株，从而引起登革热的爆发流行,,病毒感染人体后可在毛细血管内皮细胞及单核细胞中增殖，然后释放入血形成病毒血症,,,,登革病毒感染多为隐性感染发病患者的临床表现主要有普通型登革热和登革热-休克综合征2种类型，主要表现有发热、肌肉痛和关节酸痛、淋巴结肿胀、皮肤出血和休克等症状前者病情较轻，后者病情较重,,,,致病机制,可能是免疫病理损伤起重要作用，,,病毒的包膜蛋白(,E,蛋白)刺激机体产生的,IgG,抗体的,Fc,段与单核细胞的,Fc,的受体结合后，能明显促进病毒对细胞的感染，即病毒进入单核细胞后，病毒不仅不被杀灭，反而大量增殖，并通过体内细胞因子致敏,T,细胞，造成严重的免疫病理损伤。

此外，大量登革病毒抗原与抗体在血循环中形成免疫复合物，可激活补体造成血管通透性增高，引起休克,,三 微生物学检查,,,登革病毒微生物学诊断主要依靠病毒分离和血清学诊断,,一般采患者发病初期血清接种白纹伊蚊,C6／36,株细胞分离病毒，亦可经胸内接种巨蚊的成蚊，或脑内接种巨蚊的幼虫进行分离,,一般采集患者早期与恢复期血清测定,HI,抗体或,CF,抗体，如抗体滴度≥4倍则有诊断意义,,应用,ELISA,法检测患者血清,IgM,抗体，有助于登革热的早期诊断应用反转录聚合酶链反应 (,RT-PCR),可快速检测病人血中病毒核酸 ,,,,1%)患者体内病毒可越过血脑屏障而进入脑组织增殖，造成脑实质及脑膜病变，临床表现为突然高烧、头痛、呕吐或惊厥、昏迷等脑膜刺激症状及脑炎症状有人用脑穿刺针经鼻孔穿通颅底骨，取下丘脑黑质部进行病毒分离，,,这个毒株是在韩国汉坦河不远的HFRS疫区分离到的，因而命名为汉坦病毒，作为HFRS的病毒原始毒株三) 先天性感染及新生儿感染 妊娠期妇女因HSV-1原发感染或潜伏感染的病毒被激活，HSV可通过胎盘感染胎儿，影响胚胎细胞的有丝分裂，从而引起胎儿畸形、智力低下、流产、早产等。

此外，还可引起疱疹性角结膜炎、皮肤疱疹性湿疹或疱疹性脑炎病毒在蚊肠与唾液腺内增殖至一定数量后，蚊(带毒期14d) 叮咬猪(幼猪多见)、牛、羊、马等家畜使之感染病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型,,IgM检测 用ELISA检测患者血清和脑脊液中特特异性IgM抗体，一般在病后4d就可出现，2-3w达高峰现高热，头痛、恶心、呕吐，继之出现昏睡、,,人被病毒感染后，经1-3w潜伏期，出现发热、出血及肾脏损害为主的临床症状少数人（0.,,在广东、福建等地蠛蠓也可能是传播媒介之一各型病毒之间抗原性有交叉,,四．防治原则,,目前尚无有效的疫苗，预防该病的重要重要措施是防蚊和灭蚊无特效治疗方法,,,,第三节 森林脑炎病毒,,,森林脑炎病毒又名苏联春夏型脑炎病毒， 是蜱媒脑炎病毒群成员之一此病毒引起的森林脑炎属于自然疫源性疾病，在疫区主要感染野外工作者该病由蜱传播，主要发生在春夏季(5-7月份)，在我国东北和西北的一些林区曾有流行,一、生物学性状,,森林脑炎病毒的形态结构与乙型脑炎病毒相似,森林脑炎病毒的动物感染范围较广，其中以小鼠的易感染性最高多种途径均能感染，脑内接种4-5,d,后即可发生脑炎。

病毒在鸡胚、组织培养细胞内均可增殖但只有用猪肾细胞培养时，出现明显,CPE,,,,森林脑炎病毒对外界的抵抗力不强，加热60℃经10,min,即被灭活，对乙醚及来苏儿等敏感,,森林脑炎病毒的抗原性比较单一,,二、致病性与流行环节,,森林脑炎病毒的主要传播媒介是蜱病毒能在蜱体内增殖中，也能经卵传播自然情况下，病毒由蜱传染给森林中一些动物，构成感染循环蜱在春夏季大量繁殖，易感人群进入林区，被蜱叮咬而感染此外，山羊被带病毒蜱叮咬之后，在2-10,d,排病毒于羊奶中人如饮用此生奶，也会受感染,,,,,,临床表现及免疫力,,人受感染，潜伏期10-14,d，,起病急，突然出,,现高热，头痛、恶心、呕吐，继之出现昏睡、,,外周型弛缓性麻痹等症状病死率一般为20%-30%，存活者中大约30%-60%留有后遗症,,病后免疫力持久,,三、微生物学检查法,,分离鉴定病毒的方法与乙型脑炎病毒大致相似，可从病死者脑组织分离鉴定病毒实验室工作人员分离病毒时应特别注意防护四、防治原则,,森林脑炎的预防应以灭蜱及防蜱叮咬为重点，尤其是林区工作者应当采取防护措施接种灭活疫苗有预防效果给患者早期注射高效价免疫血清可减轻病情,,,,第31 章 出血热病毒,,病毒性出血热 主要是指某些由节肢动物或啮齿类动物等传播的、具有出血和发热等症状、病毒感染所致的疾病。

其病原体统称为出血热病毒 我国目前已发现的有汉坦病毒、新疆出血热病毒和登革热病毒,,,第一节    汉坦病毒,,汉坦病毒在分类上归属于布尼雅病毒科的汉坦病毒属1976,年韩国学者李镐汪等首次成功地用间接免疫荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了,HFRS,病毒抗原，随后又用,A549,和,VeroE-6,细胞分离到肾综合征出血热,（,HFRS）,病毒毒株这个毒株是在韩国汉坦河不远的,HFRS,疫区分离到的，因而命名为汉坦病毒，作为,HFRS,的病毒原始毒株目前至少有六个型,,一 生物学性状,形态与结构,汉坦病毒呈球形，直径122,nm，,有包膜，核衣壳为螺旋对称核酸为-,ssRNA，,分大 (,L)、,中(,M),和小(,S)3,个节段，其中,L,编码多聚酶，,M,编码糖蛋白，,S,编码核蛋白HA,抗原决定簇病毒于能凝集鹅红细胞,汉坦病毒,,,(二) 培养特性,,本病毒可在人肺癌细胞株(,A549,)、,非洲绿猴肾细胞(,VeroE-6,) 等多种细胞中增殖，增殖缓慢，一般不引起明显的,CPE,常用免疫荧光法测定感染细胞胞浆内的病毒抗原作为病毒增殖的指标,,黑线姬鼠为敏感动物，经皮下、腹腔、鼻、口接种均可感染。

接种后,10,d,左右可在鼠肺、肾、肝等脏器发现大量病毒亦可在大鼠、裸鼠体内生长,,,(三) 抗原性,,,现已查明汉坦病毒的抗原与其他出血热病毒无关，也与布尼雅病毒科其它属病毒无关但汉坦病毒各株抗原之间存在差异汉坦病毒有14个不同的型别，我国流行的主要是汉坦病毒和汉城病毒,,,(四) 抵抗力,,,汉坦病毒对热 、酸 (,pH＜3)、UV、γ,射线等敏感，对各种脂溶剂亦敏感,,,二、流行环节,,我国汉坦病毒的传染源主要是黑线姬鼠、褐家鼠和林区的大林姬鼠HFRS,流行的季节性与鼠类繁殖活动及其与人的接触时间有关一般认为病毒在鼠体内增殖，随唾液、尿、呼吸道分泌物及粪便长期大量排毒污染周围环境，经呼吸道、消化道或直接接触等途径传播给人几种厉螨和小盾恙螨不仅是传播媒介，亦是储存宿主,,,三、致病性与免疫性,,人被病毒感染后，经,1-3,w,潜伏期，出现发热、出血及肾脏损害为主的临床症状典型临床经过可分5期，即发热期、低血压 (休克)期、少尿期、多尿期及恢复期，病死率为3%-20%不等，一般为5%左右病死率高低除与病型不同、病情轻重有关外，与治疗早晚、措施得当与否也有很大关系,,,关于本病发病机理可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤和作用于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障碍以及血管通性增高外，还可能有免疫病理反应参与。

最近报道，病毒侵犯骨髓前体细胞，从而妨碍免疫细胞的正常发育，因而导致免疫功能失调及血小板的严重减少病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少,,,三、微生物学检查法,,非典型患者在疾病早期症状类似流感，不易做出确诊，故用微生物学检查方甚为重要,,,(一)病毒的分离及鉴定,取病人急性期血液、尸检材料或野鼠脏器等用,VeroE-6,单层细胞培养法，也可采用2-4,d,龄乳鼠、黑线姬鼠等接种法分离病毒；再以免疫荧光法测定单层细胞内或鼠肺组织片内的特异抗原，作为病毒增殖的指标最后通过形态学、血清学鉴定或,PCR,等方法确定是否为汉坦病毒,,,(二) 血清学诊断,,,取病人早期及恢复期双份血清，常用,IFA,、,ELISA、HI,等方法检测特异性,IgM,或,IgG,抗体，如单份血清,IgM,抗体阳性或双份血清,IgG,抗体效价 效价升高4倍以上即有诊断意义应用抗体捕获的,ELISA,检测特异的,IgM,，,其敏感性和特异性均高，适用于早期诊断,,,四、预防原则,,1.消灭传染源采取有效措施灭鼠，并注意处理鼠的排泄物，加强实验动物的管理2.切断传播途径加强个人防护，避免呼吸道及接触感染并保证食品和个人卫生。

3.提高易感染人群免疫力，用灭活疫苗接种效果较好,,,,第三节 新疆出血热病毒,,,,,1965年于我国新疆巴楚地区等曾发生一种出血热，最初称为“巴楚出血热”，后改称“塔里木出血热”，现在统一命名为新疆出血热,(,XHF),病原体是于1966年首次从我国新疆塔里木盆地出血热病人血液、尸体脏器及硬蜱中分离到的一种病毒分类上归属于布尼雅病毒科的内罗病毒属,一 生物学性状,,病毒颗粒呈球形或椭圆形，基因组为单股负链,RNA，,核衣壳呈20面体对称，外有包膜,,乳鼠对,XHF,病毒最为敏感，常用于病毒分离及传代,,,,二 致病性与免疫性,,新疆出血热是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾病，有严格的地区性和明显的季节性野生动物和家畜是自然宿主和传染源,,人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触(通过破损皮肤)病毒侵入人体，经5-7,d,潜伏期发病，临床以发热和出血为主要特征,,人感染后产生,NT,抗体、,CF,抗体和,HI,抗体NT,抗体出现较早，维持较久病后可获得持久免疫力,,,,三 微生物学检查法,,主要是病毒分离鉴定和双份血清抗体检查,,,四 防治原则,,目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠脑疫苗，该疫苗安全，但其预防效果尚待确定,,防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对病人要严格隔离治疗，病人血液、分泌物、排出物等要消毒处理，医务人员要加强防护，防止感染,,,第32章 胞疹病毒,疱疹病毒 是一类中等大小、结构相似、有包膜的,DNA,病毒。

现已发现110多种以上，根据生物学性状又分,α、β、γ,三个亚科广泛分布于哺乳类、鸟类、两栖类、鱼类等动物中与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒,(,HHV,),,,,疱疹病毒共同特性：,, 1.病毒颗粒呈球形，核心为双股线形,DNA,组成蛋白衣壳为20面体立体对称，由162个壳粒组成，有包膜,,EBV,及,HHV-6,和,HHV-7,型外，均能在人2倍体细胞内复制，产生明显的,CPE，,并有核内嗜酸包涵体病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞,,,3.病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：,,① 显性感染 病毒大量增殖，并使细胞破坏，出现临床症状,,② 潜伏感染 病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因组的表达受到抑制一旦病毒被激活，可转为显性感染,,,③ 整合感染 病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的,DNA,中，导致细胞转化这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系,,④ 先天性感染 病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天畸形,,,,第一节 单纯疱疹病毒,,单纯疱疹病毒 (,HSV),是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名。

本病毒以引起多种类型感染和疾病而日益受到重视,,,疱疹病毒(共同特性）,,1.病毒颗粒呈球形，核心为双股线形,DNA,组成，蛋白衣壳为20面体立体对称，由162个壳粒组成，有包膜,疱疹病毒结构模式图,,EBV,及,HHV-6,和,HHV-7,型外，均能在人2倍体细胞内复制，产生明显的,CPE,，,并有核内嗜酸包涵体病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞,,3.病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型,,① 显性感染病毒大量增殖，并使细胞破坏，出现临床症状,,② 潜伏感染病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因组的表达受到抑制一旦病毒被激活，可转为显性感染,,,③ 整合感染病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的,DNA,中，导致细胞转化这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系,,④ 先天性感染病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天畸形,,第一节 单纯疱疹病毒,,单纯疱疹病毒(,HSV),是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名本病毒以引起多种类型感染和疾病而日益受到重视,,,一、生物学性状,,HSV,具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。

其基因组为两个互相接连的长片段和短片,,组成的双股线状,DNAHSV,有两种血清型：,HSV-1,和,HSV-2两型病毒的,DNA,有50%同源性,,HSV,可在多种细胞中增殖，最常用原代仔兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜等细胞培养病毒感染细胞后，,CPE,发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体,,HSV,对动物的感染范围相当广泛常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等由于接种的途径不同，感染的结果也不一样如脑内接种引起疱疹性脑炎；接种角膜引起疱疹性角膜炎；接种鸡胚绒毛尿囊膜则可形成白斑,,,,二、致病性和免疫性,,,HSV,在人群中的感染较为普遍患者及健康病毒携带者是传染源病毒常存在于疱疹病灶或健康人唾液中，主要通过直接密切接触与两性接触而传播病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、眼结膜侵入体内人感染,HSV,后大多无明显症状，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部的疱疹 ，偶尔可产生严重甚至致死的全身性感染HSV,的感染可表现为原发感染、潜伏感染及先天性感染 ,,,(一) 原发感染,原发感染多见于6个月-2岁的婴幼儿因为6个月以后的婴儿来自母体的抗体多数消失，此时容易发生,HSV-1,的原发感染。

约90%是隐性感染HSV-1,最常引起龈口炎，在牙龈、咽颊部粘膜产生成群疱疹，疱疹破裂后形成溃疡此外，还可引起疱疹性角结膜炎、皮肤疱疹性湿疹或疱疹性脑炎HSV-2,的原发感染多发生于性交后，主要引起生殖器疱疹 原发性生殖器疱疹约80%由,HSV-2,引起，少数由,HSV-1,所致,,,(二) 潜伏感染和复发,人体在,HSV,原发感染后很快产生特异性免疫，能将大部分病毒清除但少数病毒可长期存留于神经细胞内，不表现临床症状，机体与病毒处于相对平衡状态,,,,HSV-1,潜伏于三叉神经节和颈上神经节，,HSV-2,潜伏于骶神经节各种非特异性刺激，如发热、寒冷、 情绪紧张等，使这种平衡关系遭到破坏，潜伏的病毒被激活重新增殖，借助于神经轴突，通过轴浆下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹,HSV,再次复发往往是在同一部位例如，原发性疾病是龈口炎，复发一般是在同一部位出现唇疱疹如原发部位是疱疹性角膜,,HSV,在原发感染后1,w,左右，血中出现,NT，3-4w,达高峰，可持续多年，对消除游离病毒，阻止病毒经血行播散有一定作用但对潜伏在细胞内的病毒无作用，不能阻止再发特异性细胞免疫可破坏受病毒感染的宿主细胞，同时在清除细胞内病毒方面也发挥较重要作用。

但不能破坏有病毒潜伏的神经节细胞，故不能消除在体内的潜伏病毒,,,,(三) 先天性感染及新生儿感染,妊娠期妇女因,HSV-1,原发感染或潜伏感染的病毒被激活，,HSV,可通过胎盘感染胎儿，影响胚胎细胞的有丝分裂，从而引起胎儿畸形、智力低下、流产、早产等分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到,HSV,感染，而发生新生儿疱疹,,,,另外，人们通过广泛研究，认为,HSV—2,感染与子宫癌的发生有密切关系,,,三、微生物学检查法,,,(一) 病毒的分离与鉴定,,HSV,较易分离成功可采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道棉拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养一般2-3,d,即出现,CPE，,特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定再用,NT,试验、单克隆抗体作免疫荧光染色法方法进行鉴定,,,,(二) 快速诊断,因近年报道有一些药物治疗,HSV,感染比较有效，故早期诊断对及时治疗有所帮助，对疱疹性脑炎和疱疹性角膜炎患者尤为重要可用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒，或用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原亦可用核酸杂交或,PCR,方法检测标本中,HSV,病毒核酸进行诊断,,,,,四、防治原则,,尚无特殊预防方法。

尽量避免与患者接触可减少感染机会医务人员处理有传染性的病人组织或体液时应戴手套以防止被感染或散布感染如孕妇围产期产道有,HSV-2,感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防 ,,,,在治疗方面，,用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷,(,Ara-A),等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效此外，近年发现无环鸟苷,(,ACV),及其衍生物脱氧鸟苷,(,VACV),可选择地抑制,HSV,的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等 但不能防止潜伏感染再发单独使用,IFN,对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著,,,。