固体制剂综合车间GMP设计概述
生物与化学工程学院2013届固体制剂车间设计课程设计说明书广西科技技大学生物与化化学工程程学院“固体制制剂综合合车间GMMP设计计”课程设计计说明书书题 目目： 固固体制剂剂综合车车间GMMP设计计指导教师师： 廖廖兰组 别别：第三组组小组成员员及学号号：韦炳生生（2001300060070115）徐孔兰（2201330066070016）吴俊良（2201330066070017）覃桂芳（2201330066070018） 梁翠翠娟（2201330066070019）梁晓斌（2201330066070020）日期： 220166年111月222日制药工艺艺学课程程设计任任务书（第第三组）设计题目目 固体体制剂综综合车间间GMPP设计（片片剂5亿片//年，胶胶囊剂55亿粒//年）一、设计计内容和和要求1.确定定工艺流流程及净净化区域域划分2. 每每位组员员详细叙叙述一个个固体制制剂工艺艺设备的的工作原原理、结结构组成成及关于于此设备备国内外外的现状状、研究究前沿3. 物物料衡算算、设备备选型计算基础础数据年工作日日：2500天生生产班别别：2班生生产，每每班8h，班有有效工作作时间66～7h。
生产方式式：间歇歇生产假设片剂剂平均片片重为00.3g/片片，胶囊囊平均粒粒重为00.3gg/粒；；要求生生产工艺艺流程中中有两种种或三种种制粒方方式，包装方方式有铝铝塑包装装和瓶装装两种方式式其其它未给给出的工艺参参数，请参考文献献自定）4. 紧紧扣GMMP规范范要求设设计车间间工艺平平面布置置图5. 编编写设计计说明书书二、设计计成果1.设计计说明书书一份，包包括工艺艺概述、工工艺流程程示意图图、物料料衡算、工工艺设备备选型说说明、主主要设备备一览表表、车间间工艺平平面布置置说明、车车间技术术要求、工工艺流程程及净化化区域划划分说明明；每位位学生的的设备详详细综述述2.车间间平面布布置图一一张（11：1000）（A11，CADD制图）注：加加粗部分分每位学学生单独独完成上上交，其其余部分分以小组组为单位位上交）目录目录31.布洛洛芬简介介52.性质质与产品品概况662.1布布洛芬胶胶囊的作作用与特特点62.1..1胶囊囊剂的作作用62.1..2胶囊囊剂的特特点62.1..3胶囊囊剂产品品概况662.2布布洛芬片片剂73.原辅辅料及质质量要求求93.1 制备93.1..1处方方93.1..2制法法93.3..3处方方分析1103.2辅辅料的选选用原则则103.3产产品的质质量标准准103.4工工艺路线线流程1123.4..1胶囊囊工艺路路线流程程123.4..2片剂剂工艺路路线流程程134.工艺艺路线的的设计1144.1制制备流程程144.1..1粉碎碎144.1..2筛分分144.1..3混合合144.1..4制粒粒144.1..5干燥燥154.1..6整粒粒，总混混154.1..7填充充、压片片154.1..8包装装155.物料料衡算1175.1物物料衡算算基础1175.2物物料衡算算条件1175.3原原辅料物物料衡算算176.工艺艺的设备备选型及及说明2216.1工工艺设备备设计与与选型的的步骤2216.1..1工艺艺设备设设计与选选型概述述216.1..2工艺艺设备设设计与选选型的任任务2116.1..3工艺艺设备设设计与选选型的原原则2116.1..4主要要设备选选型与计计算2226.2粉粉碎筛分分混合设设备222①.粉碎碎设备222②.筛分分设备222③．混合合机2336.3制制粒设备备246.4干干燥设备备256.5整整粒设备备256.6填填充、压压片设备备266.7..1片剂剂压片2266.7..2胶囊囊填充2286.7抛抛光机、包包衣机3306.7..1抛光光机3006.7..2包衣衣机3006.8除除湿机3316.9全全自动装装瓶机3326.100 除尘尘机3336.111设备一一览表3357.胶囊囊剂的质质量检查查437.1胶胶囊剂制制备过程程中容易易出现的的质量问问题4337.2囊囊剂的质质量评定定437.3包包装2997.3..1包装装定义2297.3..2铝塑塑包装机机械2998.验证证说明与与实施错错误!未未定义书书签。
9.制备备车间的的流程图图（CAAD制图图）在后后面44410.其其他方面面错误!!未定义义书签10.11安全生生产错误误!未定定义书签签10.22原材料料的危险险性及安安全措施施错误!!未定义义书签10.22.1原原材料的的危险性性错误!!未定义义书签10.22.2安安全措施施错误!!未定义义书签10.22.3防防火防爆爆措施错错误!未未定义书书签10.33“三废”防治概概述错误误!未定定义书签签10.33.1废废水的处处理错误误!未定定义书签签10.33.2废废气处理理错误!!未定义义书签10.33.3废废渣的处处理错误误!未定定义书签签11.参参考文献献461. 布洛芬简简介【中文名名称】布洛芬芬【英文名名称】 Ibbuprrofeen【其他名名称】拔怒风风异丙丙酸异异丁洛芬芬BruufennEmoodinnMootriin 【剂 型型】 硬胶胶囊剂 、片剂剂图 1【分 子子 式】 C133H18O2【分 子子 量】 2066.277 【CASS 编号号】 1156887-227-11 【性状】本本品为白白色结晶晶性粉末末在乙乙醇、丙丙酮、三三氯甲烷烷或乙醚醚中易溶溶在水中中几乎不不溶;在在氢氧化化钠或碳碳酸钠试试液中易易溶。
【化学名名】α--甲基--4-22-甲基基丙基苯苯乙酸 【质量标标准】BBP(220000)/USPP25//EPⅢⅢ/CHPP20005 【包装】贮贮存于密密封性好好的容器器中 【用途】解解热镇痛痛非甾体体抗炎药药具有有抗炎、镇镇痛、解解热作用用治疗疗风湿和和类风湿湿关节炎炎的疗效效稍逊于于乙酰水水杨酸和和保泰松松适用用于治疗疗风湿性性关节炎炎类风湿湿性关节节炎、骨骨关节炎炎、强直直性脊椎椎炎和神神经炎等等2. 性质与产产品概况况2.1布布洛芬胶胶囊的作用与与特点2.1..1胶囊囊剂的作作用能掩盖药药物不良良嗅味或或提高药药物稳定定性：因因药物装装在胶囊囊壳中与与外界隔隔离，避避开了水水分、空空气、光光线的影影响，对对具不良良嗅味或或不稳定定的药物物有一定定程度上上的遮蔽蔽、保护护与稳定定作用 药物的生生物利用用度较高高：胶囊囊剂中的的药物是是以粉末末或颗粒粒状态直直接填装装于囊壳壳中，不不受压力力等因素素的影响响，所以以在胃肠肠道中迅迅速分散散、溶出出和吸收收，其生生物利用用度将高高于丸剂剂、片剂剂等剂型一一般胶囊囊的崩解解时间是是30分分钟以内内，片剂剂、丸剂剂是1小小时以内内； 可弥补其其他固体体剂型的的不足：：含油量量高的药药物或液液态药物物难以制制成丸剂剂、片剂剂等，但但可制成成胶囊剂剂。
可延缓药药物的释释放和定定位释药药：可将将药物按按需要制制成缓释释颗粒装装入胶囊囊中，达达到缓释释延效作作用 2.1..2胶囊囊剂的特特点本品的镇镇痛、消消炎作用用机制尚尚未完全全阐明，可可能作用用于炎症症组织局局部， 通过抑抑制前列列腺素或或其他递递质的合合成而起起作用，由由于白细细胞活动动及溶酶酶体酶释释放被抑抑制，使使组织局局部的痛痛觉冲动动减少，痛痛觉受体体的敏感感性降低低治疗疗痛风是通通过消炎炎、镇痛痛、并不不能纠正正高尿酸酸血症治治疗痛经经的作用用机理可可能是前前列腺素素合成受受到抑制制使子宫宫内压力力下降、宫宫缩减少少2.1..3胶囊囊剂产品品概况【产品规规格】 0.33g【产品性性状】 布洛芬芬缓释胶胶囊为缓缓释胶囊囊，内容容物为颗颗粒物产品标标识量及及贮存】 标示量量：应为为标示量量93..0---1077.0%%贮存存条件：：密封保保存用法用用量】 口服成成人一次次1粒，一一日2次次（早晚晚各一次次）【功能主主治】本本品系非非甾体抗抗炎药，为解热镇痛类非处方药药品.适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节风湿性关节炎等各种慢性 关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛状，无病因治疗及控制及控制病程的作用；治疗非关节性的各种软组风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用。
副作用用】本品品耐受性性良好，副副作用低低，一般般为肠、胃胃部不适适或皮疹疹、头痛痛、耳鸣鸣禁忌】该布洛芬胶囊对其他非甾体抗炎药过敏者禁用；对孕妇及哺乳期妇女禁用；对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用注意事事项】本本品为对对症治疗疗药，不不宜长期期或大量量使用，用用于止痛痛不得超超过5天，用用于解热热不得超超过3天天，如症症状不缓缓解，请请咨询医医师或药药师 必须整整粒吞服服，不得得打开或或溶解后后服用不不能同时时服用其其他含有有解热镇镇痛药的的药品（如如某些复复方抗感感冒药）在在服用本本品期间间不得饮饮酒或含含有酒精精的饮料料如有有下列情情况者，患患者需慎慎用：660岁以以上、支支气管哮哮喘、肝肝肾功能能不全、凝凝血机制制或血小小板功能能障碍（如如血友病病）下下列情况况患者应应在医师师指导下下使用：：有消化化性溃疡疡史、胃胃肠道出出血、心心功能不不全、高高血压 【药物物相互作作用】本品与其其他解热热、镇痛痛、抗炎炎药物同同用时可可增加胃胃肠道不不良反应应，并可可能导致致溃疡在在与肝素素、双香香豆素等等抗凝药药同用时时，可导导致凝血血酶原时时间延长长，增加加出血倾倾向本品与与地高辛辛、甲氨氨蝶呤、口口服降血血糖药物物同用时时，能使使这些药药物的血血药浓度度增高，不不宜同用用。
本品与与呋塞米米（呋喃喃苯胺酸酸）同用用时，后后者的排排钠和降降压作用用减弱；；与抗高高血压药药同用时时，也降降低后者者的降压压效果如如与其他他药物同同时使用用可能会会发生药药物相互互作用，详详情请咨咨询医师师或药师师药理作作用】本品能抑抑制前列列腺素的的合成，具具有镇痛痛、解热热和抗炎炎的作用用且为为缓释剂剂型，可可使药物物在体内内逐渐释释放每每服用一一次，可可持续112小时时止痛2.2布布洛芬片片剂一、通常常片剂的的溶出度度及生物物利用度度较丸剂剂好；二、剂量量准确，片片剂内药药物含量量差异较较小；三、质量量稳定，片片剂为干干燥固体体，且某某些易氧氧化变质质及易潮潮解的药药物可借借包衣加加以保护护，光线线、空气气、水分分等对其其影响较较小；四、服用用、携带带、运输输等较方方便；五、机械械化生产产，产量量大，成成本低，卫卫生标准准容易达达到成份主要成分分为：布布洛芬其化学名名称为：：α-甲基基-4--（2--甲基丙丙基）苯苯乙酸或或异丁苯苯丙酸其分子式式为：CC13H18O2分子量为为：2006.228性状本品为糖糖衣或薄薄膜衣片片，除去去包衣后后显白色色作用类别别本品为解解热镇痛痛类非处处方药药药品。
用法用量量1.成人人常用量量口服1）抗抗风湿，一一次0..4g～～0.66g，一一日3～～4次类类风湿关关节炎比比骨关节节炎用量量要大些些（2）轻轻或中等等疼痛及及痛经的的止痛，一一次0..2g～～0.44g，每每4～66小时一一次成成人用量量最大限限量一般般为每天天2.44g2.小儿儿常用量量口服每每次按体体重5mmg/kg～～10mmg/kg，一一日3次次不良反应应1.消化化道症状状包括消消化不良良、胃烧烧灼感、胃胃痛、恶恶心、呕呕吐，出出现于116% 长期服服用者,,停药上上述症状状消失,,不停药药者大部部分亦可可耐受少少数(1%)) 出现现胃溃疡疡和消化化道出血血,亦有有因溃疡疡穿孔者者2.神经经系统症症状如头头痛、嗜嗜睡、晕晕眩、耳耳鸣少见见，出现现在1%%～3%%患者3.肾功功能不全全很少见见，多发发生在有有潜在性性肾病变变者；但但少数服服用者可可出现下下肢浮肿肿4.其他他少见症症状有皮皮疹，支支气管哮哮喘发作作、肝酶酶升高、白白细胞减减少等5.用药药期间如如出现胃胃肠出血血，肝、肾肾功能损损害，视视力障碍碍、血象象异常以以及过敏敏反应等等情况，即即应停药药禁忌对阿司匹匹林或其其他非甾甾体类消消炎药过过敏者对对本品可可有交叉叉过敏反反应，对对阿司匹匹林过敏敏的哮喘喘者，本本品也可可引起支支气管痉痉挛。
对对这类患患者禁用用本品注意事项项1.用于于晚期妊妊娠妇女女可使孕孕期延长长，引起起难产及及产程延延长孕孕妇及哺哺乳期妇妇女不宜宜用2.对血血小板聚聚集有抑抑制作用用，可使使出血时时间延长长，但停停药244小时即即可消失失3.可使使血尿素素氮及血血清肌酐酐含量升升高，肌肌酐清除除率下降降4.有下下列情况况者应慎慎用：（1）原原有支气气管哮喘喘者，用用药后可可加重2）心心功能不不全、高高血压，用用药后可可致水潴潴留、水水肿3）血血友病或或其他出出血性疾疾病（包包括凝血血障碍及及血小板板功能异异常），用用药后出出血时间间延长，出出血倾向向加重4）有有消化道道溃疡病病史者,,应用本本品时易易出现胃胃肠道副副作用,,包括产产生新的的溃疡5）肾肾功能不不全者用用药后肾肾脏不良良反应增增多,甚甚至导致致肾功能能衰竭6）长长期用药药时应定定期检查查血象及及肝、肾肾功能药物相互互作用1.饮酒酒或与其其他非甾甾体类消消炎药同同用时增增加胃肠肠道副作作用，并并有致溃溃疡的危危险长长期与对对乙酰氨氨基酚同同用时可可增加对对肾脏的的毒副作作用2.与阿阿司匹林林或其他他水杨酸酸类药物物同用时时，药效效不增强强，而胃胃肠道不不良反应应及出血血倾向发发生率增增高。
3.与肝肝素、双双香豆素素等抗凝凝药及血血小板聚聚集抑制制药同用用时有增增加出血血的危险险4.与呋呋塞米同同用时，后后者的排排钠和降降压作用用减弱5.与维维拉帕米米、硝苯苯啶同用用时，本本品的血血药浓度度增高6.本品品可增高高地高辛辛的血浓浓度，同同用时须须注意调调整地高高辛的剂剂量7.本品品可增强强抗糖尿尿病药（包包括口服服降糖药药）的作作用8.本品品与抗高高血压药药同用时时可影响响后者的的降压效效果9.丙磺磺舒可降降低本品品的排泄泄，增加加血药浓浓度，从从而增加加毒性，故故同用时时宜减少少本品剂剂量10.本本品可降降低甲氨氨蝶呤的的排泄，增增高其血血浓度，甚甚至可达达中毒水水平，故故本品不不应与中中或大剂剂量甲氨氨蝶呤同同用药理作用用本品具有有镇痛、抗抗炎、解解热作用用其作作用机制制通过对对环氧酶酶的抑制制而减少少前列腺腺素的合合成，由由此减轻轻因前列列腺素引引起的组组织充血血、肿胀胀、降低低周围神神经痛觉觉的敏感感性它它通过下下丘脑体体温调节节中心而而起解热热作用贮藏密闭保存存3. 原辅料及及质量要要求3.1制制备3.1..1处方方布洛芬 660g 蔗糖粉粉 2216..5g 糖精钠钠 2..5g聚维酮（PPVP）1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g香精 适量量 制成110000片3.1..2制法法将布洛芬芬、微晶纤纤维素、蔗糖粉粉过600目筛后后，置混混合器内内与糖精精钠、羧甲基淀粉粉钠混合合均匀。
混混合物用用聚维酮酮的异丙丙醇溶液液制粒，干干燥，118目筛筛整粒喷喷入香精精，密闭闭片刻3.3..3处方方分析序号名称用途备注1布洛芬主药白色结晶晶性粉末末，稍有有异臭，几几乎无味味在乙乙醇、丙丙酮、氯氯仿或乙乙醚中易易溶，在在水中几几乎不溶溶2聚维酮黏合剂聚维酮是是一种水水溶性的的合成聚聚合物，主主要成分分为N--乙烯吡吡咯烷酮酮3蔗糖粉稀释剂用于固体体制剂处处方中作作为稀释释剂，当当需要将将微小的的活性成成分与蔗蔗糖小粒粒子混合合可以达达到含量量均匀度度4糖精钠甜味剂糖精钠是是最古老老的甜味味剂，它它不被人人体代谢谢吸收，在在各种食食品生产产过程中中都很稳稳定5微晶纤维维素润滑剂本品为白白色或类类白色粉粉末，无无臭，无无味 本品在在水、乙乙醇、丙丙酮或甲甲苯中不不溶6羧甲基淀淀粉钠崩解剂白色粉末末，无臭臭无味不不溶于甲甲醇、乙乙醇及其其他有机机溶剂，溶溶于水，水水溶液呈呈微酸性性3.2辅辅料的选选用原则则任何药剂剂在制备备过程中中都要选选用一些些辅料在在胶囊剂剂的处方方中除主主药粉末末外，还还常常根根据需要要加入稀稀释剂、润润滑剂（或或助流剂剂）、崩崩解剂等等附加剂剂由于于剂型因因素对药药物吸收收及生物物利用度度等有很很大的影影响，片片剂中药药物及添添入的附附加剂均均能影响响片剂的的崩解及及主药的的释放、吸吸收。
因因此辅料料是制备备片剂的的重要材材料，它它不仅是是原料赋赋形的基基础，还还由于本本身具有有的性质质，对片片剂的制制备工艺艺、稳定定性、安安全性、产产品质量量、疗效效等有重重要影响响选择辅料料一般基基于如下下原则：：加入辅辅料应增增加药物物的物理理及化学学稳定性性；辅料料与药物物混合后后所得的的混合物物料应有有适当的的流动性性和分散散性；选选用辅料料应能提提高至少少不妨碍碍制剂的的药效；；辅料的的加入不不会增添添制剂的的毒副反反应，最最好能改改善制剂剂质量3.3产产品的质质量标准准【鉴别】在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致检查】释放度采用按照释放度测定法（说明：附录× D第一法）按照释放放度测定定法，至少采采用三个个时间取取样，在在规定取取样时间间点，吸吸收溶液液适量，及及时补充充相同体体积的温温度377度正负负5°溶出介质质，滤过过，自取取样至滤滤过应在在30秒秒内完成成照各各品种项项下规定定的方法法测定，计计算每片片（粒）度度释放量量结果判判定】除除另有规规定外，符符合下述述条件之之一者，可可判为符符合标准准6片（粒粒）中，每每片（粒粒）在每每个时间间点测得得到的释放度度，按标示示量计算算，均未未超出规规定范围围。
6片（粒粒）中，在在每个时时间点测测得的释释放量，如如有1--2片（粒粒）超出出规定范范围，但但未超出出规定范范围的110%，且且在每个个时间点点测得的的平均释释放量未未超出规规定范围围6片（粒粒）中，在在每个时时间点测测得的释释放量，如如有1--2片（粒粒）超出出规定范范围，其其中只有有1片（粒粒）超出出规定范范围的110%，但但未超出出规定范范围的220%，且且其平均均释放量量未超出出规定范范围，应应另取66片（粒粒）复试试；初、复复试的112片（粒粒）中，在在每个时时间点测测得的释释放量，如如有1--3片（粒粒）超出出规定范范围，其其中只有有1片（粒粒）超出出规定范范围的110%，但但未超出出规定范范围的220%，且且其平均均释放量量未超出出规定范范围色谱条件件与系统统适用性性试验 用十十八烷基基硅烷键键合硅胶胶为填充充剂；以以醋酸钠钠缓冲液液（取醋醋酸钠66.133g，加加水7550mll使溶解解，用冰冰醋酸调调节pHH值至22.5）--乙腈（440：660）为为流动相相；检测测波长为为2633nm理理论板数数按布洛洛芬峰计计算不低低于25500..【测定法法】用内容量量移液管管，精密密量取本本品适量量，用甲甲醇定量量稀释制制成每11ml中中含布洛洛芬0.55mg的的溶液，精精密量取取2ull，注入液相相色谱仪仪，记录录色谱图图；另取取布洛芬芬对照品品，同法法测定。
按按外标法法依峰面面积计算算即得3.4工工艺路线线流程3.4..1胶囊囊工艺路路线流程程布洛芬 组分 蔗糖糖粉 组组分 糖糖精钠 组分 聚维维酮 组组分 羧羧甲基淀淀粉钠组组分（润润滑剂） 胶囊填充空胶囊 胶囊除尘清洗包装胶囊质量检察系统粉碎/过筛混合混合粉废品废品废品3.4..2片剂剂工艺路路线流程程过筛4. 工艺路线线的设计计4.1制制备流程程4.1..1粉碎碎粉碎主要要是借助助机械力力将固体体物料微微粉的操操作过程程起粉粉碎作用用的机械械力有冲冲击力（iimpaact），压压缩力（ccomppresssioon），研研磨力（aattrritiion 或ruubbiing）和和剪切力力（cuuttiing 或 ssheaar）在在药品的的生产过过程中，原原辅料一一般均需需粉碎，使使物料具具有一定定的粒度度，以满满足制剂剂生产的的需要1）粉粉碎的目目的、意意义目的主要要在于减减小粒度度，增加加比表面面积，其其意义如如下：a) 有有利于提提高难溶溶性药物物的溶出出度和生生物利用用度b) 有有利于提提高制剂剂质量，如如提高药药物稳定定性c) 有有利于制制剂中各各成分的的混合均均匀等。
4.1..2筛分分筛分是将将不同粒粒度的混混合物料料按粒度度大小进进行分离离的操作作筛分分法是借借助筛网网将物料料进行分分离的方方法筛筛分法操操作简单单，经济济而且分分级精度度较高，是是在医药药工业中中应用最最广泛的的分级操操作之一一筛分的目目的是为为了获得得有较均均匀粒度度的物料料这对对药品质质量以及及制剂生生产的顺顺利进行行都有重重要的意意义筛筛分的药药筛按制制作方法法分冲眼眼筛、编编织筛两两种，因因为所涉涉及原辅辅料硬度度都不大大，设计计中选择择编织筛筛4.1..3混合合混合就是是把两种种以上组组分的物物质均匀匀混合的的操作混混合操作作以含量量均匀一一致为目目的混混合过程程是以细细微粉体体为主要要对象，具具有粒度度小，密密度小，附附着性、凝凝聚性、分散性强等特点混合结果影响制剂的外观质量及内在质量合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一4.1..4制粒粒制粒是把把粉末、熔熔融液、水水溶液等等状态下下的物料料经加工工制成具具有一定定形状与与大小粒粒状物的的操作，它它是胶囊生生产中主主要的流流程之一一，制粒粒作为粒粒子的加加工过程程，几乎乎与所有有的固体体制剂有有关4.1..5干燥燥 干燥是是利用热热能使物物料中的的湿分（水水分或其其他溶剂剂）汽化化，并利利用气流流或真空空带走汽汽化湿分分而获得得干燥产产品的操操作。
干干燥除去去的湿分分多数为为水，一一般用空空气作为为带走湿湿分的气气流4.1..6整粒粒，总混混制粒过程程中制成成的湿颗颗粒由于于含有水水分和粘粘性成分分，在干干燥过程程中发生生粘结成成团，造造成干颗颗粒的粒粒径过大大，影响响颗粒的的流动性性，从而而影响制制粒的质质量，因因此要通通过整粒粒设备使使干颗粒粒形成粗粗细比较较均匀且且易于流流动的药药物颗粒粒整粒粒要求颗颗粒过220目钢钢丝筛4.1..7填充充、压片片片剂压片片片剂优点点：一、通常常片剂的的溶出度度及生物物利用度度较丸剂剂好二、剂量量准确，片片剂内药药物含量量差异较较小三、质量量稳定，片片剂为干干燥固体体，且某某些易氧氧化变质质及易潮潮解的药药物可借借包衣加加以保护护，光线线、空气气、水分分等对其其影响较较小四、服用用、携带带、运输输等较方方便；五、机械械化生产产，产量量大，成成本低，卫卫生标准准容易达达到胶囊填充充填充过程程，必须须控制操操作间相相对湿度度保持在在60%%以下4.1..8包装装包装是片片剂生产产中最后后一道工工序，是是产品的的重要组组成部分分，包括括内包装装、中包包装、外外包装、说说明书等等单剂剂量包装装方式较较好，它它不因在在应用时时启开包包装而对对剩余药药片产生生影响，并并可防止止片与片片之间的的摩擦与与碰撞等等。
包装装分为内内包装和和外包装装内包包装采用用铝塑包包装，外外包装采采用纸盒盒及纸箱箱根据药品品管理法法的规定定：药品品包装必必须按照照规定贴贴有标签签并附有有说明书书标签签或者说说明书上上必须注注明药品品的品名名、规格格、生产产企业、批批准文号号、产品品批号、主主要成分分、适应应症、用用法、用用量、禁禁忌、不不良反应应和注意意事项标标签应色色调鲜明明，字迹迹清晰，易易于辨别别，防止止混淆说说明书应应印有药药品的主主要成分分、药理理作用、毒毒副反应应等药品包装装由容器器和装潢潢两部分分组成容容器涉及及到选用用的材料料和造型型装潢潢主要是是指标签签和说明明书的颜颜色、图图案、形形状及文文字从从部位讲讲，药品品包装可可分为单单包装、中中包装、外外包装操操作间相相对湿度度必须低低于600%5. 物料衡算算5.1物物料衡算算基础物质的质质量守恒恒定律是是物料衡衡算的基基础，即即进入一一个系统统的全部部物料必必等于离离开系统统的全部部物料，再再加上过过程中的的损失量量和在系系统中的的积累量量∑G1==∑G2++∑G3++∑G4式中：∑∑G1——输入物物料量总总和；∑G2——输出物物料量总总和；∑G3——物料损损失量总总和；∑G4——物料积积累量总总和。
当系统内内部积累累量为零零时，上上式可以以写为：：∑G1==∑G2++∑G35.2物物料衡算算条件年产量：：5亿粒粒一年按2250个个工作日日计算，每每天两个个班次，每每班实际际工作66小时处 方方： 110000粒布洛芬 660g蔗糖粉 2216..5g糖精钠 22.5gg聚维酮（PPVP）1g微晶纤维维素 155g羧甲基淀淀粉钠 55g5.3原原辅料物物料衡算算计算损耗耗率：原原辅料预预处理损损耗0..8%，整粒粒损耗11.5%%，压片片损耗00.499%，湿湿法制粒粒到整粒粒过程损损耗1..5% ，胶囊囊填充损损耗0..49%%，铝塑塑包装材材料 22%， 纸盒包包装材料料0.11% ，纸纸箱包装装材料00.1%%，瓶子子损耗率率0.11%得率：((1-00.8%%)x((1-11.5%%)x((1-00.499%)xx1000%=997.223%;;损耗：11-977.233% == 2..77%%单品产量量：5亿亿粒/年年日产量：：500000000÷250=2×106粒班产量：：2×106÷2=1×106粒时产量：：1×106÷6=166667粒1.片剂剂包装包装规格格（瓶装装）及说说明：100片片/瓶，1100瓶瓶/箱。
需要：5×108÷100÷(1-0.1%)= 5005005个个（瓶子子），5×108÷100÷100÷1-0.1%= 50050个个（纸箱箱），5×108÷100÷1-0.1%= 5005005 张（说说明书）;;损耗：说明书：：5005005×0.1% = 5005张；瓶子：5005005×0.1% = 5005个个；纸箱：50050×0.1% = 50个个；2.胶囊囊包装包装规格格及说明明：12粒//板，22板/盒盒，1000盒//箱子包装材料料需要：：5×108÷12 = 41666667板，5×108÷12÷2÷1-0.1%=20854188张（说说明书），5×108÷12÷2÷1-0.1%=20854188个（盒），5×108÷12÷2÷100÷1-0.1%= 208542个（箱）损耗量：：20854188×0.1% = 20855个（盒盒子），20854188×0.1% = 20855张（说明书），208542×0.1% = 209个（纸箱）铝塑包装装材料：：规格：555mmm×76mmm每板面积积：0..0555m×0.0076mm = 0.0004118m22按5亿粒粒算，铝铝箔消耗量：：5×108÷12×0.00418÷1-2%=1777211m2需要PVVC量：：5×108÷12×0.00418÷1-2%=1777211m2空胶囊量量：需要：5×108÷1-0.05%= 500250125粒粒；②损耗：：5×108÷1-0.05%×0.05% = 250125 粒。
包装机每每小时产产量：5×108÷12÷250÷2÷6 = 13889板板/h.需求：5×108÷250÷2÷6÷60 = 2778粒粒/minn原材料纯纯度：1100%%（布洛洛芬纯度度99%%）原材料损损耗2.777%铝塑包装装损耗2%纸盒损耗耗0.1%%纸箱损耗耗0.1%%瓶子损耗耗0.1%%空胶囊损损耗0.055%每年的原原辅料需需求量：：每年原辅辅料需求求量=总总年产量量片数××每片含含量/收收率/纯纯度每年原辅辅料需求求量： 布布洛芬：：500000000*60÷1000÷97.23%÷99%=31166338g=31167kg 蔗蔗糖粉：：500000000*216.5÷1000÷97.23%=111333950g=111334kg 糖糖精钠：：500000000*2.5÷1000÷97.23%=1285611g=1286kg 聚聚维酮（PPVP）：：500000000*1÷1000÷97.23%=514245g=515kg 微微晶纤维维素：500000000*15÷1000÷97.23%=7713669g=7714kg 羧羧甲基淀淀粉钠：：500000000*5÷1000÷97.23%=2571223g=2572kg总量：11545588kkg每年损耗耗量： 布布洛芬：：500000000*60÷1000÷97.23%÷99%*2.77%=863308g=864kg 蔗蔗糖粉：：500000000*216.5÷1000÷97.23%*2.77%=3083950g=3084kg 糖糖精钠：：500000000*2.5÷1000÷97.23%*2.77%=35611g=36kg 聚聚维酮（PPVP）：：500000000*1÷1000÷97.23%*2.77%=14245g=15kg 微微晶纤维维素：500000000*15÷1000÷97.23%*2.77%=213669g=214kg 羧羧甲基淀淀粉钠：：500000000*5÷1000÷97.23%*2.77%=71223g=72kg总消耗量量：42285kgg产量=总总投料量量-总消消耗量==154588kg-4285kg=150303kg = 150t附录表44-5 物料消消耗一览览表名称年用量年损耗量量每班次用用量每班次损损耗量布洛芬（kkg）蔗糖粉（kkg）糖精钠（kkg）聚维酮（PPVP）微晶纤维维素羧甲基淀淀粉钠31166711133341286651577144257228643084436152147262.333222..66882.57721.03315.44285.14441.7336.12280.07720.0330.42280.14446. 工艺的设设备选型型及说明明6.1工工艺设备备设计与与选型的的步骤工艺设备备设计与与选型分分两个阶阶段，第第一阶段段包括以以下内容容：①定型机机械设备备和制药药机械设设备的选选型；②②计量贮贮存容器器的计算算：③定型化化工设备备的选型型；④确定非非定型设设备的形形式、工工艺要求求、台数数、主要要规格。
第第一阶段段是解决决工艺过过程中的的技术问问题，例例如过滤滤面积、传传热面积积、干燥燥面积以以及各种种设备的的主要规规格等6.1..1工艺艺设备设设计与选选型概述述工艺设备备设计、选选型与安安装是工工艺设计计的重要要内容，所所有的生生产工艺艺都必须须有相应应的生产产设备，同时所所有的生生产设备备都是根根据生产产工艺要要求而设设计选择择确定的的所以以设备的的设计与与选型是是在生产产工艺确确定以后后进行选选择适当当型号的的设备，符合设设计要求求的设备备，是完成成生产任任务、获得良良好效益益的重要要前提 制药设设备可分分为机械械设备和和化工设设备两大大类，一一般说来来，药物物制剂生生产以机机械设备备为主（大大部分为为专用设设备），化化工设备备为辅目前制剂剂生产剂剂型有片片剂、针针剂、粉粉针、胶胶囊、冲冲剂、口口服液、栓栓剂、膜膜剂、软软膏、糖糖浆等多多种剂型型，每生生产一种种剂型都都需要一一套专用用生产设设备 6.1..2工艺艺设备设设计与选选型的任任务（1）确确定单元元操作所所用设备备的类型型2）根根据工艺艺要求决决定工艺艺设备的的材料3）确确定标准准设备型型号或牌牌号以及及台数4）对对于非定定型设备备，通过过设计与与计算，确确定设备备主要结结构和工工艺尺寸寸。
5）编编制工艺艺设备一一览表 6.1..3工艺艺设备设设计与选选型的原原则在选择设设备时，要要选用运运行可靠靠、高效效、节能能、操作作维修方方便、符符合GMMP要求求的设备备，要贯贯彻先进进可靠、经经济合理理、系统统最优等等原则：：满足GMMP中有有关设备备选型、选选材的要要求满足工艺艺要求设备能力力与生产产相适应应，并获获最大的的单位产产量； ②适应品品种变化化，保证证产品质质量； ③设备成成熟可靠靠，操作作方便可可靠； ④有合理理的温度度、压强强、流量量、液位位的检测测、控制制系统；； ⑤⑤能改善善环境保保护设备材质质的选择择应满足足物料的的要求（如如耐腐蚀蚀）及不不对物料料造成污污染，无无毒副作作用对有洁净净需求的的设备，与与物料直直接接触触部分材材质应为为不锈钢钢6.1..4主要要设备选选型与计计算 先进的的工艺、优优良的产产品必须须有精良良的设备备作保证证，GMMP也要要求使用用符合其其标准的的设备设设备是根根据生产产任务和和设备的的生产能能力的对对比而选选定的一一般情况况下，所所选设备备的生产产能力应应大于生生产任务务但是是不要相相差很大大，以免免造成浪浪费。
本本设计所所选设备备是从相相关资料料以及网网上搜索索、比较较得出的的6.2粉粉碎筛分分混合设设备①.粉碎碎设备粉碎机类类型很多多，根据据对粉碎碎产物的的粒度要要求和其其它目的的选择适适宜的粉粉碎机常常用的典典型粉碎碎机有球球磨机、冲冲击式粉粉碎机、流流能磨其其中的冲冲击式粉粉碎机对对物料的的作用力力以冲击击力为主主，适用用于脆性性、韧性性物料以以及中碎碎、细碎碎、超细细碎等应应用广泛泛，具有有“万能粉粉碎机”之称本本设计采采用的即即为万能能粉碎机机主要要用途本本机适用用于制药药、化工工、食品品等行业业的物料料粉碎之之用根据原料料量：11545588**2=33091176kkg，每每年工作作2500天，22班每天天，有效效时间66/h每班粉粉碎机生生产量==309176÷250÷2÷6=103kg//h,选选择型号号为2OOB型高高效粉碎碎机生生产能力力为600-1550kgg/h，选选用1台台型号20B生产能力力（kgg/h）60-1150主轴转速速（r//minn）45000进料粒度度（mmm）6粉碎细度度（目）60-1120电机功率率（kww）4重量（kkg）250外型尺寸寸（L×W×H） （mmm）500××6000×12550②.筛分分设备筛分参数数：片重(mmg) 湿粒（筛筛目数） 干粒 （筛目数） 冲膜直径(mm) 50 20 18-20 5-5.5 100 18 16-20 6-6.5 150 18 16-20 7-8 200 16 14-18 8-8.5 300 14 12-18 9-10.5 500 12 12-14 12片重为00.3gg，根据据每小时时生产量量=309176÷250÷2÷6=103kgg/h,,所以选择择型号为为×ZS--3500 的要要用旋振振筛，生生产能力力60--2000kg//h ,,数量11台。
③．混合合机混合设备备参数：：型号料筒容积积L最大装料料容积LL最大装料料重量KKg主轴转速速r÷minn电机功率率kw外型尺寸寸（L×H×W）（mmm）整机重量量kgSBH--110.80.530-1150.122500××6000×600050SBH--5542.40.255600××10000×10000150SBH--1515127.50.377700××10000×7000200SBH--505040250-81.110000×14000×12000200SBH--100010080501.512000×17000×15000500SBH--20002001601002.214000×18000×16000800SBH--4000400320200418000×21000×1955012000SBH--60006004803005.519000×21000×2255015000SBH--60008006404007.522000×24000×2300020000SBH--10000100008006007.522500×26000×2600025000每小时生生产量：：154588÷250÷2÷6 = 51.5kg//h,经经过计算算，选择择型号为为SHBB-2000的混混合设备备,数量量2台。
6.3制制粒设备备项目型号/规规格SMG--20SMG--50SMG--1000SMG--1500SMG--2500SMG--3000SMG--4000SMG--6000总容积//L2050100150250300400600工作总容容积/L143570105180230280420投料量//kg3-510-22225-33545-66075-111090-1120120--2000240--3000搅拌桨转转速r/s25-550025-33006-20006-20006-20006-20005-16605-1660电机功率率/kw1.5--2.223.7--5.555.5--7.557.5--11..511.55-15515-2222237切割刀转转速r/s100//30000300//30000300//30000300//30000300//30000300//15000300//15000150//15000电机功率率/kw0.377-0..751.51.5--2.222.2--3.773.7--5.553.7--5.555.5--7.557.5--11..5外型尺寸寸（L×B×H）/mm15600×5400×1433019000×7000×1600019000×7500×1600021000×8500×17000230××9500×2122526000×9500×2277527000×12000×2755036000×14550×35000出料口高高度（hh）/mm70080080085085090090011000机重/kkg3505001050012000135002100023600256006.3..1湿法法制粒每小时生生产量==154588÷250÷2÷6=51.5kg//h。
经经过计算算，选择型型号为SSMG--1500的高效效湿法整整粒机，生生产能力力为：445-660kgg/批，数数量1台台6.3..2一步步制粒每小时生生产量==154588÷250÷2÷6=51.5kg//h选选择型号号为FLL-600，生产产能力为为60kkg/批批，数量量为1台台6.4干干燥设备备JCT--C-III型药药品专用用烘箱技技术参数数1. 烘箱主主体外形形尺寸：：31000×16000×27000 (mmm)(长长×宽×高)2．．箱体材材料：内内壁2mmmSUUS3004板，外外壁1..5mmmSUSS3044拉丝板板，整体体框架结结构,内内壁满焊焊3. 烘箱烘烘盘尺寸寸：6110×5500×80((mm))(长××宽×高) 数量：：20只只4．配配用烘车车一辆、内内移动车车及外接接车各一一辆5.. 主要工工艺参数数：（11） 生产能能力：约约2000kg//批(物物料比重重6000kg//m3，每每只烘盘盘装料厚厚30～～50mmm)（22） 烘干时时间：约约3h//批（33） 烘箱使使用温度度： 50--1400℃（4） 加热器器面积：： 800m2（55） 烘箱温温度均匀匀度：±±2℃（6） 烘箱过过滤精度度： B级（空空载、常常温）（77） 风机功功率： 77.5KKW；流流量：约约80000m33/h，风风压25500PPa（88） 烘箱整整机噪声声： ≤80ddB（99） 烘箱外外壳温度度： ≤环境温温度+115℃（100） 烘箱绝绝缘电阻阻: 符符合GBB52226每小时生生产量 = 154588÷250÷2÷6=51.5kkg/hh，所以以选用型型号为JJCT--C-III的箱箱式干燥燥机，数数量为11台。
6.5整整粒设备备型号生产能力力（kgg/h）旋翼长度度（mmm）滤孔直径径（mmm）功率（kkw）外形尺寸寸（长宽宽高mmm）重量（kkg）KZL--8050—11001851月8日日0.555650**4500*1000045KZL--1200100——20001851月8日日0.75510000*8000*112000120KZL--1600150——30001851月8日日1.110600*8550*113500150KZL--2000200——40001851月8日日1.05511000*10000**15000200因为是间间歇生产产、分批批整粒每每小时生生产量==154588÷250÷2÷6=51.5kg//h，所所以选择择KZLL-800型号作作为车间间整粒机机，数量量为2台；主要用途途： KZLL快速整整粒机适适用于制制药、食食品、化化工等行行业干燥燥的块状状原料的的粉碎和和整粒，也也适用于于不合要要求药片片的重新新整粒 工作原原理：当物料由由料斗进进入机器器工作腔腔时，由由旋转的的回转刀刀对原料料起旋流流作用，并并以离心心力将颗颗粒甩向向筛网面面，同时时由于回回转刀旋旋转与筛筛网面之之间剪切切作用，将将物料粉粉碎成小小颗粒，并并经筛网网孔排出出。
6.6填填充、压压片设备备药物填充充时应注注意定量量药粉在在填充时时常发生生小量的的损失而而使最后后的含量量不足，配配方时应应按实际际需要量量多准备备几粒的的分量填填充小剂剂量药粉粉，尤其其对麻醉醉、毒性性药物，应应先用适适宜的稀稀释剂稀稀释一定定的倍数数混匀后后填充易易吸湿或或混合后后发生共共熔的药药物，可可根据情情况分别别加入适适量的稀稀释剂，混混匀后填填充疏疏松性药药物小量量填充时时，可加加适量乙乙醇或液液状石蜡蜡混合均均匀后填填充中中药浸膏膏粉应保保持干燥燥，添加加适当辅辅料均匀匀后填充充6.6..1片剂剂压片片剂优点点：一、通常常片剂的的溶出度度及生物物利用度度较丸剂剂好二、剂量量准确，片片剂内药药物含量量差异较较小三、质量量稳定，片片剂为干干燥固体体，且某某些易氧氧化变质质及易潮潮解的药药物可借借包衣加加以保护护，光线线、空气气、水分分等对其其影响较较小四、服用用、携带带、运输输等较方方便；⑤⑤机械化化生产，产产量大，成成本低，卫卫生标准准容易达达到ZPYGG系列亚亚高速旋旋转压片片机主要用途途：ZPYGG系列亚亚高速旋旋转压片片机适合合于大规规模、集集约化片片剂生产产，可压压制各种种规格的的圆形、异异型片。
其其产量配配置和功功能都较较传统的的压片机机提高了了一个档档次该该系列亚亚高速旋旋转式压压片机产产量高、压压力大，且且预压连连续可调调、结构构紧凑、操操作维护护简单、运运行可靠靠，物料料适用范范围广，运运行使用用成本低低，具有有良好的的性价比比优势机械特点点：1．符合合GMPP要求2．生产产效率高高，可满满足大批批量生产产的需求求3．配有有强迫加加料装置置，各种种形式叶叶轮可满满足不同同物料要要求，确确保加料料精度4．压力力大，预预压力连连续可调调，延长长了压制制时间，运运转平稳稳，可压压制难以以成形的的物料5．压片片室3660°无死角角，出片片机构、下下导轨及下下压轮均均采用特特殊安装装方式，便便于操作作、拆装装和清洁洁6．特殊殊的防油油和防尘尘系统，避避免了塞塞冲，增增加了阻阻尼结构构7．采用用高清晰晰、隔离离视窗设设计8．PLLC和人人机界面面控制，操操作直观观简便9．电器器柜独立立，防尘尘效果好好型号ZPYGG55ZPYGG51ZPYGG41冲模型号。
