胃肠道间质瘤的靶向治疗

胃肠道间质瘤的靶向治疗*导读：胃肠道间质瘤(GIST)在胃肠道肿瘤中相对少见， 发病率约为14.5例/100万人，我国GIST患者约有3万人GIST 的特点可以用“难预防、难诊断、难治疗”来概括：其病因至今 不明，尚无任何预防措施……专家介绍了靶向药物为胃肠道间质瘤(GIST)治疗带来的巨大进 步GIST在胃肠道肿瘤中相对少见，发病率约为14.5例/100万 人，我国 GIST 患者约有 3 万人 GIST 的特点可以用“难预防、 难诊断、难治疗”来概括：其病因至今不明，尚无任何预防措施病程在早期较为隐匿，多无特异性症状，初次确诊时有15%〜50% 的GIST患者已进入晚期手术是唯一有望根治GIST的方法，但 有高达 50%的患者术后可复发，且复发瘤多生长迅速，并对放疗 和化疗均不敏感，患者常在短期内需要二次甚至反复手术，因此 GIST的治疗多年以来存在瓶颈靶向治疗的崛起给GIST的治疗带来了新的契机伊马替尼成为 第一个能有效治疗GIST的靶向药物，该药进行一线治疗可使 80%〜85%的患者获益但伊马替尼的耐药问题值得重视，有15% 的GIST患者对伊马替尼具有原发性耐药，在进行18〜24个月的 治疗后另有约 42%的患者对伊马替尼产生继发性耐药，这一比例 随着疗程延长以每年10%的幅度增加。

因此临床迫切需要二线靶 向治疗选择在近年来的多项临床研究中，舒尼替尼治疗对伊马替尼耐药或不 能耐受的GIST显示出确切、显著的疗效一项III期临床研究的 中期分析显示，舒尼替尼二线治疗GIST的PFS即较安慰剂显著 延长达3倍以上（27.3周对6.4周，P0.001）,该研究基于伦理 考虑提前揭盲，安慰剂组患者可选择换用舒尼替尼，在此情况下 舒尼替尼组的 OS 仍显著优于最初应用安慰剂者根据这项研究， 舒尼替尼在多个国家获批用于 GIST 的二线治疗在 2008 年公布 结果的一项开放性临床研究中，1117例GIST接受舒尼替尼二线 治疗的至疾病进展时间（TTP）和OS分别达到41周和75周在一 项最新研究中， 60 例 GIST 患者采用舒尼替尼连续治疗方案更将 中位OS延长至107周，即超过2年的水平，这样的疗效数据在 靶向药物问世之前是不可想象的， GIST 在靶向时代也形成了全 新的治疗框架（图2）目前，舒尼替尼仍是唯一获得SFDA批准 用于伊马替尼治疗失败或不能耐受患者的靶向药物专家随后介绍，自2002 年起北京肿瘤医院收治的 300 余例 GIST 患者以靶向药物进行了辅助治疗、姑息治疗和新辅助治疗，至今 未发生靶向治疗相关性死亡，其中大部分患者接受了长期随访和 基因型分析，积累了靶向治疗的宝贵资料。

目前来看，各种KIT 激酶外显子突变类型的患者接受伊马替尼治疗后疗效和获益程 度可能有所不同，这方面的研究在未来可能对靶向治疗的方案选 择产生指导意义目前国内正在进行一系列的临床研究，这些研究选择伊玛替尼治 疗失败的患者，随机分组全部免费接受高剂量伊玛替尼或舒尼替 尼的治疗，国家慈善总会也有部分赠药慈善项目，这些都会给胃 肠间质瘤患者减少经济负担，甚至完全减免治疗费用，但临床试 验选择患者的持续时间较短，希望更多的患者能在试验期间加入 这样的临床观察专家在会议结束之际指出，靶向治疗在医学层面上实现了 GIST 治疗的飞跃，也推动了医患协作模式的改变患者心理层面的问 题值得重视，焦虑、缺乏希望和经济压力都是常见的心理负担今天GIST正逐渐成为一种可控的慢性疾病，医护人员与患者交 流时应使他们树立信心，并与患者家庭和社会力量一道为他们排 忧解难小编推荐：各种致癌物质一旦进入人体，并不是直接地或立即使 机体形成癌症大多数情况下机体有能力将致癌物质排除至休外 或将其吞噬、转化成非致癌物质……［详情请看致癌物质进入体 内就会致癌吗］防癌健康饮食四法则 乳腺癌逼近“80 后”女性 五色药用蔬果 帮忙防癌 2009 国人防癌新行动! 不同癌症的蔬菜克星 充足睡 眠有助女性抗癌 当心饮食中的致癌物 揭密易患癌症的十大人 群 什么病最容易变成癌 远离癌症的九种生活习惯 想了解更多肿瘤的相关知识，请点击癌症频道第4页。