TS-7352-00复方板蓝根颗粒颗粒工艺验证方案(审)

四川广元蓉成制药有限公司 复方板蓝根颗粒工艺验证方案 TS-7352-00复方板蓝蓝根颗粒粒工艺验验证方案案文件形成成：文件类别别：技术术标准文件编码码： TTS-773522-000起草/修修订人：： 日期期：审核人：： 日期：：批准人：： 日期：：执行日期期： 颁发部部门：质质量管理理部文件控制制：印制本数数：发出本数数：分发部门门：质量管理理部（ ） 生产技术术部（ ） 物物资管理理部（ ）财务管理理部（ ） 设备工工程部（ ）销售 部（ ）行政人力力资源部部（ ）变更记载载:原登记号号原批准日日期原执行日日期本次变更更原因及及内容确认/验验证小组组会签部门职务或岗岗位姓名签字日期期复方板蓝蓝根颗粒粒工艺验验证方案案1．主题题内容：：本方案规规定了复复方板蓝蓝根颗粒粒生产工工艺的验验证方法法及标准准。

2．适用用范围：：本方案适适用于复复方板蓝蓝根颗粒粒生产工工艺验证证3．简介介：3.1.. 概述述：根据四川川广元蓉蓉成制药药有限公公司工艺艺验证管管理规程程有关规规定，在在变更生生产场地地和设备备时需要要对其生生产工艺艺进行全全面的验验证，确确保现行行的工艺艺流程可可以持续续稳定的的生产出出合格的的产品公公司新建建提取车车间、口口服固体体制剂车车间，其其生产线线目前试试生产品品种为复复方板蓝蓝根颗粒粒，为确确认按制制订的复复方板蓝蓝根颗粒粒生产工工艺规程程进行操操作，能能始终生生产出质质量稳定定可靠的的合格产产品，特特制订本本验证方方案对复复方板蓝蓝根颗粒粒生产工工艺进行行验证我我们对复复方板蓝蓝根颗粒粒的生产产过程中中提取、浓浓缩、制制粒、分分装（内内包装）等等生产关关键工序序进行验验证把把每一操操作工序序段作为为一个验验证小节节，每项项小节包包括单元元项目、执执行文件件、取样样及检验验方法、可可接受标标准、验验证记录录等几个个方面本本次复方方板蓝根根颗粒试试生产在在我公司司提取车车间、口口服固体体制剂车车间进行行，验证证批次为为三批具具体验证证时间以以生产部部实际生生产时间间为准。

3.2..验证产产品基本本信息：：3.2..1.产品品名称和和产品代代码：3.2..1.11.产品品名称：：复方板板蓝根颗颗粒汉语拼音音名：汉汉语拼音音： FFufaang Bannlanngenn Keeli3.2..1.22.产品品代码：：C-0103.2..2.产品品概述3.2..2.11.剂型型：颗粒粒剂3.2..2.22.规格格：每袋袋装155g3.2..2.33.批量量：7220kgg3.2..2.44.产品品特点3.2..2.44.1..性状：：本品为为棕色的的颗粒；；味甜、微微苦3.2..2.44.2..功能与与主治：：清热解解毒，凉凉血用用于温病病发热，出出斑，风风热感冒冒，咽喉喉肿烂，流流行性乙乙型脑炎炎，肝炎炎，腮腺腺炎3.2..2.44.3..用法用用量：口口服，一一次155g，一一日3次次，重症症加倍；；小儿酌酌减预预防流感感、乙脑脑，一日日15gg,连服服5日3.2..2.44.4注注意事项项：糖尿尿病患者者慎用3.2..2.44.5..贮藏：：密封，防防潮3.2..2.44.6..有效期期：二年年3.2..2.44.7..批准文文号： 国药准准字Z551022215543.2..3批生生产记录录编号：：SC--SRDD-099-0228-0004．验证证目的：：4.1..本次验验证旨在在证明在在生产场场地和设设备变更更的情况况下，按按复方板板蓝根颗颗粒生产产工艺规规程、有有关GMMP管理理规程、标标准操作作程序及验证证文件的的要求，连连续进行行三批试试生产，证证明设计的的工艺过过程的实实用性，设设计的生生产工艺艺和设计计产品质质量能够够符合复复方板蓝蓝根颗粒粒的质量量标准。

确确认本生生产工艺艺稳定、操操作程序序合理、设设备与生生产能力力相匹配配、质量量监控点点合理，具具有可靠靠性和重重现性，保保证生产产处于受受控状态态，确保保能连续续地生产产出合格格的产品品4.2..本方案案确定了了在实际际操作条条件下需需要监控控的关键键工艺参参数和变变量，概概括了对对中间品品样品的的取样与与检测要要求，并并规定工工艺监控控及产品品检测的的可接受受标准4.3..为避免免记录重重复，批批生产记记录作为为原始记记录备查查，验证证方案中中只记录录重点控控制项目目、重点点结果和和数据5．实施施验证人人员及主主要职责责：部门人员姓名职责及分分工生产技术术部工艺及生生产调度度员负责验证证方案的的起草及及组织实实施；负负责验证证工作的的技术指指导，起起草验证证报告车间主任任负责实施施验证方方案；负责将将本部门门相关的的验证数数据收集集到方案案中，并并上报经理负责验证证方案及及报告的的审核及及监督实实施设备工程程部设备管理理员负责验证证方案中中设备的的完好运运行，为为验证提提供必要要的资料料和数据据质量管理理部OA现场场监控员负责监督督整个验验证过程程严格按按照批准准的验证证方案进进行QC检验验员负责验证证方案涉涉及的有有关项目目的抽样样检测并并出具检检验报告告确认/验验证管理理员负责验证证工作的的组织与与协调，协协助验证证方案的的起草；；组织收收集、整整理验证证资料；；并对验验证过程程中出现现的变更更或偏差差进行评评价和处处理，负负责对验验证结果果进行分分析、评评价并依依据验证证报告出出具验证证合格证证6．验证证实施所所需的条条件：根据GMMP的要要求，需需要在验验证开始始之前确确保人员员培训及及考核合合格；公公用工程程系统（厂厂房设施施、HVVAC系系统、二二级反渗渗透纯化化水系统统、压缩缩空气系系统）运运行良好好，均已已经验证证合格；；关键生生产设备备和检验验设备均均已验证证或校验验合格；；生产所所用原辅辅料、内内包装材材料是由由合格供供应商提提供的符符合我公公司质量量标准的的产品；；计量器器具经校校验合格格、生产产用物料料经检验验符合厂厂定质量量标准；；生产用用批生产产记录、中中间产品品和成品品检验标标准操作作规程及及检验记记录等文文件均已已签批并并可用；；已编制制取样计计划等条条件应符符合工艺艺验证的的前提条条件。

6.1..人员培培训:验证开始始前先查查阅培训训记录是是否齐全全，确认认相关人员员已进行行了GMMP相关关知识培培训、工工艺规程程和操作作程序的的培训、安安全与防防护等的的培训，并并通过考考核合格格，能够够胜任并并能完成成相关的的工作判断标标准是：：人员均均培训合合格上岗岗见见附件一一：复方方板蓝根根颗粒主主要生产产相关人人员培训训合格确确认表）6.2..主要生生产设备备的确认认:根据复方方板蓝根根颗粒工工艺的要要求，要要求确保保与本生生产工艺艺验证有有关的主主要生产产设备均均已经过过确认，并并处于有有效状态态见见附件二二：复方方板蓝根根颗粒主主要生产产设备确确认表）6.3..主要检检验设备备的确认认:根据复方方板蓝根根颗粒原原料、中中间体及及成品质质量标准准的检验验要求，要要求确保保与本验验证有关关的关键键检验设设备均已已经过确确认或检检定，并并处于有有效状态态见见附件三三：复方方板蓝根根颗粒主主要检验验设备确确认表）6.4.. 物料料:根据复方方板蓝根根颗粒工工艺的要要求，要要求确保保所有与与本产品品验证有有关的物物料均由由合格供供应商提提供并经经公司质质量管理理部门检检验合格格见见附件四四：复方方板蓝根根颗粒生生产所需需物料合合格确认认表）6.5..计量器器具:根据复方方板蓝根根颗粒工工艺的要要求，要要求确保保所有与与本验证证有关的的计量器器具处于于校准有有效状态态。

见见附件五五：复方方板蓝根根颗粒生生产关键键计量器器具校准准合格确确认表）6.6..公用工工程系统统（见附附件六：：公用工工程系统统确认表表）6.6..1. 二级反反渗透纯纯化水系系统：根根据该工工艺的要要求，一一般生产产区用水水为城市市自来水水供水，符符合国家家饮用水水标准，生生产工艺艺用水要要求使用用二级反反渗透纯纯化水，因因此试生生产前二二级反渗渗透纯化化水系统统应经过过确认并并并在使使用有效效期内6.6..2. HVVAC系系统：根根据生产产工艺的的要求，要要求HVVAC系系统在试试生产前前应经确确认并在在使用有有效期内内，确保保洁净度度符合要要求6.6..3. 压缩缩空气系系统：根根据生产产工艺的的要求，与与药品直直接接触触的压缩缩空气应应经过确确认并在在使用有有效期内内确保保压缩空空气质量量在生产产使用过过程中符符合要求求D级洁洁净度要要求6.7..文件、记记录：文文件、记记录均在在 年 月已签签批并可可用6.8..取样：：已制定定取样计计划，在在单元验验证中体体现7．变更更和偏差差处理：：验证过程程中如果果出现偏偏差和变变更，应应立即通通知确认认与验证证小组并并对偏差差和变更更进行详详细记录录（参见见偏差处处理单，变变更处理理单），分分析偏差差产生的的根本原原因并提提出解决决方法。

所所有偏差差和变更更得到有有效处理理后，验验证方可可进入下下一步骤骤偏差差处理单单和变更更处理单单经过批批准后其其原件必必须附在在验证报报告中变更和偏偏差处理理记录□ 本次次验证无变更和和偏差情情况□本次验证证发生变更更和偏差差情况出现阶段段变更和偏偏差说明明处理措施施处理结果果备注检查人//日期：： 复复核人//日期：：8．验证证方法：：此次验证证为同步步验证，以以《复方方板蓝根根颗粒工工艺规程程》SCC-TSS-099-0002-000为依依据，以以符合GGMP要要求生产产车间为为基本生生产条件件，严格格按照相相关的GGMP管管理文件件和各岗岗位标准准操作程程序操作作，在正正常生产产状态下下验证33个连续续而且成成功的批批次验验证批量量：7220kgg8.1..本验证证方案适适用于复复方板蓝蓝根颗粒粒的生产产工艺验验证，依依据本次次验证的的目的，在在本次验验证中将将要研究究的工艺艺步骤如如下：序号工艺步骤骤简述验证范围围1称量、配配料按复方板板蓝根颗颗粒稠膏膏批生产产指令称称量、配配料□适用 ■不适用用2提取将中药饮饮片按工工艺要求求进行提提取■适用 □不适用用药液过滤滤筛网■适用 □不适用用3浓缩将药液按按工艺要要求进行行浓缩■适用 □不适用用收膏温度度、相对对密度■适用 □不适用用4称量、配配料复方板蓝蓝根颗粒粒按批生生产指令令进行称称量、配配料□适用 ■不适用用5制粒采用湿法法制粒工工艺■适用 □不适用用6筛分颗粒在方方形筛进进行筛分分颗粒■适用 □不适用用7总混颗粒用二二维运动动混合机机混合110分钟钟■适用 □不适用用8分装将颗粒按按工艺要要求进行行分装■适用 □不适用用9外包装将内包装装好的复复方板蓝蓝根颗粒粒进行外外包装■适用 □不适用用8.2..本次验验证中主主要生产产物料情情况：8.2..1.提提取工序序：物料名称称物料代码码进厂物料料批号第一批第二批第三批板蓝根饮饮片RZ-0012大青叶饮饮片RZ-00148.2..2.制制粒、分分装工序序：物料名称称物料代码码进厂物料料批号第一批第二批第三批复方板蓝蓝根颗粒粒稠膏J-0118蔗糖F-0005玉米淀粉粉F-0006复方板蓝蓝根颗粒粒药用复复合膜B-04468.3..批投料料处方：：8.3..1.提提取工序序：产品名称称复方板蓝蓝根颗粒粒批量720kkg物料投料料清单及及用量物料名称称物料代码码单位配料量折算/说说明板蓝根饮饮片RZ-0012kg288..0大青叶饮饮片RZ-0014kg432..08.3..2.制制粒、分分装工序序：产品名称称复方板蓝蓝根颗粒粒批量720kkg物料投料料清单及及用量物料名称称物料代码单位配料量折算/说说明复方板蓝蓝根颗粒粒稠膏J-0118kg54.00～611.2蔗糖F0055kg684玉米淀粉粉F-0006kg7.2复方板蓝蓝根颗粒粒复合膜膜B0466kg18.336～225.228.4..生产工工艺流程程图 ：：8.4..1工艺艺流程图图物料工序序检验入库库中间站站板蓝根饮片 配 料大青叶饮片片 饮用水 煮 提煮提二次次，每次次1 hh、每次加加5倍量量水浓 缩 过 滤d=1..08--1.110(880℃测)放冷乙 醇浸 膏混均 收 膏静 置浓 缩24h蔗糖粉 稠 膏玉米淀粉 制 软 材 配料、过筛 d=1..30--1.335（30℃测） 880目 制湿颗粒14目 整 粒 干 燥12目筛筛颗 粒复方板蓝根颗粒 总 混内包装材料 内 包 装 入库外 包 装注：虚线线框内为为D级洁洁净区。

8.5..生产设设备与容容器：阶段接触容器器制造阶段段与产品品直接接触触的设备备1.提取取浓缩：：水提取取罐、双双效浓缩缩器2.制剂剂：万能能粉碎机机、湿法法制粒机机、摇摆摆式颗粒粒机、FFS-00.6XX2.00型方形形振荡筛筛、EYYH-220000型二维维运动混混合机、DDXDKK40III自动动颗粒包包装机3.与产产品接触触部分：：3044不锈钢钢盛药液容容器不锈钢桶桶、不锈锈钢盆、不不锈钢瓢瓢、周转转桶、药药用塑料料袋内包装材材料药用复合合膜8.6..关键工工艺参数数点：工艺阶段段工艺参数数控制项项目控制范围围提取煎煮次数数 2次煎煮时间间 每次11小时溶剂加入入量 每次55倍量水水过滤筛网网100目目，完好好1次浓缩浓缩真空空度一效0..02～～0.004Mpa二二效0..06～～0.008Mpa温度一效800—90℃二效效60——70℃Ι收膏温度80℃相对密度度1.088-1..10过滤过滤筛网网100目目，完好好醇沉加醇量3倍静置时间24小时时2次浓缩浓缩真空空度0.066～0..08MMpa。

温度60—770℃II收膏膏温度30℃相对密度度1.300～1..35稠膏收率率7.5～～8.55%制粒粉碎、过过筛过筛目数数及其完完好性100目目、完好好过筛平衡衡率限度度97～1100%%过筛收率率限度96～1100%%干燥温度度90±55℃干燥时间间4-5小小时颗粒水分分1.8%%以内筛分筛粒筛网网目数12目与与60目目的不锈锈钢筛网网、并完完好总混变频器速速度30HZZ时间10分钟钟物料平衡衡率97.00～1000.00%内包装检查时间间30分钟钟/次横封温度度105～～1100℃，纵封温度度 1110～1115℃℃装量差异异±4%以以内物料平衡衡限度97～1102%%外包装成品质量量标准所所有项目目各项指标标应合格格9.验证证内容：：9.1..单元验验证项目目：提取取工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤煎煮-过过滤水提取罐罐复方板蓝蓝根颗粒粒稠膏煎煎煮岗位位生产记记录9.1..1.目目的：9.1..1.11.证明明按规定定的生产产工艺将将中药饮饮片加入入水提取取罐中，能能提取合合格的药药液9.1..1.22.确认认过滤筛筛网的目目数、完完好性。

9.1..2.主主要执行行文件：：《称量SSOP》、《提提取岗位位SOPP》、《零零头物料料／产品品处理SSOP》、《电电子台秤秤使用、维维护和维维修SOOP》、《水水提取罐罐使用、维维护和维维修SOOP》 9.1..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准：：工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准煎煮1次时间计时1小时2次时间计时1小时1次加水量计数5倍量2次加水量计数5倍量过滤筛网目测：筛筛网目数数，完好好性目测：1100目目、完好好9.1..4.结结果记录录： 见见附件七七：提取取岗位工工艺验证证记录9.2..单元验验证项目目：浓缩缩岗位岗岗位工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤过滤—浓浓缩双效浓缩缩器复方板蓝蓝根颗粒粒稠膏浓浓缩岗位位生产记记录9.2..1.目目的：9.2..1.11.确认认过滤筛筛网的目目数、完完好性9.2..1.22.证明明按规定定的生产产工艺将将药液放放于双效效浓缩器器中浓缩缩，能够够达到浓浓缩效果果9.2..2.主主要执行行文件：：《浓缩岗岗位SOOP》、《零零头物料料／产品品处理SSOP》、《WWZⅡ10000双效效浓缩器器使用、维维护和维维修SOOP》9.2..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准：：工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准过滤筛网目测：筛筛网目数数，完好好性目测：1100目目、完好好I浓缩真空度目测，每每小时记记录一次次0.022～0..04MMpa浓缩温度度目测每小小时记录录一次80—990℃浓缩时间间记时II浓缩缩真空度目测，每每小时记记录一次次0.066～0..08MMpa浓缩温度度目测每小小时记录录一次60—770℃浓缩时间间记时9.2..4.结结果记录录见附件八八：浓缩缩岗位工工艺验证证记录 9.3单单元验证证项目：：收膏岗岗位工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤收膏-储储存复方板蓝蓝根颗粒粒稠膏收收膏岗位位生产记记录9.3..1.目目的：9.3..1.11.证明明按工艺艺要求操操作收得得复方板板蓝根颗颗粒稠膏膏符合质质量要求求。

9.3..1.22. 确确认复方方板蓝根根颗粒稠稠膏在冷冷库中储储存周期期9.3..2.主主要执行行文件：：《称量量SOPP》、《收收膏岗位位SOPP》、《电电子秤使使用、维维护和维维修SOOP》9.3..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准：：工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准I收膏温度取样点：：收膏时时药液盛盛装桶取样方式式：在药药液盛装装桶中取取样检验验80℃相对密度度取样点：：收膏后后药液盛盛装桶取样方式式：在药药液盛装装桶中取取样检验验1.088-1..10过滤筛网目测：筛筛网目数数，完好好性目测：1100目目、完好好II收膏膏温度取样点：：收膏时时药液盛盛装桶取样方式式：在药药液盛装装桶中取取样检验验30℃相对密度度取样点：：收膏后后药液盛盛装桶取样方式式：在药药液盛装装桶中取取样检验验1.300～1..35收率收得稠膏膏总量//总投入入饮片量量×1000%收率范围围：7..5～88.5%%9.3..4.结结果记录录见附件九九：收膏膏岗位工工艺验证证记录9.4单单元验证证项目：：粉碎过过筛工序序工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤粉碎—过过筛40B--X型万万能粉碎碎机、ZZS-8800型型振荡筛筛粉碎过筛筛工序操操作记录录9.4..1.目目的 9.4..1.11.确认认筛网目目数及过过筛后筛筛网完好好。

9.4..1.22.证明明粉碎、过过筛后物物料的平平衡率限限度符合合工艺要要求9.4..1.33.证明明粉碎、过过筛后物物料的收收率限度度符合工工艺要求求9.4..2.主主要执行行文件《称量SSOP》、《粉碎过筛SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《40B-X型万能粉碎机使用、维护和维修SOP》、《ZS-800型振荡筛使用、维护和维修SOP》9.4..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准粉碎过筛筛筛网目数数，完好性目测：筛筛网目数数和筛网网是否完完好100目目，过筛筛后筛网网是完好好平衡率限限度过筛完成成后计算算物料的的平衡率率97～1100%%物料收率率限度过筛完成成后计算算物料的的收率限限度96～1100﹪﹪9.4..4.结结果记录录见附件十十：粉碎碎、过筛筛岗位工工艺验证证记录9.5..单元验验证项目目：制粒粒岗位工工序工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤制软材——制粒—干燥—筛粒—总混40B--X型万万能粉碎碎机、ZZS-8800型型旋振筛筛、2000L可可式夹层层锅、FFZ-00.6XX2.00方型振振荡筛、EEYH--20000型二二维运动动混合机机、JHHL-3300型型高效湿湿法制粒粒机制粒工序序操作记记录9.5..1.目目的证明按规规定的生生产工艺艺将物料料加入摇摇摆式制制粒机内内制成颗颗粒，经经方型振振动筛筛筛粒收集集能通过过12目目筛和不不能通过过80目目筛的颗颗粒，能能够持续续稳定的的制备出出符合复复方板蓝蓝根颗粒粒中间产产品质量量标准的的颗粒。

9.5..2.主主要执行行文件《称量SSOP》、《制粒SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《FZ-0.6X2.0方型振荡筛使用、维护和维修SOP》9.5..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准制粒干燥温度度检查温度度的控制制性；90±55℃干燥时间间记录时间间5-6小小时干燥后颗颗粒水分分规定的干干燥时间间完成后后取样110g，用用快速水水分测定定仪检测测颗粒水水分应在1..8%以以内筛分目测12目与与60目目，过筛筛后筛网网完好9.5..4.结结果记录录见附件十十一：制制粒岗位位工艺验验证记录录9.6..单元验验证项目目：总混混岗位工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤总混EYH--20000型二二维运动动混合机机总混工序序操作记记录9.6..1.目目的 ：：证明按设设定的变变频器速速度和混混合时间间，规定定的生产产操作规规程进行行操作能能够持续续及稳定定地将混混合物混混合均匀匀，并分分装到料料桶中的的中间体体活性成成分是均均匀分布布的，是是符合中中间产品品质量标标准的9.6..2.执执行文件件：《称量SSOP》、《总混SOP》、《零头物料／产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《EYH-2000型二维运动混合机使用、维护和维修SOP》9.6..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准总混混合时间间确认设定定时间，并并记时混合时间间：100分钟总混后颗颗粒均匀性性1、规定定总混的的时间完完成后放放出样品品至料桶桶内，放放料过程程中分前前、中、后后分别取取样，每每个点取取3个样样。

按复复方板蓝蓝根颗粒粒中间产产品质量量标准及及检验操操作规程程进行检检查检检验项目目包括性性状、粒粒度、水水分2、均取取样点参参见下图图取样量：：每个样样约300g（3倍倍检测量量）3、取样样点示意意图：后 中 前1、性状状：本品品为棕色色颗粒；；味甜、微微苦2、粒度度：不能能通过一一号筛和和能通过过五号筛筛的颗粒粒和粉末末总和不不得超过过10%%4、水分分：不得得过1..8%5、鉴别别：呈正正反应物料平衡衡限度计算总混混前后物物料平衡衡限度97.00～1000.00﹪9.6..4.结结果记录录见附件十十二： 总混岗岗位工艺艺验证记记录9.7..单元验验证项目目：内包包装岗位位工艺步骤骤主要设备备批记录对对应步骤骤内包装DXDKK40ⅡⅡ型自动动颗粒包包装机内包装工工序操作作记录9.7..1.目目的 证明按规规定的包包装条件件，能够够持续稳稳定的制制备出符符合产品品质量标标准的药药品9.7..2.主主要执行行文件《内包装装SOPP》、《零零头物料料／产品品处理SSOP》、《DXDK40Ⅱ型自动颗粒包装机使用、维护和维修SOP》 9.7..3.验验证项目目、检查查方式及及可接受受标准工艺过程程验证项目目检查方式式可接受标标准内包装横封温度度目测显示示器105～～1100℃，纵封温度度目测显示示器 1100～1115℃装量差异异调试正常常后，在在生产过过程中的的前、中中、后阶阶段各取取样100袋进行行外观和和装量差差异检查查。

±4%，无无超限物料平衡衡计算内包包装前后后物料平平衡率96～1100%%9.7..4.结结果记录录见附件十十三、 内包装装岗位工工艺验证证记录 （一） 见附件十十四、 内包装装岗位工工艺验证证记录 （二）10．附附件附件一：：复方板板蓝根颗颗粒主要要相关人人员培训训合格确确认表附件二：：复方板板蓝根颗颗粒主要要生产设设备确认认表附件三：：复方板板蓝根颗颗粒主要要检验设设备确认认表附件四：：复方板板蓝根颗颗粒生产产所需物物料合格格确认表表附件五：：复方板板蓝根颗颗粒生产产关键计计量器具具校验合合格确认认表附件六：：公用工工程系统统确认表表附件七：：提取岗岗位工艺艺验证记记录附件八：：浓缩岗岗位工艺艺验证记记录 附件件九：收收膏岗位位工艺验验证记录录 附件件十：粉粉碎、过过筛岗位位工艺验验证记录录 附件件十一：：制粒岗岗位工艺艺验证记记录 附件件十二：：总混岗岗位工艺艺验证记记录 附件件十三：：内包装装岗位工工艺验证证记录（一一） 附件件十四：：内包装装岗位工工艺验证证记录（二二）附件一：：复方板板蓝根颗颗粒主要要相关人人员培训训合格确确认表部门岗位姓名培训内容容考核结果果备注质量管理部QC主任任GMP知知识、安安全知识识、检验验操作规规程、验验证方案案及工艺艺规程、公公用系统统文件QC室检检验员QC室检检验员QC室检检验员QC室检检验员QC室检检验员QC室检检验员QA主任任GMP知知识、安安全知识识、验证证方案及及工艺规规程、公公用系统统文件QA现场场监控员员QA现场场监控员员QA现场场监控员员QA现场场监控员员QA确认认/验证证管理员工程部设备、计计量管理员GMP知知识、安安全知识识、验证证方案、设设备操作作规程、公公用系统统文件维修员维修员维修员维修员维修员提取剂车间主任GMP知知识、安安全知识识、工艺艺规程和和操作规规程、工工艺验证证方案、清清洁验证证方案、公公用系统统文件物料员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员口服固体制剂车间主任GMP知知识、安安全知识识、工艺艺规程和和操作规规程、工工艺验证证方案、清清洁验证证方案、公公用系统统文件物料员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员包装车间主任GMP知知识、安安全知识识、工艺艺规程和和操作规规程、工工艺验证证方案、清清洁验证证方案、公公用系统统文件物料员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员操作员结论检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件二：：复方板板蓝根颗颗粒主要要生产设设备确认认表设备名称称设备编码码确认/校校验有效期地点备注提取水提提罐双效浓缩缩器水提液储储罐 40BB-X型型万能粉粉碎机ZS-8800型型振荡筛筛200LL可倾式式夹层锅锅JHL--3000型高效效湿法制制粒机YK-1160摇摇摆式颗颗粒机CT-CC-IVV热风循循环烘箱箱FS-00.6XX2.00方型振振动筛EYH--20000型二二维运动动混合机机DXDKK40ⅡⅡ型自动动颗粒包包装机DXDKK40ⅡⅡ型自动动颗粒包包装机结论：检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件三：：复方板板蓝根颗颗粒主要要检验设设备确认认表设备设备编号号确认或检检定有效期地点备注SW-CCJ-11FD洁洁净工作作台DHG--91446A电电热恒温温鼓风干干燥箱YP10002NN电子天天平SHH--5000SD药药品稳定定性试验验箱SHP--2500生化培培养箱LDZXX-500KBSS立式压压力蒸汽汽灭菌器器MJ-1160BB霉菌培培养箱2F-66型三用用紫外分分析仪结论：检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件四：：复方板板蓝根颗颗粒生产产所需物物料合格格确认表表名称物料代码码批号合格供应应商厂家家物料放行行单编号号板蓝根饮饮片RZ-0012大青叶饮饮片RZ-0014蔗糖F-0005玉米淀粉粉F-0006复方板蓝蓝根颗粒粒稠膏J-0118复方板蓝蓝根颗粒粒复合膜膜B-0446结论检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件五：：复方板板蓝根颗颗粒关键键计量器器具校验验合格确确认表名称编号有效期地点备注100--1500㎏电子子称称量间500gg电子称称颗粒分装装室100kkg电子子称中间站100mml量筒筒消毒液配配置50000ml烧烧杯消毒液配配置结论：检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件六：：复方板板蓝根颗颗粒公用用工程系系统确认认表系统名称称确认证书书号有效期备注二级反渗渗透纯化化水系统统20166-0005两年压缩空气气系统20166-0007两年HVACC系统((质量管管理部QQC)20155-0002两年HVACC系统((提取车车间洁净净区)HVACC系统((口服固固体制剂剂车间))20166-0004两年结论：检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件七：：提取岗岗位工艺艺验证记记录验证过程程可接受标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目目批 号最小值最大值平均值提取第1次，第第2次各各1小时时。

煎煮时间间1次2次第1次，第第2次各各5倍量量加水量1次2次过滤100目目， 完好好筛网目数数1次2次完好性1次2次分析： 检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件八：：浓缩岗岗位工艺艺验证记记录验证过程程可接受标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目批 号最小值最大值平均值过滤筛网网100目目筛网目数完好完好性I浓缩0.022～0..04MMpa每小时记记录一次次真空度度80～990℃每小时记记录一次次温度II浓缩缩0.066～0..08MMpa每小时记记录一次次真空度度60～770℃每小时记记录一次次温度分析：检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件九：：收膏岗岗位工艺艺验证记记录验证过程程可接受标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目目批 号最小值最大值平均值I收膏80℃温度1.088-1..10相对密度度38～442%收率II收膏30℃温度1.3～～1.335相对密度度7.5～～8.55%收率分析： 检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件十：：粉碎过过筛岗位位工艺验验证记录录验证过程程可接受标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目目批 号最小值最大值平均值粉碎过筛筛100目目筛网目数数过筛后筛筛网是完完好完好性97～1100%%物料平衡衡96～1100%%收率限度度分析： 检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件十一一：制粒粒岗位工工艺验证证记录验证过程可接受标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目目批 号最小值最大值平均值制粒制粒干燥燥，温度度：900+5℃干燥温度度5-6小小时干燥时间间1.8%%以内干燥后颗颗粒水分分12目与与60目目过筛筛网网目数过筛后筛筛网完好好过筛后筛筛网完好性分析：检查人//日期：： 复核核人/日期：：第 40 页 共 40 页附件十二二：总混混工艺验证证记录验证过程程验证项目目可接受标标准实 测 内 容容 及 结 果果结论批 号前中后前中后前中后混合时间间10分钟钟性状符合规定定粒度≤10﹪﹪水分≤1.88﹪97.00%～1100..0﹪平衡率限限度分析： 检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件十三三：分装装（内包包装）岗岗位工艺艺验证记记录（一一）验证过程程可接受标标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目目批 号最小值最大值平均值内包装热封良好好、无渗渗漏密封性150～～1600℃横封温度前中后130～～1400℃， 纵封温度前中后±4%装量差异异98～1100%%物料平衡衡率分析：检查人//日期：： 复核核人/日期：：附件十四四：分装装（内包包装）岗岗位工艺艺验证记记录（二二）验证过程程可接受标标准实 测 内 容容 及及 结 果误差范围围结论验证项目目批 号最小值最大值平均值分装15x（11±4%） g/袋装量前12345678910中12345678910后12345678910不大于55.0%%RSD值值产品96-1100%%成品收率率分析检查人//日期：： 复核核人/日期：：。