罗盖全冲击疗法

治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢高效、安全肾性骨营养不良高PTH概述1,25(OH)2D3与与PTH的关系的关系肾性骨营养不良高PTH概述 长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌 PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加罗盖全药代动力学特性0 050501001001501502002002502503003003503504004004504506 612121,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3 pg/ml pg/ml罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=60 024241212名尿毒症患者分别口服罗盖全和名尿毒症患者分别口服罗盖全和1a(OH)D1a(OH)D3 3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较 罗盖全用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速Lisbet Brandi et al.Nephrol Dial Transplant 2002;17:829-42.罗盖全对SHPT治疗作用机制 直接作用 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌；增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。

间接作用 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛罗盖全冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全间断口服，迅速达到高水平血药浓度 罗盖全半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短Sharon MM et al.Nephrol Dial Transplant 1998;13:1234-1241血清血清1,25(OH)2D3水平水平(pg/ml)0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 时间（小时）时间（小时）806040200冲击疗法：冲击疗法：罗盖全罗盖全：3.0g po Biwg po Biw常规疗法：常规疗法：罗盖全罗盖全：0.75g po Qdg po Qd大剂量罗盖全直接抑制PTH的合成与分泌Sharon MM et al.Nephrol Dial Transplant 1998;13:1234-1241大剂量大剂量罗盖全罗盖全间断口服间断口服血中高浓度血中高浓度1,25(OH)2D3抑制甲状旁腺抑制甲状旁腺细胞的增殖细胞的增殖直接抑制直接抑制PTP合成与分泌合成与分泌抑制抑制PTP前体前体mRNA的的转录转录上调上调VDR数量，增加数量，增加甲状旁腺对升高甲状旁腺对升高Ca2+的敏感性，恢复钙调的敏感性，恢复钙调定点正常定点正常罗盖全冲击疗法疗效 罗盖全冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明显优于小剂量常规治疗组杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998;7(3):230-234-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0治疗后血清治疗后血清i i下降率（）下降率（）第一月第一月第三月第三月第五月第五月冲击治疗组：罗盖全冲击治疗组：罗盖全 常规治疗组：罗盖全常规治疗组：罗盖全2g po Biw2g po Biw 0.25g po Qd0.25g po Qd罗盖全冲击疗法疗效 罗盖全冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP，明显优于小剂量常规治疗组杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998;7(3):230-234-70-70-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0冲击治疗组：罗盖全冲击治疗组：罗盖全常规治疗组：罗盖全常规治疗组：罗盖全治疗后血治疗后血AKPAKP的下降率（）的下降率（）第一月第一月第三月第三月第五月第五月2g po Biw2g po Biw 0.25g po Qd0.25g po Qd罗盖全冲击疗法疗效 罗盖全冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体Fkagawa et al.Nephron 1994;Vol 68:221-228冲击前冲击前甲旁腺甲旁腺1.41.32.1cm冲击一个月后冲击一个月后甲旁腺甲旁腺1.31.11.7cm冲击三个月后冲击三个月后甲旁腺甲旁腺0.60.60.6cm罗盖全冲击疗法安全性罗盖全冲击治疗不增加高钙血症的发生率Sharon mm et al.Nephron Dial transplant 1998;13:1234-1241.罗盖全冲击疗法的安全性罗盖全冲击疗法对血磷无显著影响Panichiv et al.Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.血清磷酸盐水平血清磷酸盐水平(mEq/I)0 01 12 23 3治疗前治疗前治疗治疗3 3个月个月冲击疗法组冲击疗法组常规治疗组常规治疗组罗盖全冲击疗法的安全性血清肌酐清除率血清肌酐清除率(ml/min)Panichiv et al.Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.罗盖全冲击疗法适应症 主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者罗盖全冲击疗法推荐用法 PTH 300-500pg/ml 每次12g,每周2次，口服 PTH 500-1000pg/ml 每次24g，每周2次，口服 PTH 1000pg/ml 每次46g，每周2次，口服罗盖全冲击疗法的剂量调整 冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量 如果iPTH水平没有明显下降，则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50；一旦iPTH降到200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量;最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药，维持iPTH200 pg/ml。

罗盖全冲击疗法的监测 冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH 冲击治疗目标值：iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml)血钙:9.6-11 mg/dl(2.4-2.75 mmol/L)血磷:5.-6 mg/dl(1.83-2 mmol/L)钙磷乘积30pg/ml时，及时用冲击疗法 甲状旁腺增生过大或结节增生时，首先局部酒精注射或手术治疗罗盖全冲击疗法 生物利用度更高 显著抑制甲旁亢 无明显高钙、高磷血症 对肾功能无影响罗盖全的处方资料剂型：剂型：0.25 g 胶丸胶丸包装：包装：10 粒粒/瓶瓶谢 谢！。