咖啡酸科会内分泌科课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,整理课件,*,,,,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,整理课件,*,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,整理课件,*,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,整理课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,整理课件,*,咖啡酸片,内分泌科,整理课件,1,咖啡酸片内分泌科整理课件1,,,目录,咖啡酸片基础资料,,咖啡酸片临床研究概述及专家共识,,咖啡酸片内分泌科适应症,,咖啡酸片处方资料,,,整理课件,2,目录咖啡酸片基础资料整理课件2,,一、咖啡酸片基础资料,,,,整理课件,3,整理课件3,咖啡酸的化学合成,,,咖啡酸，化学名,3-,（,3,4-,二羟苯基）,-2-,丙烯酸，分子式,C,9,H,8,O,4,，分子量为,180.16,，属于酚酸类化合物利用专利技术化学合成，纯度高达,99.,8,%,以上。

两个酚羟基说明咖啡酸具有非常优异的抗氧化性，是一个天然安全的自由基淬灭剂整理课件,4,咖啡酸的化学合成 咖啡酸，化学名3-（3,4-二羟苯基）,国内独家,拥有原料药和制剂两项发明专利，生产技术先进，,产品质量优异，临床疗效显著整理课件,5,国内独家拥有原料药和制剂两项发明专利，生产技术先进，整理课件,主要由小肠吸收，,30,分钟吸收超过半量,,1,小时吸收约,70%,由胆汁排入十二指肠的原形药及其代谢物有,75%,左右仍又被小肠吸收，形成肠,-,肝循环,咖啡酸血浆蛋白结合率低，多数以游离形式存在在血液和肾脏中分布较高，在其他脏器中的分布依次为子宫、肝肺、卵巢、脾脏,、,骨髓、垂体等咖啡酸口服半衰期近,1,小时主要在肝脏和血浆中代谢，主要生成甲基化、氧化、缩合类的代谢产物口服给药，以尿排泄为主，少部分经粪和胆汁排泄24,小时内尿排出,97.8%,，尿、粪总排量为口服药量的99.5%药代动力学研究,吸收,分布,代谢,排泄,——《,南京药学院学报,》,3,H-,咖啡酸的体内过程研究,徐黻本，邵鹤生，潘尚仁 等，,1980,年 第一期,整理课件,6,主要由小肠吸收，30分钟吸收超过半量,1小时吸收约70%。

由,升血小板、升白细胞机理,,促进粒单系和巨核系造血祖细胞增殖分化，进而增加白细胞和血小板数刺激巨核细胞成熟,增加巨核细胞总数,促进血小板的生成,刺激粒细胞的成熟,促进粒细胞从骨髓释放,增加外周血白细,胞数量,,此外，咖啡酸片还可改善造血微环境，具有抗氧化和抗细胞凋亡的作用，,减少血小板和白细胞的破坏，并提高血清粒细胞集落刺激因子和促血小板生,成素的水平升WBC,升PLT,——,北京大学药理研究室 咖啡酸片升血小板、,升白细胞、止血的作用机制研究报告,整理课件,7,升血小板、升白细胞机理促进粒单系和巨核系造血祖细胞增殖分化，,,止血机理,,增强毛细血管的弹性；,降低毛细血管的通透性；,增进毛细血管断裂端的回缩；,稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖；,促进纤维蛋白原的生成和转化此外，咖啡酸片还可改善凝血因子作用时间，促进血小板的激活，,并可同时激活内源性和外源性的凝血途径来促进凝血——,北京大学医学部药理研究室 咖啡酸片对血小板,减少模型小鼠止血功能影响及作用机制的研究,整理课件,8,止血机理 增强毛细血管的弹性； 此外，咖啡酸片还可改善,,二、咖啡酸片临床研究,,整理课件,9,整理课件9,1、咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效观察,,,蒋林 张梦千 江苏省人民医院内分泌科、老年科,——《临床内科杂志》2012.9第29卷第9期,,整理课件,10,1、咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效观察整理,病例资料及治疗方案,,口服咖啡酸片，0. 2 g/ 次, 3 次/ d;,,对照组（,n=,28）,实验目的,：观察咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致,白细胞减少的临床疗效性及安全性。

口服利血生, 20mg/次，3 次/ d入选患者(n=,58,),入选门诊收治的甲亢患者,均应用抗甲状腺药物治疗，连续检测2 次血常规白细胞总数（2.5~ 4. 0 ）×10,9,／L和（或）外周血中性粒细胞（1.0~ 2. 0 ）× 10,9,／L排除甲亢本身导致的白细胞减少或中性粒细胞减少2 组患者均应用他巴唑或PTU进行甲亢治疗，使用升白药物均以4周为1 个疗程, 治疗过程中均每周监测1 次血常规、肝肾功能治疗组（,n=,30）,整理课件,11,病例资料及治疗方案对照组（n=28）实验目的：观察咖啡酸片治,治疗结果综述,治疗组显效16 例, 有效10 例, 无效4例, 总有效率86.7%;,对照组显效9 例, 有效9 例, 无效10 例, 总有效率64.3%2 组疗效比较有显著性差异( P < 0. 05) 治疗组未见明显不良反应，治疗后患者血、尿及肝肾功能未发现明显异常对照组出现１例过敏，３例轻度胃肠道反应，余未见明显不良反应，治疗后患者血、尿及肝肾功能亦未发现明显异常整理课件,12,治疗结果综述治疗组显效16 例, 有效10 例, 无效4例,,临床观察结论,,对于轻、中度的ATD引起的白细胞减少患者给予咖啡酸片治疗能够显著升高患者白细胞总数和中性粒细胞数，总有效率可接近90％，多数患者白细胞总数和中性粒细胞数能够恢复到正常范围。

咖啡酸片能够较快改善患者临床症状，且能够有效预防患者因白细胞减少、机体免疫功能下降而引起的呼吸道等感染，也避免了患者改用其它治疗方案（如同位素和手术）而带来的甲减等并发症综上所述——咖啡酸片不仅能治疗抗甲状腺药物引起的白细胞下降，而且能有效提高患者机体免疫功能，预防感染，明显改善患者症状，临床应用安全可靠，作用持续稳定，有助于甲亢患者顺利完成抗甲状腺药物治疗整理课件,13,临床观察结论整理课件13,2、咖啡酸片治疗Graves病患者抗甲状腺药物所致粒细胞减少症的疗效观察,吴庆强，邹彩艳，杨园园,东南大学医学院附属徐州医院内分泌科,——,《临床内科杂志》2012年 梁军 5月第29卷第5期,整理课件,14,2、咖啡酸片治疗Graves病患者抗甲状腺药物所致粒细胞减少,病例资料及治疗方案,口服鲨肝醇片每次100mg，3次/d,口服咖啡酸片每次0.2g， 3次/d,,,入选患者,(n=,94,),,鲨肝醇片组,(n=,3,0),门诊及住院的Graves病患者，均为在应用抗甲状腺药物治疗过程中出现的粒细胞减少者诊断标准：连续两次检测血细胞均示白细胞总数<4.0 ×10,9,/L、中性粒细胞<2.0 ×10,9,/L。

口服利可君片每次20mg，3次/d,利可君片组,(n=,31,),咖啡酸片组,(n=,33,),整理课件,15,病例资料及治疗方案口服鲨肝醇片每次100mg，3次/d口服咖,结 果,组别,例数,白细胞总数,粒细胞总数,治疗前,治疗4周后,治疗前,治疗4周后,鲨肝醇片组,30,2.8±0.3,3.2±0.6,1.6±0.4,2.0±0.5,利可君片组,31,2.7±0.4,4.6±0.5,1.5±0.5,2.8±0.7,咖啡酸片组,33,2.7±0.3,5.3±0.7,1.4±0.4,3.4±0.8,三组患者治疗前、治疗4周后外周血粒细胞计数的比较( x±s，10,9,/L)：,,,,3组患者治疗4周后外周血白细胞总数和粒细胞总数均较治疗前升高（P＜0.05或P＜0.01），治疗前三组患者外周血白细胞总数和粒细胞总数差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4周后三组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,3组患者治疗前、治疗4周后肝肾功能、凝血功能、心肌酶检测均正常，所有患者均无明显药物不良反应整理课件,16,结 果组别例数白细胞总数粒细胞总数治疗前治疗4周后,临床观察结论,本研究显示咖啡酸片组治疗4周后白细胞和粒细胞上升数目较治疗前明显升高（P<0.01），白细胞和粒细胞上升数目及速度明显优于鲨肝醇片治疗组比较（ P<0.01）和利可君片治疗组（ P<0.05）。

并且无明显药物不良反应咖啡酸片升白细胞的主要药理作用与促进粒细胞增殖、分化、成熟和释放，抗氧化和抗细胞凋亡等作用来升高白细胞有关应用咖啡酸片治疗Graves病患者口服抗甲状腺药物所致的粒细胞减少症，疗效更好，而且使用方便，价格合理，值得推荐整理课件,17,临床观察结论本研究显示咖啡酸片组治疗4周后白细胞和粒细胞上升,,,三、咖啡酸片内分泌科适应症,,整理课件,18,整理课件18,,,,用于甲亢患者使用抗甲状腺药物所致的粒细胞减少、白细胞减少：口服咖啡酸片一次1~3片，一日3次2周为一疗程，可根据患者血象恢复情况决定用药疗程备注】,1、患者白细胞数值在（2.0~3.0）×10,9,/L时，口服咖啡酸片一日3次，一次3片，服用4周以上，恢复到4.0×10,9,/L以上逐渐减量2、患者白细胞数值在（3.0~4.0）×10,9,/L时，口服咖啡酸片一日3次，一次3片，服用2周以上，恢复到4.0×10,9,/L以上逐渐减量3、建议恢复到4.0×10,9,/L以上仍继续服用，一日3次，一次1片，预防白细胞、粒细胞减少根据临床观察，暂未发现不良反应整理课件,19,整理课件19,咖啡酸片治疗,ITP,有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验,主要研究者：沈志祥 教授,研究负责单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院,,参研中心：苏州大学附属第一医院,哈尔滨血液病肿瘤研究所,中国人民解放军第八十八医院,湖州市中心医院,潞安集团总医院,中国人民解放军第四五一医院,汉中市中心医院,整理课件,20,咖啡酸片治疗ITP有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照,,,入组患者,(111,例,),试验组,55,例,,对照组,54,例,,,,,,治疗方案,咖啡酸片,0.3g tid,口服，共,4,周,,,,,,治疗方案,咖啡酸模拟片,0.3g tid,口服，共,4,周,,评价咖啡酸治疗原发免疫性血小板减少症 （,ITP,）的有效性和安全性。

病例资料及治疗方案,,两组各脱落,1,例,整理课件,21,入组患者(111例)试验组55例 对照组54例 治疗方案,ITP,患者采用咖啡酸片治疗，能明显改善血小板疗效，说明咖啡酸片在治疗,ITP,方面有积极作用1,、血小板计数数值成升高趋势，治疗后,2,周开始，试验组与对照组出现统计学差异2,、受试者血小板计数达到,≥,50×10,9,/L,的时间绝大多数发生在用药后,2~3,周3,、咖啡酸片无明显不良反应，临床应用安全性好4,、口服方便、经济结 论,整理课件,22,ITP患者采用咖啡酸片治疗，能明显改善血小板疗效，说明咖啡酸,咖啡酸临床研究课题,研究中心,论文出处,1、咖啡酸促进初治急性白血病化疗中血细胞恢复的临床症状,山东大学附属省立医院血液科,中华血液学杂志2012.5第33卷第5期,2、咖啡酸治疗非霍奇金淋巴瘤化疗后白细胞和血小板减少的临床研究,广州医学院第二附属医院血液内科,临床血液学杂志2012第25卷第7期,3、咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内六科,现代肿瘤医学2013.12第21卷第12期,4、,咖啡酸片治疗103例原发免疫性血小板减少症患者的多中心临研究,山东齐鲁医院；上海瑞金医院；青岛医学院附属医院,中华血液学杂志,201,5,.,2第,3,6卷第2期,5、咖啡酸治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床疗效观察,江苏省人民医院内分泌科,临床内科杂志2012年9月第29卷第9期,6、白血病患者白细胞、血小板减少的临床观察,郑州大学第一附属医院血液科,白血病.淋巴瘤2013.2度22卷第2期,循证医学 · 权威研究,整理课件,23,咖啡酸临床研究课题研究中心论文出处1、咖啡酸促进初治急性白血,,,化疗中治疗组患者白细胞、血小板的下降幅度减少。

白细胞、血小板恢复至正常的时间缩短治疗组感染、出血的发生率明显低于对照组可减少集落刺激因子的用量；也可减少血小板输注量咖啡酸片升血小板、升白细胞的平均起效时间是2周；治疗ITP升血小板中位起效时间是4周，且治疗有效患者用至12周时升血小板效果可维持咖啡酸临床研究共性结论,一,二,三,四,整理课件,24,化疗中治疗组患者白细胞、血小板的下降幅度减少白细胞、血小板,咖啡酸片上海循证医学研究者会，,沈志祥教授为研究小组组长，陆道培院士为研究顾问,整理课件,25,咖啡酸片上海循证医学研究者会，整理课件25,咖啡酸片,德州德药,循证医学研究,总结,会,整理课件,26,咖啡酸片德州德药循证医学研究总结会整理课件26,候明教授,整理课件,27,候明教授整理课件27,四、咖啡酸片处方资料,【适 应 症】外科手术时预防出血或止血；内科、妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症用法用量】口服，一日3次，一次1-3片14日为一疗程，可连续应用数疗程用药注意事项,】,,（１）孕妇、哺乳期患者慎用２）血液处于高凝状态的患者禁用包装规格,】 0.1g×18,片,/,盒,,0.1g×36,片,/,盒,,【,通 用 名,】,咖啡酸片,【,主要成份,】,咖啡酸,【,性 状,】,本品为淡黄色片，味微酸,【,剂 型,】,片剂,,整理课件,28,四、咖啡酸片处方资料【适 应 症】外科手术时预防出血或止血；,感谢 聆听！,,以德制药,药济民生,整理课件,29,感谢 聆听！以德制药药济民生整理课件29,。