婴儿高胆红素血症课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,,*,婴儿高胆红素血症,26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。

——博莱索,27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的——爱·科克,28、好法律是由坏风俗创造出来的——马克罗维乌斯,29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由——洛克,30、风俗可以造就法律，也可以废除法律——塞·约翰逊,婴儿高胆红素血症婴儿高胆红素血症26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面——博莱索,27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的——爱·科克,28、好法律是由坏风俗创造出来的——马克罗维乌斯,29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由——洛克,30、风俗可以造就法律，也可以废除法律——塞·约翰逊婴儿黄疸常见疾病葛艳玲,云南文山,2012-09胆红素代谢,婴儿高胆红素血症26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了,1,婴儿高胆红素血症课件,2,婴儿高胆红素血症课件,3,婴儿高胆红素血症课件,4,婴儿高胆红素血症课件,5,高间接胆红素血症,血型不合溶血性：ABO溶血，Rh溶血,母乳性：肠肝循环增加,遗传或先天代谢性疾病：,G-6-PD,小儿球形红细胞升高症,Crigler-Najjar综合症：葡萄糖醛酰转移酶缺乏(I)或减少(II),Gilbert综合征：肝细胞摄取胆红素及胆红素向微粒体运送障碍，,或肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性不足,高间接胆红素血症血型不合溶血性：ABO溶血，Rh溶血,6,高结合胆红素血症,感染性,TORCH,O,肝炎病毒ABC,EBV,梅毒,肠道病毒,微小病毒B19,HHV-6,细菌感染,药物性,非感染性,先天性胆道闭锁,胆管发育不良,新生儿硬化性胆管炎,胆总管囊肿,遗传代谢性,Rotor,Dubin-Jonhson,NICCD,PFIC,Alagille,高结合胆红素血症感染性非感染性,7,遗传代谢性,遗传性酪氨酸血症：,,新生儿期发病者起病急，呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等，肝功能异常，,3 ~ 9,月龄死于肝衰；慢性者,1,岁后发病,半乳糖血症:,,喂乳类数日即出现呕吐、黄疸、肝肿大，,2 ~ 5,周内发生腹水、出血等肝衰表现,遗传性果糖不耐受:,,人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰竭,高结合胆红素血症,遗传代谢性高结合胆红素血症,8,高结合胆红素血症,其他,甲低,TPN,药物性,胆汁粘稠综合征,高结合胆红素血症其他,9,先天性胆道闭锁,生后短期内出现黄疸，大便颜色正常或淡黄进展至白陶土色,肝肿大常见，晚期出现脾肿大,结合胆红素升高，转氨酶轻～中度升高，,GGT 10,倍以上升高,,肝组织学,明显小胆管增生,和小胆管栓塞，伴不同程度纤维化和巨细胞转化 （,97,％）,单光子发射计算机化断层显像（,SPECT,）、,MRCP,、肝胆同位素、肝胆,B,超,先天性胆道闭锁生后短期内出现黄疸，大便颜色正常或淡黄进展至白,10,Kasai,手术后胆汁流恢复率,,Sokol,等：,< 60 d 70%,～,80%,,～,90 d 40%,～,50%,,～,120 d 25%,,> 120 d 10%,～,20%,Kasai,手术后,10,年生存率（非肝移植）,,Yohoku,大学医院,,< 6 0 d 57%,,～,70 d 41%,,～,90 d 30%,,> 90 d 13%,胆道闭锁手术时间与预后的关系,Kasai手术后胆汁流恢复率胆道闭锁手术时间与预后的关系,11,Alagille,综合征,常染色体隐性遗传,(20p12),，,JAG1,基因缺失或突变,临床特征：慢性胆汁淤积（新生儿期可起病）、心脏异常、骨异常（蝴蝶椎）、特征性面容、角膜后胚胎环等,高结合胆红素血症、,TBA明显升高,、血转氨酶升高、,胆固醇,和甘油三酯大多三倍以上升高,肝组织学显示小胆管数量减少，巨细胞转化和胆汁淤积改变,Alagille综合征常染色体隐性遗传(20p12)，JAG,12,Alagille,综合征,Alagille综合征,13,进行性家族性肝内胆汁淤积症,(PFIC),PFICⅠ,型（,Byler,病）,FIC1,基因突变（,18q21-q22,）,,,编码,P,型,ATP,酶（,ATP8B1,），氨基磷脂转运 ，多种上皮细胞表达（胆管、胃肠道、胰腺和肺 ）,生后,3,～,6,月黄疸，肝脏肿大，胆汁性肝硬化，脂溶性维生素缺乏，,皮肤明显搔痒，持续腹泻,血清,GGT,正常,,肝组织炎症反应轻，有胆栓形成，电镜下可见特殊的胆汁颗粒,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)PFICⅠ型（Byle,14,进行性家族性肝内胆汁淤积症,(PFIC),PFIC,Ⅱ,型,基因,ABCB11,突变（,2q24,），编码,蛋白,BSEP,，,毛细胆管胆盐转运,障碍,进行性胆汁郁积，皮肤搔痒，总胆汁酸水平明显升高,，,临床表现似,PFICⅠ,型，无肝外表现,血清,GGT,正常,,肝组织,表现有,巨细胞转化、炎症反应、胆小管增生和纤维化，,可,较快发展至肝硬化,,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)PFICⅡ型,15,进行性家族性肝内胆汁淤积症,(PFIC),PFIC,Ⅲ,型,MDR3,（,ABCB4,）基因突变，编码毛细胆管膜磷脂酰胆碱转移酶 ，胆汁中磷脂明显降低,婴儿和儿童期起病，表现有严重肝病,血清,GGT,升高,,肝组织弥漫性肝细胞损害、胆汁郁积、门管区炎症、胆小管增生及纤维化,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)PFIC Ⅲ型,16,肝内胆汁淤积相关基因及转运蛋白,毛细胆管,胆管,肝内胆汁淤积相关基因及转运蛋白毛细胆管胆管,17,NICCD/,瓜氨酸血症,Ⅱ,型,常染色体隐性遗传，精氨酸琥珀酸盐合成酶（,ASS,）缺陷,II,型（成人型）肝特异性,ASS,缺陷，,SLC25A13,基因,突变（,7q21.3.,），编码,Citrin,蛋白,（线粒体天冬氨酸谷氨酸载体）,糖有氧酵解、糖异生、尿素循环、蛋白质和核苷酸合成过程等障碍,NICCD/瓜氨酸血症Ⅱ型常染色体隐性遗传，精氨酸琥珀酸盐合,18,NICCD/,瓜氨酸血症,Ⅱ,型,黄疸持续不退、肝脾肿大 ，,转氨酶异常，TBA升高，,低血,糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白、高脂血症和半乳糖血症，,甲胎蛋白明显升高,凝血功能轻度异常：补充K1很快纠正,肝脏病理：弥漫性脂肪变性和胆汁郁积,血串联质谱,：多种氨基酸异常升高（,酪氨酸、蛋氨酸、,瓜,氨酸,、苏氨酸等,尿气色质谱（,GC-MS,）：大量半乳糖和半乳糖醇,,NICCD/瓜氨酸血症Ⅱ型黄疸持续不退、肝脾肿大 ，转氨酶异,19,NICCD,NICCD,20,NICCD治疗,特殊奶粉：纽太特，蔼尔舒,异食癖：厌糖类淀粉类，喜豆类肉类,成人须注意事项,避免快速输注甘油果糖，加重疾病甚至导致死亡,,NICCD治疗特殊奶粉：纽太特，蔼尔舒,21,先天性胆汁酸合成障碍,3β-,羟基,-5-C27-,类固醇氧化脱氢酶,( 3-HSD),缺陷，△,4-3-,氧固醇,-5β,还原酶缺陷，氧固醇,7α,羟化酶缺陷,黄疸、肝肿大、转氨酶升高,血清,GGT,和胆汁酸正常,肝组织表现可有巨细胞转化、慢性肝炎、胆汁淤积、纤维化等,尿串联质谱检测,先天性胆汁酸合成障碍3β-羟基-5-C27-类固醇氧化脱氢酶,22,英国伦敦国王学院医院儿童肝病科新生儿胆汁淤积症的病因分布,1991-2008(n=1625),英国伦敦国王学院医院儿童肝病科新生儿胆汁淤积症的病因分布1,23,本院婴儿肝病综合症病因分布,（,347,例,）,本院婴儿肝病综合症病因分布（347例）,24,高间胆血症的治疗,光疗,肝酶诱导剂,白蛋白,纠酸,换血,高间胆血症的治疗光疗,25,胆汁淤积治疗,熊去氧胆酸,,15,～,30mg/kg.d,分次口服,,亲水性、肝细胞保护性胆酸，增加胆流，促进胆酸转运和解毒，保护胆管膜和肝细胞，抗炎。

改善胆汁淤积患儿临床和血清生化指标,利福平,,,5,～,10mg/kg.d,分二次口服,,缓解瘙痒，降低转氨酶、,GGT,和,AKP,水平诱导疏水性胆酸羟基化，降低毒性,考来烯胺,胆汁淤积治疗熊去氧胆酸 15～30mg/kg.d 分次口服,26,胆汁淤积治疗,外科手术,,部分胆汁外分流术或回肠旁置手术,（,PFIC Ⅰ,型,,Ⅱ,型，,Alagille,）,,阻断肠肝循环，减轻胆汁淤积,,临床部分缓解（瘙痒、生化、病理、生长发育）,肝移植术,胆汁淤积治疗外科手术,27,thank you,thank you,28,熊去氧胆酸和利福平治疗胆汁淤积的作用机制,熊去氧胆酸和利福平治疗胆汁淤积的作用机制,29,51,、天下之事常成于困约，而败于奢靡——,陆游,,,52,、生命不等于是呼吸，生命是活动——,卢梭,53,、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感——,易卜生,54,、唯书籍不朽——,乔特,,55,、为中华之崛起而读书——,周恩来,,谢谢！,51、天下之事常成于困约，而败于奢靡——陆游　　52、,30,。