某制剂的质量控制培训教材

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载某制剂的质量控制培训教材地点： 时间： 说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与 义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时 请详细阅读内容目录TOC \o "1-3" \h \z \u HYPERLINK \l _Toc11401 3.2.P.5 制剂的 质量控制 PAGEREF _Toc11401 3HYPERLINK \lToc28482 3HYPERLINK \l_Toc28482_Toc185063.2. P.5.1质量标准3.2. P.5.2分析方法PAGEREFPAGEREFToc18506 4HYPERLINK\l_Toc279823.2.P.5.2.1性状PAGEREF_Toc279824HYPERLINK\l_Toc294033.2.P.5.2.2鉴别PAGEREF_Toc294034HYPERLINK\l_Toc137163.2.P.5.2.3检查PAGEREF_Toc137164HYPERLINK\l_Toc81213.2.P.5.2.4含量测定PAGEREF_Toc8121 10HYPERLINK \l _Toc1293 3.2.P.5.3 分析方法的验证 PAGEREF_Toc1293 11HYPERLINK \l _Toc31161 3.2.P.5.3.1 分析方法学验证用样品PAGEREF _Toc31161 11HYPERLINK \l _Toc15858 3.2.P.5.3.2 有关物质方法学验证PAGEREF _Toc15858 11HYPERLINK \l _Toc6654 3.2.P.5.3.3 毗啶-3-磺酸方法学验证PAGEREF _Toc6654 21HYPERLINK \l _Toc7520 3.2.P.5.3.4 含量测定方法学验证 PAGEREF_Toc7520 28HYPERLINK \l _Toc22423 3.2.P.5.3.5 溶出度测定方法学验证PAGEREF Toc22423 32HYPERLINK \l _Toc31497 3.2.P.5.3.6微生物限度检查方法学验证PAGEREF _Toc31497 44HYPERLINK \l _Toc31968 3.2.P.5.4 批检验报告 PAGEREF_Toc31968 44HYPERLINK \l _Toc19328 3.2.P.5.5 杂质 PAGEREF _Toc19328 45HYPERLINK \l _Toc22818 3.2.P.5.5.1 杂质情况分析 PAGEREF_Toc22818 45HYPERLINK \l _Toc8679 3.2.P.5.5.2 杂质制定依据 PAGEREF_Toc8679 46HYPERLINK \l _Toc6152 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 PAGEREF_Toc6152 46HYPERLINK \l _Toc5125 3.2.P.5.6.1 质量标准 PAGEREF_Toc5125 46HYPERLINK \l _Toc21983 3.2.P.5.6.2质量标准制定依据及产品检测 结果 PAGEREF _Toc21983 503.2. P.5制剂的质量控制3.2. P.5.1质量标准3.2. P.5.2分析方法3.2. P.5.2. 1 性状检查方法：感观具体试验操作：取本品，观察其外观性状。

限度：本品应为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色3.2. P.5.2.2 鉴别检查方法：高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5^m 250mmX4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH计试药与试剂：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水色谱条件：流动相：0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇（52:48）流速：1.0ml/min 溶剂：流动相检测器：紫外检测器 波长：230nm色谱柱：十八烷基键合硅胶柱（5um 250mmX4.6mm）具体试验操作：在含量测定项下记录的色谱图中，比较供试品溶液中沃诺 拉赞峰与对照品溶液中沃诺拉赞峰的保留时间限度：供试品溶液中沃诺拉赞峰与对照品溶液中沃诺拉赞峰保留时间应一 致3.2. P.5.2.3 检查3.2. P.5.2.3.1 有关物质检查方法：高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5^m 250mmX4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH计试液与试药：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。

试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5um 250mmX4.6mm）；紫外检测器（检测波长为230nm）；流动相：0.05mol/L的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节pH值至7.2）-甲 醇（52： 48）为流动相A,甲醇为流动相B,按下表梯度进行洗脱；溶剂：流动相A；流速：1.0ml/min梯度如下表：具体试验操作：取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定， 置50ml量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻 度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相A定量 稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞2.5ug的溶液，作为对照溶液分别取杂质I、II、III、W、V、丑工作对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并稀 释制成每1ml中含各杂质均约为2.5^g的溶液，作为杂质对照品溶液取富马 酸沃诺拉赞工作对照品及杂质工作对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成 每1ml中约含沃诺拉赞0.5mg及各杂质均为2.5ug的混合溶液，作为系统适用 性溶液照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）试验，用十八 烷基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节pH 值至7.2）-甲醇（52： 48）为流动相A，甲醇为流动相B，按上表梯度进行洗 脱，检测波长为230nm。

取系统适用性溶液20u l注入液相色谱仪，记录色谱 图，杂质111、1、沃诺拉赞、II、W、V、丑依次出峰，理论板数按沃诺拉赞 峰计算应不低于5000，且沃诺拉赞峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求精密 量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱 仪，记录色谱图计算公式：已知杂质 I、II、III、W、V、H：（Ax为供试品溶液中已知杂质的峰面积，AS为对照品溶液中已知杂质的峰 面积，Wx为已知杂质工作对照品的称样量，Px为已知杂质工作对照品含量，Vx 为已知杂质对照品溶液的稀释体积，V为供试品溶液的稀释体积，W为供试品的 称样量）（Ai为供试品溶液中其他单个未知杂质的峰面积，At为对照溶液主峰面 积）（A总为供试品溶液中所有峰的峰面积和，A主为供试品溶液中沃诺拉赞的 峰面积，为供试品溶液中已知杂质的峰面积之和，At为对照溶液中沃诺拉赞的 峰面积）限度：供试品溶液色谱图中如显杂质峰（溶剂峰及富马酸峰除外），杂质 I、II、III、W、V、丑按外标法以峰面积计算，不得大于标示量的0.5%；其 他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）；其他杂质峰面 积的和不得大于对照溶液的主峰面积的4倍（2.0%）。

3.2. P.5.2.3.2 毗啶-3-磺酸检查方法：高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）仪器与用具：高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5^m 250mmX4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH计试液与试药：磷酸二氢钾、磷酸、甲醇、水试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5um 250mmX4.6mm）；紫外检测器（检测波长为261nm）；流动相：0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动 相A,甲醇为流动相B,按下表梯度进行洗脱；溶剂：流动相A；流速：1.0ml/min梯度如下表：具体试验操作：取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定， 置50ml量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻 度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液另取杂质W工作对照品适量，精 密称定，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含毗啶-3-磺酸2.5网的溶液， 作为对照品溶液照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）试 验，用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（用磷酸 调节pH值至3.0）为流动相A，甲醇为流动相B，按上表梯度进行洗脱，检测 波长为261nm。

取对照品溶液、供试品溶液各20u l注入液相色谱仪，记录色 谱图，计算公式:（Ax为供试品溶液中毗啶-3-磺酸的峰面积，AS为对照品溶液中毗啶-3-磺 酸的峰面积，Wx为杂质W工作对照品的称样量，Px为杂质W工作对照品含量， Vx为毗啶-3-磺酸对照品溶液的稀释体积，V为供试品溶液的稀释体积，W为供 试品的称样量）限度：供试品溶液色谱图中如显与对照品溶液相对应的杂质峰，按外标法 以峰面积计算不得大于标示量的0.5%3.2. P.5.2.3.3 溶出度检查方法：溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法）高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）仪器与用具：溶出仪、温度计、高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷 基键合硅胶柱（5um 250mmX4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯，PH计试液与试药：盐酸、磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5um 250mmX4.6mm）；紫外检测器（检测波长为230nm）；流动相：0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇 （52:48）；溶剂：pH1.0盐酸溶液；流速：1.0ml/min。

具体试验操作：取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法），以pH1.0盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法 操作，经30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量 稀释成每1ml中约含沃诺拉赞11ug的溶液，作为供试品溶液；另取富马酸沃 诺拉赞工作对照品适量，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含沃诺拉 赞11^g的溶液，作为对照品溶液，精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20ul，照含量测定项下的色谱条件测定，计算每片的溶出量计算公式:（A供为供试品溶液的主峰面积；A对为对照品溶液主峰面积；M对为对照 品的称样量，mg； T对为对照品的含量；V对为对照品溶液的稀释体积；V供为 供试品溶液的稀释体积；X为标示量，10mg或20mg）限度：不得低于标示量的85%3.2. P.5.2.3.4含量均匀度检查方法：含量均匀度检查法（中国药典2010年版二部附录X E）高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）仪器与用具：高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷基键合硅胶柱 （5um 250mmX4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯，PH计。

试液与试药：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水试验条件：十八烷基键合硅胶柱（5um 250mmX4.6mm）；紫外检测器（检测波长为230nm）；流动相：0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇 （52:48）；溶剂：流动相；流速：1.0ml/min具体试验操作：供试品溶液：取本品1片，置100ml量瓶（10mg规格）或200ml量瓶 （20mg规格）中，加流动相适量，振摇，使充分溶解，用流动相稀释至刻度， 摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀，即得对照品溶液：取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量（约相当于沃诺拉赞 10mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精 密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得精密量取供试品溶液和对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录 色谱图按外标法以峰面积分别计算每片中沃诺拉赞的含量依法测定10片中 沃诺拉赞的含量计算公式：含量（%）=（W对分别为对照品的称样量，mg； P对为对照品的含量；A样、A对分别 为供试品、对照品溶液中沃诺拉赞的峰面积；V样、V对分别为供试品溶液、对 照品溶液的稀释体积）分别测定每片以标示量为100的相对含量，求其均值和标准差以及标示量 与均值之差的绝对值：如，则供试品的含量均匀度符合规定；若，则不符合规 定；若，且，则应另取20支复试，根据初、复试结果，计算30支的均值、标 准差和标示量与均值之差的绝对值：如，则供试品的含量均匀度符合规定； 若，则不符合规定。

其中：，限度：应符合规定3.2. P.5.2.3.5微生物限度1. 试液及培养基：营养肉汤培养基、营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养 基、胆盐乳糖培养基、MUG培养基、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液、0.9%氯化钠 溶液2. 仪器与用具：智能生化培养箱、霉菌培养箱、电动吸引器 、薄膜过 、沌哭竺滤器^等3. 具体试验操作：用平皿法，依法检查（中国药典2010年版二部附录XI J）1）细菌、霉菌及酵母菌：供试品配制：按中国药典（2010年版二部）微生物限度检查法（附录XI J）的规定，称取供试品10g，加pH 7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至 100ml，混匀，静置10min，取上部澄清液体作为1： 10供试液，备用直接接种法：取1:10供试品每皿1.0ml，分别加入1 ml约含50〜 100cfu/m15株试验菌立即倾注琼脂培养基15〜20ml，每株菌平行制备2个平 皿，待凝固后置规定温度培养3〜5天观察结果，测定其菌数菌液组测定试验所加入试验菌的菌数供试品对照组：取1:10供试液1ml,按试验组供试液制备方法和菌落计数 方法测定其菌数2）控制菌的检查法大肠埃希菌：试验组取1： 10供试液10ml，分别加入100ml、200ml的胆 盐乳糖培养基中，加入10〜100cfu/ml试验菌，35-37°C培养18-24h；取培养 液0.2ml,接种至5mlMUG培养管内，培养5h与24h时，置紫外灯366nm处观 察，然后沿培养基管壁加入数滴靛基质试液。

阴性菌对照组：取1： 10供试液10ml，分别加入100ml、200ml的胆盐乳 糖培养基中，加入10〜100cfu/ml的金黄色葡萄球菌，同试验组方法进行试 验于5、24h在366nm紫外光下观察，同时用未接种的MUG培养基作本底对 照在紫外光下若管内培养物呈现蓝白色荧光，为MUG阳性；不呈现荧光，为 MUG阴性观察后，沿培养管的管壁加人数滴靛基质试液，液面呈玫瑰红色， 为靛基质阳性；呈试剂本色，为靛基质阴性本底对照的MUG和靛基质试验应 为阴性如MUG阳性、靛基质阳性，判检出大肠埃希菌；如MUG阴性、靛基质 阴性，判未检出大肠埃希菌限度：细菌数不得过1000cfu/g ；霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g ；大肠 埃希菌不得检出/g3.2. P.5.2.4含量测定检查方法：高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）仪器与用具：高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷基键合硅胶柱 （5um 250mmX4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯、PH计试药与试剂：磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水色谱条件：流动相：0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇 （52:48）流速：1.0ml/min 检测器：紫外检测器 波长：230nm 溶剂：流 动相色谱柱：十八烷基键合硅胶柱(5um 250mmX4.6mm)具体试验操作：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于 沃诺拉赞10mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇，使充分溶解，用流 动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动 相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

精密量取20ul，注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量，同法测定，按外标法以峰 面积计算，即得计算公式：含量(%) 二(A样为供试品溶液中主峰的面积；A对为对照品溶液中主峰的面积；M对 为对照品的称样量，mg； M样为供试品的称样量，mg； T对为对照品的含量；V 对为对照品溶液的稀释体积；V样为供试品溶液的稀释体积；为平均片重， mg； X为标示量，10或20mg)限度：应为标示量的90%〜110%3.2. P.5.3分析方法的验证按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量 标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》 等以及《中国药典》2010年版二部附录中有关的指导原则提供以下方法学验证 资料3.2. P.5.3.1 分析方法学验证用样品3.2. P.5.3.2 有关物质方法学验证3.2. P.5.3.2.1有关物质检查方法学验证总结3.2. P.5.3.2.2有关物质检查方法学验证内容1、仪器设备岛津LC-20AT高效液相色谱仪、岛津SPD-M20A二极管阵列检测器岛津LC-20AT高效液相色谱仪、岛津SPD-M20A紫外检测器2、 色谱条件选择及溶液配制2.1色谱条件选择 同原料药采用十八烷基键合硅胶为填充剂，以 0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（用三乙胺调节pH值至7.2）-甲醇（52:48）为 流动相A，甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；紫外检测器，检测波长为230nm； 流速为1.0ml/min。

梯度表如下：2.2 溶液配制供试品溶液：取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定，置 50ml量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液对照溶液：精密量取供试品溶液适量，加流动相A定量稀释制成每1 ml中 约含沃诺拉赞2.5ug的溶液，作为对照溶液分别取杂质I、II、III、W、V、丑工作对照品各适量，精密称定，加流 动相A溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均约为2.5ug的溶液，作为杂质对照 品溶液系统适用性溶液：取富马酸沃诺拉赞工作对照品及杂质工作对照品各适 量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞0.5mg及各杂质均为 2.5ug的混合溶液，作为系统适用性溶液3、 破坏性试验破坏试验溶液的配制与处理：取上述溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表3.2. P.5.3.2-1°（图 3.2.P.5.3.2-1〜13，制剂的质量控制一第 65~77 页）表3.2.P.5.3.2-1富马酸沃诺拉赞片有关物质检查破坏试验结果计算公式：物料平衡%二（破坏后总峰面积/浓度）/ （破坏前总峰面积/浓 度）结论：溶剂及辅料均不干扰本品的测定，各破坏条件下主峰与相邻杂质峰 的分离度符合要求，主峰未检出不纯物，样品破坏前后物料守恒，故该方法测 定本品有关物质的专属性良好。

4、定量限试验 同原料药，详见3.2.S.4.3.2表3.2.P.5.3.2-2富马酸沃诺拉赞及已知相关杂质定量限试验结果结论：此法灵敏度较高，在限度范围内可用于富马酸沃诺拉赞及已知杂质 定量检查5、 检测限试验同原料药，详见3.2.S.4.3.2表3.2.P.5.3.2-3富马酸沃诺拉赞及已知相关杂质检测限试验结果结论：此法灵敏度较高，可有效检出富马酸沃诺拉赞及已知杂质6、 线性关系试验 同原料药，详见3.2.S.4.3.2表3.2.P.5.3.2-4富马酸沃诺拉赞及已知相关杂质线性试验结果7、 精密度试验7.1重复性试验取本品（批号：XS150301，规格：10mg）100片，精密称定其重量，求得 平均片重为115.23mg将上述100片样品置于研钵中研细，混匀，作为供试品 粉末分别取杂质I、II、III、W、V、丑工作对照品各适量，精密称定，加流 动相A溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均约为2.5ug的溶液，作为杂质对照 品溶液取供试品粉末约11.5g，取杂质I、11工作对照品各约7.0mg，杂质111工作 对照品约8.0mg，杂质*工作对照品各约5.0mg，杂质VH作对照品各约 5.3mg，杂质丑工作对照品约6.0mg，混合均匀，作为供试品。

取供试品适量， 加流动相A充分溶解，再加流动相A稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞0.5mg的 溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加流动相 A稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞2.5ug的溶液，作为对照溶液分别精密量 取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图按外标法计算各已知杂质的含量； 未知单杂以自身对照法计算其含量重复测定6次，考察精密度试验结果见 表 3.2.P.5.3.2-5°（图 3.2.P.5.3.2-14〜31，制剂的质量控制一第 78~95 页）表3.2.P.5.3.2-5富马酸沃诺拉赞片有关物质检查重复性试验结果结论：试验结果表明，此法重复性良好7.2中间精密度试验 取重复性项下供试品，由不同试验人员分别在不同 日期、不同仪器检查其有关物质，试验结果见表3.2.P.5.3.2-6图3.2. P.5.3.2-32~49，制剂的质量控制一第96~113页）表3.2.P.5.3.2-6富马酸沃诺拉赞片有关物质检查中间精密度试验结果结论：此法检查本品的有关物质中间精密度良好溶液稳定性试验供试品溶液：取本品适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定，置50ml 量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻度，摇 匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，加流动相A定量稀释制成每1 ml中 约含沃诺拉赞2.5ug的溶液，作为对照溶液分别取杂质I、II、III、W、V、丑工作对照品各适量，精密称定，加流 动相A溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均约为2.5ug的溶液，作为杂质对照 品溶液将上述各溶液于室温下放置12小时，分别于0、3、6、9、12小时，精密 量取20U 1注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积考察溶液稳定性，结果见 表 3.2.P.5.3.2-7〜9图 3.2.P.5.3.2-50~64，制剂的质量控制一第 114~128 页）表3.2.P.5.3.2-7富马酸沃诺拉赞片有关物质检查溶液稳定性试验结果 （供试品溶液）表3.2.P.5.3.2-8富马酸沃诺拉赞片有关物质检查溶液稳定性试验结果 （对照溶液）表3.2.P.5.3.2-9富马酸沃诺拉赞片有关物质检查溶液稳定性试验结果 （杂质对照品溶液）结论：供试品溶液、对照溶液、杂质对照品溶液12h内稳定性良好准确性试验杂质对照品溶液：分别取杂质1（含量73.14%）、11（含量72.46%）、111 （含量 62.67%）、W（含量 99.44%）、V（含量 94.37%）、丑（含量 84.59%）工作对照品各适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1 ml中含各 杂质均约为2.5ug的溶液，作为杂质对照品溶液。

供试品溶液：取20140701批原料适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密 称定，置50ml量瓶中，加流动相A适量，使充分溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供 试品溶液；按外标法计算各已知杂质的百分含量表3.2.P.5.3.2-10富马酸沃诺拉赞各已知杂质的测定结果回收率溶液：1） 取杂质I、11工作对照品各约11.0mg，杂质111工作对照品约12.8mg， 杂质*工作对照品各约8.0mg，杂质VH作对照品各约8.5mg，杂质丑工作对照 品约9.5mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇 匀；精密量取1ml，置20ml量瓶中，取原料约13.36mg，精密称定，置同一 20ml量瓶中，按处方比例加入辅料，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作 为回收率（80%浓度）溶液同法配制3份2） 取杂质I、11工作对照品各约13.7mg，杂质111工作对照品约16.0mg， 杂质*工作对照品各约10.0mg，杂质VH作对照品各约10.6mg，杂质丑工作对 照品约11.8mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度， 摇匀；精密量取1ml，置20ml量瓶中，取原料约13.36mg，精密称定，置同一 20ml量瓶中，按处方比例加入辅料，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作 为回收率（100%浓度）溶液。

同法配制3份3） 取杂质I、11工作对照品各约16.5mg，杂质111工作对照品约19.1mg， 杂质*工作对照品各约12.0mg，杂质VH作对照品各约12.7mg，杂质丑工作对 照品约14.2mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度， 摇匀；精密量取1ml，置20ml量瓶中，取原料约13.36mg，精密称定，置同一。