医学科研设计的基本原则

医学科研设计的基本原则医学科研设计的基本原则公共卫生学院公共卫生学院 赵英政赵英政主要内容主要内容伦理学原则伦理学原则新医学模式原则新医学模式原则统计学四大原则统计学四大原则 随机随机 对照对照 重复重复 均衡均衡 盲法原则盲法原则23选题选题 设计设计 观察和实验（实施）观察和实验（实施）资料整理和数据分析资料整理和数据分析总结（论文报告）总结（论文报告）提出假设提出假设研究结果研究结果检验假设检验假设科研的基本程序科研的基本程序医学研究分类（根据实验的对象不同）医学研究分类（根据实验的对象不同）1.1.动物实验（动物实验（animal experimentanimal experiment）2.2.临床试验（临床试验（Clinical trialClinical trial）3.3.现场干预试验（现场干预试验（Intervention trialIntervention trial）5 对研究的具体内容、方法进行设想、计对研究的具体内容、方法进行设想、计划与安排；科研要事先进行设计，才能划与安排；科研要事先进行设计，才能 保证研究达到预期目的保证研究达到预期目的 可重复性（推广意义）可重复性（推广意义）精确、准确、可靠、经济精确、准确、可靠、经济临床科研为什么要设计临床科研为什么要设计6专业设计专业设计：运用专业理论知识来进行设计，保证：运用专业理论知识来进行设计，保证研究达到预期目的及结果的先进性、独创性研究达到预期目的及结果的先进性、独创性统计设计统计设计：运用统计学知识和方法来进行设计，：运用统计学知识和方法来进行设计，解决其重复性与精确可靠、经济解决其重复性与精确可靠、经济设计分为两个方面设计分为两个方面（一）道德与伦理学（一）道德与伦理学（二）科研伦理原则（二）科研伦理原则（三）临床研究中的若干伦理道德问题（三）临床研究中的若干伦理道德问题 “道德道德”与与“伦理伦理”含义相近。

含义相近道德道德”关注的是做人的美德、品行、修养或关注的是做人的美德、品行、修养或德性；德性；“伦理伦理”关注的是人与人之间应有的行为规关注的是人与人之间应有的行为规范或准则，是对人类道德现象的系统思考范或准则，是对人类道德现象的系统思考当涉及到应该做什么样的人或做什么事，而这种做人做事会当涉及到应该做什么样的人或做什么事，而这种做人做事会影响到他人的利益时，就进入了伦理领域，引发的问题就是伦影响到他人的利益时，就进入了伦理领域，引发的问题就是伦理问题，包括理问题，包括“该不该做该不该做”，“应该怎样做应该怎样做”等等科研伦理科研伦理是指科研人员与合作者、受试是指科研人员与合作者、受试者和生态环境之间的伦理规范和行为准则者和生态环境之间的伦理规范和行为准则科研道德科研道德考察的是科研人员自身的道德考察的是科研人员自身的道德修养、品行和诚实及杜撰、抄袭、剽窃及修养、品行和诚实及杜撰、抄袭、剽窃及学术不当行为产生的根源、表现、危害及学术不当行为产生的根源、表现、危害及对策韩国科学家黄禹锡在干细胞研究中的进行韩国科学家黄禹锡在干细胞研究中的进行“数据造假数据造假”，这是，这是一个科研道德问题，但他在女性研究人员不情愿的情况下，胁迫其一个科研道德问题，但他在女性研究人员不情愿的情况下，胁迫其捐卵子用于科学研究的行为又违背了知情同意原则，这是一个科研捐卵子用于科学研究的行为又违背了知情同意原则，这是一个科研伦理问题。

伦理问题研究的目的只能是研究的目的只能是造福人类造福人类的身体健康，任何违的身体健康，任何违背这一目的的研究，不仅是不道德的，也是不允许背这一目的的研究，不仅是不道德的，也是不允许的；的；在科学研究中，包括各种实验、观察和其他种种在科学研究中，包括各种实验、观察和其他种种科研行为科研行为不能损害不能损害人们的身体健康，不能增加病人人们的身体健康，不能增加病人的痛苦；的痛苦；由于研究的最终成果都要用之于人，因此在科学由于研究的最终成果都要用之于人，因此在科学研究中，必须十分注意坚持研究中，必须十分注意坚持实事求是实事求是的原则，不能的原则，不能有任何疏忽大意否则就有可能给人体生命造成严有任何疏忽大意否则就有可能给人体生命造成严重的后果重的后果赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言1997年联合国教科文组织（年联合国教科文组织（UNESCO）发表的）发表的世界人类基因组与人权宣言世界人类基因组与人权宣言2000年世界卫生组织（年世界卫生组织（WHO）发表的）发表的“评审生评审生物医学研究的伦理委员会工作指南物医学研究的伦理委员会工作指南”2002年发布的年发布的涉及人类受试者的生命医学研涉及人类受试者的生命医学研究国际伦理准则究国际伦理准则2005年第年第59届联大法律委员会通过的一项政治届联大法律委员会通过的一项政治宣言要求各国禁止有违人类尊严的任何形式的宣言要求各国禁止有违人类尊严的任何形式的克隆人。

克隆人20世纪世纪90年代以来，我国政府和学界开始重视年代以来，我国政府和学界开始重视科研伦理规范与法规在保障科技进步方面的重要科研伦理规范与法规在保障科技进步方面的重要作用国家药品监督管理局于国家药品监督管理局于1999年出台了年出台了药品临床药品临床试验管理规范试验管理规范科技部和卫生部先后制定了科技部和卫生部先后制定了中国人遗传资源管中国人遗传资源管理暂行办法理暂行办法(1998年年)、人胚胎干细胞研究伦人胚胎干细胞研究伦理指导原则理指导原则（2003年）、年）、涉及人的生物医学涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）研究伦理审查办法（试行）（2007年）等四项基本的伦理原则四项基本的伦理原则尊重原则尊重原则 尊重自主性尊重自主性、知情同意知情同意、保护个人或群体的隐私、保护个人或群体的隐私不伤害原则不伤害原则 尽量减低对受试者的身体伤害（包括疼痛和痛苦、残疾尽量减低对受试者的身体伤害（包括疼痛和痛苦、残疾和死亡）、精神伤害和经济损失，尽量减少对人群的公和死亡）、精神伤害和经济损失，尽量减少对人群的公共卫生风险或危险、以及对生态环境的危害等共卫生风险或危险、以及对生态环境的危害等。

有利原则有利原则 提高人类生活质量和生命质量，增加人类社会福祉提高人类生活质量和生命质量，增加人类社会福祉公正原则公正原则程序程序、回报回报、分配分配临床研究中使用安慰剂和盲法是为了消除主观临床研究中使用安慰剂和盲法是为了消除主观因素的干扰，使获得的信息更加客观、真实，是因素的干扰，使获得的信息更加客观、真实，是正确评价试验效果所必须采取的措施，并正确评价试验效果所必须采取的措施，并不违背不违背伦理学原则伦理学原则相反，如果将没有经过客观评价的相反，如果将没有经过客观评价的药物或技术推广应用，则是对病人不负责的，也药物或技术推广应用，则是对病人不负责的，也是不道德的是不道德的但但安慰剂的应用应严格限制安慰剂的应用应严格限制，只有当病人的病，只有当病人的病情比较稳定，只使用安慰剂不会带来不良后果，情比较稳定，只使用安慰剂不会带来不良后果，也不会因为使用安慰剂延误治疗或错过治疗时机也不会因为使用安慰剂延误治疗或错过治疗时机的情况下方可使用的情况下方可使用涉及伦理学问题的涉及伦理学问题的新方法、新技术新方法、新技术有：优生与遗传、脏有：优生与遗传、脏器移植、人工授精、试管婴儿、遗传工程、人体克隆、器移植、人工授精、试管婴儿、遗传工程、人体克隆、变性手术、处女膜修补、以及胎儿性别鉴定、残废新生变性手术、处女膜修补、以及胎儿性别鉴定、残废新生儿的处置、安乐死等。

儿的处置、安乐死等新技术应用的伦理学问题表现在三个方面：一是向传统新技术应用的伦理学问题表现在三个方面：一是向传统的道德观念提出挑战，要求突破传统观念的束缚，使一的道德观念提出挑战，要求突破传统观念的束缚，使一些些新技术能够造福新技术能够造福人类；二是需要确立新的伦理道德原人类；二是需要确立新的伦理道德原则，以保证医学科学朝着从则，以保证医学科学朝着从根本上解决人类健康根本上解决人类健康这个总这个总目标的方向发展；三是具有重大学术意义的成果目标的方向发展；三是具有重大学术意义的成果可能会可能会超越现实存在超越现实存在的伦理学原则的伦理学原则医学模式医学模式：也称医学观，是一定历史时期人：也称医学观，是一定历史时期人们对健康和疾病的总的观点或看法们对健康和疾病的总的观点或看法社会社会-心理心理-生物医学模式（生物医学模式（Engel,1977）对新医学模式的理解：反映了疾病谱或死亡对新医学模式的理解：反映了疾病谱或死亡谱的变化、反映了疾病病因的变化、反映了谱的变化、反映了疾病病因的变化、反映了人们对健康要求的变化人们对健康要求的变化医学研究必须适应医学模式的转变，真正反医学研究必须适应医学模式的转变，真正反映现代医学的发展方向，真正认识（甚至重映现代医学的发展方向，真正认识（甚至重新认识）疾病及其规律，发展更有效、更合新认识）疾病及其规律，发展更有效、更合理的疾病防治措施。

理的疾病防治措施转化医学：要对传统的医学模式进行改变，转化医学：要对传统的医学模式进行改变，基础研究成果要向临床转化，向公众决策基础研究成果要向临床转化，向公众决策转化，这样才能更大地发挥有限资源的使转化，这样才能更大地发挥有限资源的使用效率精准医疗：要根据个体特征的差异，制定精准医疗：要根据个体特征的差异，制定有针对性、个性化的预防和治疗方案有针对性、个性化的预防和治疗方案对照原则 principle of control 均衡原则 principle of 随机原则 重复原则 对照的必要性对照的必要性没有比较就没有鉴别没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况1.对照原则对照原则 principle of controlv 设立对照的意义v 设置对照的要求v 对照的常见形式v 设置对照的方法设立对照的意义设立对照的意义 消除或减少非处理因素的影响消除或减少非处理因素的影响 通过对照可以消除或减少实验误差通过对照可以消除或减少实验误差 衡量一项科研设计是否具有科学性、严密性衡量一项科研设计是否具有科学性、严密性 校正观察数据（如试剂空白对照校正观察数据（如试剂空白对照 ）找出试验或观察的最佳条件找出试验或观察的最佳条件 设置对照的要求设置对照的要求 保证各组间的均衡，即非处理因素尽可能一致；保证各组间的均衡，即非处理因素尽可能一致；消除各组研究对象心理因素差异的影响；消除各组研究对象心理因素差异的影响；根据研究目的选择恰当的对照；根据研究目的选择恰当的对照；各组例数应尽量相等；各组例数应尽量相等；各组研究对象的病理强度应相同。

各组研究对象的病理强度应相同对照的常见形式对照的常见形式 空白对照空白对照(blank control)标准对照标准对照(standard control)实验对照实验对照(experimental control)相互对照相互对照(inter-control)安慰剂对照安慰剂对照(placebo control)例：研究某中草药烟例：研究某中草药烟熏对空气的消毒效果熏对空气的消毒效果实验组：中草药烟熏实验组：中草药烟熏对照组：单纯烟熏对照组：单纯烟熏对照组的受试对象不施加任何处理因素，其处理因素完全空白是指不设专门的对照组，而使用现有的标准值或标准方法来作对照对照组不施加处理因素，但施加与处理因素有关的其他因素是指不单设对照组，几种处理因素互为对照，几个实验组相互比较对照组的受试对象服用安慰剂安慰剂（placebo）指不含任何药理成分的制剂或剂型，外形与真药相像，如蒸馏水、淀粉片或胶囊等设置对照的方法设置对照的方法 自身对照自身对照(self-control)历史对照历史对照(historical control)复合对照复合对照(multiple control)(multiple control)1.同一批研究对象处理前后比较；同一批研究对象处理前后比较；2.同一批研究对象同时接受两种处同一批研究对象同时接受两种处理。

如，动物实验中，左眼采用理如，动物实验中，左眼采用A处理，右眼采用处理，右眼采用B处理多因素实验研究中，可设立多个对照组多因素实验研究中，可设立多个对照组如探讨两种药物联合应用时的效果，如探讨两种药物联合应用时的效果，实验组为：实验组为：A+B；对照组为：单用对照组为：单用A，单用，单用B，空白对照的常见形式对照的常见形式实例1 1994年12月1997年12月，收治42例门静脉高压症合并食管胃底静脉曲张破裂出血者，采用扩大Hassab手术法，术后近期再出血2例(47%)，低于传统方法(11.1%15.3%)历史对照对照的常见形式对照的常见形式实例2 应用某药治疗8例高血压患者，治疗前后分别测定患者的舒张压(mmHg)，结果如下表问该药对患者的舒张压有无影响？自身前后对照序号治疗前治疗后1 96 88211210831081024102 985 981006100 9671061028100 92对照的常见形式对照的常见形式实例3 Wistar大白鼠20只，雌雄各半，体重180200g，适应性喂养1周后随机分2组，对照组喂饲基础饲料，肥胖组喂饲高能营养饲料12月后比较2组丙二醛(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)，肥胖大鼠血浆MDA升高、SOD下降，二者均P0.01。

实验对照评价药物代谢和安全性的、期临床试验，探索试验效果和试验方法的预试验，以及有可靠的潜在对照(如某手术无成功先例)、形态学观察和病例个案报道可以不设立对照对照原则 均衡原则均衡原则 随机原则 重复原则 均衡指各组间非处理因素应尽可能相同，均衡指各组间非处理因素应尽可能相同，即各组具有齐同性（或可比性），从而使即各组具有齐同性（或可比性），从而使处理因素的作用得以正确显示处理因素的作用得以正确显示交叉均衡交叉均衡(cross homogeneity)(cross homogeneity)；分层均衡分层均衡(stratified homogeneity)(stratified homogeneity)例：采用自身对照设计比较两种处理例：采用自身对照设计比较两种处理的效果，受试者的效果，受试者8 8人，现有两种方案：人，现有两种方案：1.1.第一次实验：第一次实验：8A8A，第二次实验：，第二次实验：8B8B2.2.第一次实验：第一次实验：4A4A，4B4B 第二次实验：第二次实验：4B4B，4A4A第第2 2套方案均衡性较好套方案均衡性较好例：在两家医院进行某项临床试验，例：在两家医院进行某项临床试验，现有两种方案：现有两种方案：1.1.甲医院的病例作为实验组，乙医院甲医院的病例作为实验组，乙医院的病例作为对照组；的病例作为对照组；2.2.甲、乙两医院的病例均随机分为实甲、乙两医院的病例均随机分为实验组和对照组。

验组和对照组第第2 2套方案均衡性较好套方案均衡性较好例例1 1 某医生观察用某医生观察用ADIADI预防肠道传染病的效果，安排预防肠道传染病的效果，安排如下实验，在甲幼儿园观察如下实验，在甲幼儿园观察100100名儿童名儿童(甲甲100100名名)服用服用ADI(+)ADI(+)，在乙幼儿园观察，在乙幼儿园观察100100名儿童名儿童(乙乙100100名名)服用服用ADI(ADI()观察结果，甲幼儿园肠道传染病发病率观察结果，甲幼儿园肠道传染病发病率()()，乙幼儿园肠道传染病发病率，乙幼儿园肠道传染病发病率()()据此得出结据此得出结论：论：ADIADI对肠道传染病有预防作用对肠道传染病有预防作用甲甲(100)ADI(+)(100)ADI(+)乙乙(100)ADI(-)(100)ADI(-)使甲、乙两幼儿园儿童都分成两组，各使甲、乙两幼儿园儿童都分成两组，各5050名服用名服用ADIADI，5050名不服名不服ADIADI，这样就使非处理因，这样就使非处理因素得到了均衡素得到了均衡这时若经统计学检验服这时若经统计学检验服ADIADI组的发病率低于组的发病率低于未服未服ADIADI组，则说明组，则说明 ADIADI有效。

有效例例2 2 某医院欲了解新拟的中医辨证治疗方案对消化某医院欲了解新拟的中医辨证治疗方案对消化性溃疡的疗效，以西药雷尼替丁作对照，将住院的性溃疡的疗效，以西药雷尼替丁作对照，将住院的166166例消化性溃疡患者随机分为两组，分组后各组按例消化性溃疡患者随机分为两组，分组后各组按中医分型的构成如表中医分型的构成如表2 2对照原则 均衡原则 随机原则 重复原则 随机随机指从研究的总体中抽取样本时，要使指从研究的总体中抽取样本时，要使每一个观察单位都有同等机会被分配到观察组每一个观察单位都有同等机会被分配到观察组或对照组或对照组随机随机随便随便病人的选择性：对医院、治疗医生、药物医生的选择性：对病人分组其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效结果无效随机化的意义随机化的意义l随机抽样随机抽样(random sampling)l随机分组随机分组(random grouping)随机抽样随机抽样保证样本对总体的代表性，使研保证样本对总体的代表性，使研究结果可以外推到目标人群。

究结果可以外推到目标人群随机分组随机分组保证组间可比性，即消除或减少保证组间可比性，即消除或减少非处理因素对研究结果的影响非处理因素对研究结果的影响统计学处理的要求统计学处理的要求随机抽样是在一个或多个已知总体中获得有随机抽样是在一个或多个已知总体中获得有代表性的研究样本代表性的研究样本抽样框架必须是有限总体，抽样框架必须是有限总体，如某地的居民数、如某地的居民数、某地的育龄妇女数、某学校的肥胖儿童数等某地的育龄妇女数、某学校的肥胖儿童数等抽样框架的抽样框架的附加信息附加信息，如居住地、职业、性，如居住地、职业、性别、年龄，是选择抽样方法的重要依据别、年龄，是选择抽样方法的重要依据单纯随机抽样单纯随机抽样(simple random sampling)(simple random sampling)：用于小总用于小总体、小样本体、小样本系统抽样系统抽样(systematic sampling)(systematic sampling)：用于总体较大时用于总体较大时分层抽样分层抽样(stratified sampling)(stratified sampling)：当所研究指标在当所研究指标在不同不同“特征特征”的的群体间差别较大群体间差别较大时，先将总体按该时，先将总体按该“特征特征”分成若干层（分成若干层（stratastrata），各层内分别抽样。

各层内分别抽样整群抽样整群抽样(cluster sampling)(cluster sampling)：用于总体是由若干个用于总体是由若干个相似的群体组成，且相似的群体组成，且群间变异较小，群内变异较大群间变异较小，群内变异较大时多级（多阶段）抽样多级（多阶段）抽样(multi-stage sampling)(multi-stage sampling)：用于用于大型调查大型调查研究总体规定为北京市若干中、小学校研究总体规定为北京市若干中、小学校8 81414岁在校生普查后按岁在校生普查后按BMI25BMI25为肥胖总体，为肥胖总体，BMI25BMI25为正常总体肥胖总体的抽样框架为全体为正常总体肥胖总体的抽样框架为全体肥胖者的名册及流水号，在计算机上肥胖者的名册及流水号，在计算机上(如如ExcelExcel软软件件)每人给一个均匀分布的随机数，随机数排序每人给一个均匀分布的随机数，随机数排序后，序号为后，序号为1 16060者作为研究样本同理，正常者作为研究样本同理，正常对照的对照的6060名也用同样方法从正常学生名单中随机名也用同样方法从正常学生名单中随机抽取完全随机化分组完全随机化分组 （completely random grouping）区组随机化分组区组随机化分组 （block random grouping）分层随机化分组分层随机化分组 （stratified random grouping）常用的随机化方法常用的随机化方法-简单随机化简单随机化将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中 对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 5 9 7 2 4 2 3 6 3 1 除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1 组别 甲 甲 甲 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲 调整：1）甲组 6 人中选一人：另抄一随机数字 8/6 余 2，则 2 号乙 例例1常用的随机化方法常用的随机化方法-简单随机化简单随机化例例2 试将试将15只动物随机分配到甲、乙、丙三组。

只动物随机分配到甲、乙、丙三组先将动物按体重编号，再从先将动物按体重编号，再从随机排列表随机排列表中指定任一行，如第中指定任一行，如第21行，舍去行，舍去1519，将，将014数字依次录于动物号下按预先规定：数字依次录于动物号下按预先规定：将随机数字将随机数字04者分入甲组，者分入甲组，59者分入乙组，者分入乙组，1014者分入丙组者分入丙组动物编号动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机数字随机数字 12 13 8 4 7 0 11 1 5 14 3 6 10 9 2组组 别别 丙丙 丙丙 乙乙 甲甲 乙乙 甲甲 丙丙 甲甲 乙乙 丙丙 甲甲 乙乙 丙丙 乙乙 甲甲结果：甲组：结果：甲组：4，6，8，11，15 乙组：乙组：3，5，9，12，14 丙组：丙组：1，2，7，10，1347n指参与研究的所有人员，包括研究人员和医生指参与研究的所有人员，包括研究人员和医生与研究对象等均不知道随机化分配的顺序与研究对象等均不知道随机化分配的顺序n随机化分配隐藏常用的方法，为编号的、不透随机化分配隐藏常用的方法，为编号的、不透光的密封信封或药品容器。

有条件的，也可用中光的密封信封或药品容器有条件的，也可用中心随机化系统心随机化系统n随机化分配隐藏和盲法随机化分配隐藏和盲法(见下见下)的作用有区别的作用有区别前者主要控制一种选择偏倚，即倾向性偏倚；后前者主要控制一种选择偏倚，即倾向性偏倚；后者除此之外，尚能控制信息偏倚者除此之外，尚能控制信息偏倚随机化分配隐藏（随机化分配隐藏（concealmentconcealment）如果实施分组的人员又同时负责纳入受试如果实施分组的人员又同时负责纳入受试对象，即使随机序列的产生做得很好，在纳对象，即使随机序列的产生做得很好，在纳入受试对象时很可能自觉或不自觉地将治疗入受试对象时很可能自觉或不自觉地将治疗组的危重患者或剔除或带倾向性地分到对照组的危重患者或剔除或带倾向性地分到对照组或治疗组，使随机分配形同虚设，导致治组或治疗组，使随机分配形同虚设，导致治疗结果被夸大，调查显示，不实施或不充分疗结果被夸大，调查显示，不实施或不充分实施隐蔽分组会夸大结果达实施隐蔽分组会夸大结果达42%以上对照原则 均衡原则 随机原则 重复原则 重复的意义重复的意义：重复指各组观察例数：重复指各组观察例数要足够，重复次数越多（即样本量越要足够，重复次数越多（即样本量越大），抽样误差越小，统计推断（即大），抽样误差越小，统计推断（即结论）越可靠。

结论）越可靠处理组与对照组的受试者都应具有一定的处理组与对照组的受试者都应具有一定的数量，即要求各组有一定的样本含量数量，即要求各组有一定的样本含量考虑考虑因素应用范围与人力、物力和财力；因素应用范围与人力、物力和财力；方法方法 查表法或计算法查表法或计算法前提条件前提条件 允许误差、允许误差、总体变异、总体变异、资料类型与设计类型资料类型与设计类型51样本大小估计的参数样本大小估计的参数样本大小估计的前提条件（决定参数）样本大小估计的前提条件（决定参数）允许误差：允许误差：研究者提出的希望发现或允研究者提出的希望发现或允许控制的样本与总体或两样本间差别大小许控制的样本与总体或两样本间差别大小;如如=|X1-X2|,=|X1-X2|,=|X-=|X-|,|,=|p-=|p-|;|;和和 大小大小已知已知或或单双侧、设计类型、指标类型单双侧、设计类型、指标类型52样本太小，使应有的差别不能显示，结样本太小，使应有的差别不能显示，结论不可靠；论不可靠；样本太大，加大实验规模，增加实际工样本太大，加大实验规模，增加实际工作困难，难以控制实验条件，有可能增作困难，难以控制实验条件，有可能增加系统误差；加系统误差；盲法即使受试者、观察者或盲法即使受试者、观察者或/和数据分析者不知道和数据分析者不知道受试对象的具体分组情况。

受试对象的具体分组情况盲法的分类：盲法的分类：单盲单盲(single-blind)(single-blind)双盲双盲(double-blind)(double-blind)三盲三盲(tri-blind)(tri-blind)仅研究对象不知道接受的处理因素仅研究对象不知道接受的处理因素是什么，而研究人员则知道，其优点是是什么，而研究人员则知道，其优点是可以避免研究对象的主观因素所致的偏可以避免研究对象的主观因素所致的偏差由于单盲还保留非盲法的优点由于单盲还保留非盲法的优点即实施起来容易在研究对象出现任何变实施起来容易在研究对象出现任何变化时，研究人员容易判断其原因，并决化时，研究人员容易判断其原因，并决定是否中止试验或改变方案，以保证处定是否中止试验或改变方案，以保证处理因素使用的安全性理因素使用的安全性 研究对象和研究人员均不知研究对象和研究人员均不知道每个研究对象谁分在研究组或道每个研究对象谁分在研究组或者对照组，施加处理或不施加处者对照组，施加处理或不施加处理这就在很大程度上减少了研理这就在很大程度上减少了研究者与被研究者的主观因素对研究者与被研究者的主观因素对研究结果的影响究结果的影响。

是双盲法的扩展，即研究对象、是双盲法的扩展，即研究对象、研究人员和结果分析人员均不知道研究人员和结果分析人员均不知道研究对象的分组和处理情况，这种研究对象的分组和处理情况，这种方法在理论上可减少资料分析上的方法在理论上可减少资料分析上的偏差，但在分析时减弱了对整个研偏差，但在分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对研究的安全究工作的全局了解，对研究的安全性要求较高，在执行时也较严密，性要求较高，在执行时也较严密，使得实验研究的可靠性增大使得实验研究的可靠性增大盲法通常与安慰剂同时应用盲法通常与安慰剂同时应用必须有一套有效的必须有一套有效的保密制度保密制度，以保证双盲法，以保证双盲法的顺利实施的顺利实施要有安全保证，往往需要一位要有安全保证，往往需要一位第三者第三者来监督来监督整个实验过程，一旦发生意外或不良反应，整个实验过程，一旦发生意外或不良反应，能及时查明情况，确定对策能及时查明情况，确定对策实验设计中常见错误实验设计中常见错误重复设置对照、对照不全、缺乏对照重复设置对照、对照不全、缺乏对照以随意代替随机以随意代替随机样本含量太小样本含量太小忽视混杂因素的干扰忽视混杂因素的干扰各组间均衡性不好各组间均衡性不好常见的对照错误常见的对照错误实例实例1 19871 1987年年2 2月月19981998年年7 7月，收治肝胆管结月，收治肝胆管结石并狭窄的病例石并狭窄的病例6868例，用肝叶切除、狭窄胆管例，用肝叶切除、狭窄胆管切开整形及胆肠吻合、盲袢置于皮下为主的联切开整形及胆肠吻合、盲袢置于皮下为主的联合手术方式治疗，优良率合手术方式治疗，优良率88.4%88.4%。

无对照对照不足对照不足例例2 2 有人设计某农药对粮食污染的动物实验，观有人设计某农药对粮食污染的动物实验，观察污染因素对某些指标是否有不利影响，设计分察污染因素对某些指标是否有不利影响，设计分三组三组:(1):(1)污染米饲料组污染米饲料组;(2);(2)污染带糠皮米饲料组污染带糠皮米饲料组;(3);(3)非污染米饲料组非污染米饲料组(对照组对照组)常见的对照错误常见的对照错误常见的对照错误例例3 3 观察某中药预防儿童腹泻的效果，在县幼儿观察某中药预防儿童腹泻的效果，在县幼儿园随机抽取园随机抽取100100名儿童作实验组，在乡幼儿园随机名儿童作实验组，在乡幼儿园随机抽取抽取100100名同龄儿童作对照，假定县、乡幼儿园在名同龄儿童作对照，假定县、乡幼儿园在试验期的饮食情况相同，观察两组儿童腹泻发生试验期的饮食情况相同，观察两组儿童腹泻发生情况并进行比较情况并进行比较值得考虑的是县、乡两地卫生条件、卫生值得考虑的是县、乡两地卫生条件、卫生习惯、儿童体质状况等方面有差别，这种习惯、儿童体质状况等方面有差别，这种对照安排不合理对照安排不合理常见的对照错误常见的对照错误例例4 4 欲了解、两种新药在抗感染方面的欲了解、两种新药在抗感染方面的实用价值，将符合试验条件的患者随机分为实用价值，将符合试验条件的患者随机分为两组，一组用药治疗，另一组用药治疗两组，一组用药治疗，另一组用药治疗，然后比较两组的疗效。

然后比较两组的疗效这种情况下采用相互对照方式不能回答实验研究的问题正确的做法是采用标准对照方式，将符合条件的患者随机分为组，分别用药、药、青霉素治疗(以青霉素作标准对照），才能评价药、药在抗感染方面的实用价值如用中草药治疗急性阑尾炎如用中草药治疗急性阑尾炎6060例与用某抗生例与用某抗生素治疗阑尾炎素治疗阑尾炎4 4例作对照进行比较，结果中草药例作对照进行比较，结果中草药组治愈率组治愈率70%(42/60)70%(42/60)、抗生素组为、抗生素组为75%(3/4)75%(3/4)，得，得出两组间差异无显著的结论出两组间差异无显著的结论样本太小常见错误某人探讨高血压病的病因，检测已确诊的高血某人探讨高血压病的病因，检测已确诊的高血压病人压病人2424尿钠排出量为了齐同，作者把对照组尿钠排出量为了齐同，作者把对照组健康人群的性别、年龄、工龄、工作环境、生活环健康人群的性别、年龄、工龄、工作环境、生活环境均控制在住院条件下，结果发现两组间境均控制在住院条件下，结果发现两组间2424尿钠尿钠排出量无任何差异排出量无任何差异匹配过度常见错误 这可能与病人和对照均在住院条件下检测与其平时饮食习惯不同这可能与病人和对照均在住院条件下检测与其平时饮食习惯不同有关。

虽然作者已提到饮食习惯，但却忽略了饮食习惯对尿钠排泄的有关虽然作者已提到饮食习惯，但却忽略了饮食习惯对尿钠排泄的重要影响，两组均在住院条件下，饮食相同，当然其摄钠量相同，故重要影响，两组均在住院条件下，饮食相同，当然其摄钠量相同，故排出量相同，这就掩盖了饮食习惯中高钠摄入在其高血压形成中的病排出量相同，这就掩盖了饮食习惯中高钠摄入在其高血压形成中的病因作用Questions1 1在实验研究中为什么要注意区分并在实验研究中为什么要注意区分并控制非处理因素？控制非处理因素？2 2在实验研究中为什么通常要设立对在实验研究中为什么通常要设立对照组？照组？3 3为什么对照组和实验组要有足够数为什么对照组和实验组要有足够数量的研究对象？量的研究对象？。