影响药物作用的因素.ppt

第三章、影响药物作用的因素,主讲 刘建新,第三章、影响药物作用的因素,教学安排,1.教学目的,2. 药物方面,3.机体方面,4.其它,教 学目 的 掌握影响药物效应的因素：药物方面的因素、机体方面的因素等 熟悉“缓释制剂、控释制剂”概念等 了解合理用药的原则第四章、影响药物效应的因素、合理用药的原则,,第一节、药物方面的因素,药物的剂型：溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、气雾剂、栓剂等 缓释制剂 是利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达非恒速缓慢释放的效果； 控释制剂 是可以控制药物按零级动力学恒速或近恒速释放，以保持恒速吸收药剂,协同作用（synergism)、拮抗作用（antagonism) 药物相互作用的机制多种多样的，主要有： 直接的理化反应 影响胃肠道吸收 影响药物与血浆蛋白结合 影响药物与受体的结合 影响生物转化 影响药物排泄,第一节、药物方面的因素（联合用药）,联合用药,影响药物效应的因素就机体而言有： 年龄 性别 遗传异常 病理情况 心理因素 机体对药物反应的变化,第二节、机体方面的因素,机体因素,第三节、合理用药原则,以下几个必须考虑的原则： 明确诊断 选药要有明确的指征 排除干扰 对因对症治疗并重 对病人始终负责,合理用药,第五章 传出神经系统药理概论,1. 教学目的,2. 概述,3. 递质,4. 受体及其效应,M,第五章 传出神经系统药理概论,教 学目 的 掌握传出神经递质生物转化的过程、传出神经递质神经末梢释放、递质种类； 熟悉传出神经系统受体分型、传出神经系统的生理功能和基本作用； 了解传出神经系统受体功能及其机制； 难点部分：传出系统递质生物转化过程。

第一节、概述,传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；后者支配骨骼肌 自主神经系统除传出神经外，尚应包括内脏传入感觉神经自主神经系统不应包括运动神经，但运动神经系统的递质和受体与植物神经系统同属一个体系，而传出神经系统药理一词自可将这类都概括了传出,植物神经 中枢神经系统 突触 效应器 例如,交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段,在脊髓的侧角更换神经元，然后从前根传出, 进入交感神经节，在节中更换神经元，由这一级神经元的轴突直达效应器多数交感神经节处于交感神经链中，少数如支配泌尿生殖系统的交感神经和多数副交感神经的神经节分散在效应器附近，或在效应器组织中第一节、概述(2)+,传出,,,神经节更换神经元,传出神经根据其末梢释放的递质不同，可分为胆碱能神经（cholinergic nerve）和去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve），前者释放乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)，后者主要释放去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)其中， 胆碱能神经包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经节后纤维（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）。

去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维第一节、概述(3),传出,第二节、传出神经递质的合成示意图,3.1去甲肾上腺素合成及贮存：神经末梢 酪氨酸 从血液进入神经元 多巴多巴脱羧酶 多巴胺 酪氨酸羟化酶 多巴胺-羟化酶（囊泡内贮存） NA+嗜铬颗粒结合 在囊泡中进行 NA+三磷酸腺苷,,,,,,传出,3.2 乙酰胆碱合成及贮存： 部位在胆碱能神经末梢 （choline acetylase) 胆碱 +乙酰辅酶A 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 胞质液中 然后转运入囊泡与囊泡蛋白共存其中，乙酰辅酶A 在线粒体内形成，但不能穿过其膜，需在线粒体内与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，进入细胞膜后，在枸橼酸裂解酶的作用下形成乙酰辅酶A 第二节、传出神经递质的合成示意图,传出神经递质作用的消失（1）,ACh作用的消失主要由于被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶所水解，其中水解产物胆碱可被摄入神经末梢 NA的失活主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取-1,也称为神经摄取释放量的NA约有75%90%被这种方式所摄取;摄取进入神经末梢的NA可进一步转运进入囊泡内贮存，部分未进入囊泡中的NA被胞质液中线粒体膜上单胺氧化酶破坏。

此外摄取-2细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶和MAO所破坏传出,第二节、传出神经递质的合成和贮存,传出,第二节、传出神经递质的合成和贮存（2）,传出,二、传出神经系统的受体,分类（根据与之选择性结合的递质） 乙酰胆碱受体：指能与Ach结合的受体 毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体） 烟碱型胆碱受体（N胆碱受体） 肾上腺素受体：能与NA或肾上腺素结合的受体 肾上腺素受体（ 受体） 肾上腺素受体（ 受体）,传出,传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（M胆碱受体）,传出,传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（N胆碱受体）,传出,传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（ 肾上腺素受体）,传出,传出神经系统受体亚型的分布与基本效应（ 肾上腺素受体）,第四节 传出神经系统药物基本作用分类,一、传出神经系统药物的基本作用 直接作用于受体 激动药：药物与受体结合后所产生效应与神经末梢释放的递质效应相似 阻断药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并可妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用 影响递质 影响递质释放（麻黄碱）、转运、贮存与转化（胆碱酯酶抑制剂）二、传出神经系统药物的分类,传出,第六章 胆碱受体激动药,1. 教学目的,2. 胆碱酯类,3. 生物碱类,4. N胆碱激动剂,教 学目 的 掌握乙酰胆碱的药理作用、毛果芸香碱治疗青光眼、虹膜炎的作用机制； 2熟悉ACh受体主要神经效应器分布（M、N受体）； 3了解N胆碱受体激动药(nicotine） 4. 难点部分：“M胆碱受体激动或阻断对眼作用；房水流通及睫状肌收缩或松弛方向。

第六章 胆碱受体激动药,ACh,第一节M受体激动药（胆碱酯类）,乙酰胆碱 血管舒张作用，主要由于激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型，导致内皮依赖舒张因子即一氧化氮释放，且减少肾上腺素髓质儿茶酚胺（catecholamine）释放和交感神经节兴奋 减慢心率（negative chronotropic effect） 负性传导（negative dromotropic effect） 负性肌力（negative inotropic effect） 缩短心房不应期,,乙酰胆碱 2. 胃肠道 兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃肠道平滑肌蠕动增加；并可促进胃、肠分泌，导致恶心、排便等症状 3. 泌尿道 ACh可使泌尿平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，导致膀胱排空 4. 其他 ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动肪化学受体兴奋生物碱类,毛果芸香碱（pilocarpine) 眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用 缩瞳; 降低眼内压; 调节痉挛;(悬韧带放松) 2. 腺体 可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。

临床应用 青光眼 虹膜炎,图示,,眼,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,1. 教学目的,2. 胆碱酯酶,3. 易逆性抗胆碱酯酶药,3. 难逆性抗胆碱酯酶药,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,教 学目 的 掌握易逆性抗AChE药新斯的明、胆碱酯酶复 活药的药理作用； 熟悉酯酶水解ACh的作用过程； 了解有机磷酯酯类中毒的表现；,。