镇痛药4学习教程

一、阿片类镇痛药一、阿片类镇痛药阿片（opium）罂粟果浆汁的干燥物，含2020多种生物碱，分为：菲类(吗啡、可待因等)异喹啉类（罂粟碱等）第1页/共52页第2页/共52页吗啡（吗啡（morphine）第3页/共52页阿片受体边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌TypesTypes：、第4页/共52页内阿片肽内阿片肽 opioid peptids脑啡肽 内啡肽 强啡肽第5页/共52页P吗啡类药物与阿片受体（）结合，模拟内阿片肽样作用PPP第6页/共52页P吗啡类药物与阿片受体（）结合，模拟内阿片肽样作用PPPEEE阿片受体阿片受体第7页/共52页内源性阿片肽内源性阿片肽阿片类镇痛药阿片类镇痛药激动阿片受体激动阿片受体Gi抑制抑制AC促进促进K+外流外流减少减少Ca2+内流内流突触后膜超极化突触后膜超极化突触前膜递质释放减少突触前膜递质释放减少产生镇痛作用产生镇痛作用减弱或阻滞痛减弱或阻滞痛觉信号传递觉信号传递第8页/共52页脊髓胶质区丘脑内侧脑室导水管周围灰质第9页/共52页【药动学】口服易吸收，但首关消除，生物利用度低皮下或肌内注射少量进入脑内肝脏代谢，肾脏排出可透过胎盘第10页/共52页【药理作用】1.中枢神经系统镇痛、镇静、欣快感抑制呼吸镇咳、催吐、缩瞳其他2.外周作用第11页/共52页 镇 痛1 12 23 3慢性钝痛慢性钝痛急性锐痛急性锐痛作用强，选择性高作用强，选择性高意识清楚意识清楚第12页/共52页 镇静和欣快：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。

第13页/共52页抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性及直接抑制脑桥呼吸中枢治疗量：呼吸频率减慢急性中毒：呼吸频率23次/分，给予中枢兴奋药解救呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因第14页/共52页其他作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢镇咳中脑盖前核缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现）兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐第15页/共52页兴奋平滑肌1.胃肠道：引起便秘 延缓肠内容物通过胃窦张力增加胃排空速度减慢小肠静息张力增加 推进性蠕动减慢结肠张力增加 推进性蠕动减慢或消失中枢抑制 便意迟钝第16页/共52页2.胆道：胆道和胆囊内压增加胆绞痛 3.其他平滑肌：子宫，膀胱，输尿管，支气管 第17页/共52页1.直立性低血压直立性低血压 扩张血管，外周阻力扩张血管，外周阻力 抑制压力感受器反射抑制压力感受器反射 促进组胺释放促进组胺释放2.抑制呼吸：抑制呼吸：CO2 积蓄积蓄 脑血管扩张脑血管扩张颅内压增颅内压增高高 心血管系统第18页/共52页免疫系统对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用长期滥用者机体免疫功能下降第19页/共52页【临床应用】镇痛 对各种疼痛均有效心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用止泻 与抗菌药合用第20页/共52页【不良反应】治疗量 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等耐受性和成瘾性 药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。

表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短第21页/共52页成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等第22页/共52页急性中毒 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹第23页/共52页【禁忌证】禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者，肝功能严重减退者及新生儿和婴儿第24页/共52页可待因（甲基吗啡）前体药物，口服易吸收肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡 镇痛为吗啡的1/5或更低用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛第25页/共52页第二节 人工合成镇痛药第26页/共52页一、阿片受体激动药哌替啶（度冷丁）【药动学】注射给药经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶第27页/共52页【药理作用】兴奋受体，尚有显著的M M受体阻断作用中枢神经系统：镇痛，镇静，呼吸抑制，恶心，呕吐，依赖性，欣快感平滑肌：作用与吗啡类似，但强度弱，时间短，不引起便秘，不影响子宫平滑肌，不影响产程心血管系统：负性肌力作用，直立性低血压第28页/共52页【临床应用】各种剧烈疼痛心源性哮喘人工冬眠第29页/共52页芬太尼(fentanyl)激动受体，镇痛作用是吗啡的80倍，15min起效，维持2h可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）第30页/共52页用于各种疼痛 与氟哌利多合用，有神经安定镇痛作用。

用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内镜检查等第31页/共52页静脉注射过速易呼吸抑制禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下小儿第32页/共52页美沙酮（methadone）镇痛作用与吗啡相似口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期1540h反复使用有一定蓄积性第33页/共52页镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗第34页/共52页二、阿片受体部分激动药喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)为受体激动剂和受体部分激动药用于各种慢性疼痛，为非麻醉药品第35页/共52页第三节 其他镇痛药罗通定镇痛机制与阿片受体及前列腺素系统无直接关系，可能与阻断脑内多巴胺受体以及促进脑啡肽和内啡肽释放有关对慢性持续性钝痛效果好第36页/共52页第四节 阿片受体拮抗剂 纳洛酮（naloxone）叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基口服生物利用度低于2%，一般注射给药第37页/共52页本身无明显药理效应及毒性对各型阿片受体有拮抗作用吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用第38页/共52页【临床应用】1.用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状2.用于对吸毒成瘾者的诊断3.试用于各种休克、乙醇中毒等第39页/共52页重点内容1.掌握阿片类镇痛药药理作用、作用机制以及临床应用2.掌握吗啡、哌替啶、芬太尼及阿片受体拮抗剂纳洛酮的作用特点及临床应用3.了解镇痛药分类及代表药物第40页/共52页单选1.吗啡镇痛作用的部位是：A脑干网状上行激活系统 B脑室及导水管周围灰质 C纹状体D中脑盖前核 E大脑边缘系统2关于吗啡的作用描述错误的是：A引起体位性低血压 B治疗心源性哮喘 C呼吸抑制D降低胃肠平滑肌张力 E强而持久的镇痛作用 第41页/共52页3吗啡（morphine）不具有下列那种作用A.抑制呼吸 B.镇痛 C.引起腹泻 D.抑制咳嗽 E.欣快感4吗啡药物注射给药的原因是A首过消除明显，生物利用度小 B口服对胃肠刺激性大C口服不吸收 D易被胃酸破坏 E片剂不稳定第42页/共52页5吗啡临床应用范围不包括 A镇痛 B急性肺水肿 C心源性哮喘D分娩止痛 E止泻 6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性中毒的药物是A美沙酮 B肾上腺素C普萘洛尔 D纳洛酮 E .哌替啶第43页/共52页7吗啡的缩瞳的作用部位是A延脑的孤束核 B导水管周围灰质 C中脑盖前核D蓝斑核 E脑干极后区第44页/共52页8下列药物激动、受体，拮抗受体的是 A喷他佐新 B吗啡 C哌替啶 D芬太尼 E美沙酮9哌替啶叙述错误的是 A镇痛 B人工冬眠 C心源性哮喘 D麻醉前给药 E止泻第45页/共52页10迅速诱发吗啡戒断症状的药物是 A喷他佐新 B纳洛酮 C美沙酮 D曲马多 E布桂嗪第46页/共52页11心源性哮喘的治疗最好选用A纳洛酮 B芬太尼 C吗啡 D尼可刹米 E地塞米松第47页/共52页B型题A哌替啶 B芬太尼 C喷他佐新 D吗啡 E美沙酮12阿片受体的部分激动剂是 13对海洛因成瘾的患者进行戒毒治疗的药物是14禁用于分娩止痛的药物是15有明显的抗M胆碱受体作用镇痛药是 第48页/共52页多选16吗啡的作用部位描述正确的是A吗啡的成瘾性及戒断症状与蓝斑核有关B吗啡镇痛部位是脑室及导水管周围灰质C吗啡缩瞳与中脑盖前核有关D与咳嗽反射及呼吸抑制有关的是脑干脊外侧核17吗啡对中枢神经系统的药理作用包括A镇痛、镇静 B止泻 C恶心呕吐D呼吸抑制 E瞳孔缩小第49页/共52页18吗啡禁用于 A慢性呼吸道阻塞性疾病 B支气管哮喘和肺心病 C颅内压升高D心源性哮喘 E分娩止痛 19吗啡的临床应用有A创伤痛 B止泻 C复合麻 D急性肺水肿 E心梗引起的剧痛第50页/共52页问答题1吗啡的药理作用及临床应用2简述吗啡镇痛作用的机制第51页/共52页感谢您的观看！第52页/共52页。