药物质检基础
二、药品质量管理规范 药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice，GLP）药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）药品经营质量管理规范（Good Supply Practice，GSP）药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）中药材生产质量管理规范(Good Aplant Practice GAP)第1页/共121页 药品生产质量管理规范适用于药品生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则第2页/共121页三、药品质量标准药品质量标准药品质量标准是国家为保证药品质量所制订是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据的法定依据药品的法定标准有国家药品监督管理部门颁药品的法定标准有国家药品监督管理部门颁布的药品标准和布的药品标准和中国药典中国药典第3页/共121页 药品的非法定标准药品的非法定标准系指对药品质量不具国系指对药品质量不具国家法律约束力的质量标准药品生产企业在质家法律约束力的质量标准药品生产企业在质量控制中所制定的产品企业内控标准是非法定量控制中所制定的产品企业内控标准是非法定标准。
标准产品企业内控标准产品企业内控标准是药品生产企业为保证是药品生产企业为保证药品在有效期内的质量而制定的高于法定标准药品在有效期内的质量而制定的高于法定标准的企业内部标准，是企业组织生产、判别产品的企业内部标准，是企业组织生产、判别产品能否出厂的合格标淮它集中反映了该企业产能否出厂的合格标淮它集中反映了该企业产品质量的水平，是企业参与市场竟争的实力表品质量的水平，是企业参与市场竟争的实力表现第4页/共121页 原料药质量标准的内容：原料药质量标准的内容：名称（中文名、汉语拼音名英文名）、有名称（中文名、汉语拼音名英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、药物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、贮藏、制剂等检查、含量或效价测定、类别、贮藏、制剂等制剂质量标准的内容：制剂质量标准的内容：名称（中文名、汉语拼音名英文名）、含名称（中文名、汉语拼音名英文名）、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定类别、规格、贮藏检查、含量或效价测定类别、规格、贮藏第5页/共121页乙乙 酰酰 唑唑 胺胺Yixian ZuoYixian ZuoananAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 NNSHNCH3OSH2NOO名称名称分子分子式分子分子量结构式结构式第6页/共121页 本品为N-5-N-5-（氨磺酰基）-1-1，3 3，4-4-噻二唑-2-2-基 乙酰胺。
按干燥品计算，含C C4 4H H6 6N N4 4O O3 3S S2 2 应为98.0%102.0%98.0%102.0%性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶熔点 本品的熔点（附录VI CVI C）为256 256 261261，熔融时同时分解第7页/共121页【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存制剂】乙酰唑胺片第8页/共121页 一.中国药典的内容与进展 二.主要的国外药典简介第9页/共121页中国药典的内容与进展（2005）中国药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂 二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料三部：生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典第10页/共121页（一）凡 例 “凡例”是解释和使用中国药典正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明1.名称与编排 2.检验方法与限度 3.标准品、对照品 4.精确度第11页/共121页1.精确度要求 精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 约：称取量不超过规定量的10%精密量取：该体积应该符合移液管的精度要求 量取：可用量筒或量取体积的有效数位选用量具 称重或量取的量其精确度可根据有效数值的有效数位来定 如：称取0.1g，指称取重量可为0.060.14g 称取2.0g，指称取重量可为1.952.05g 称取2.00g，指称取重量可为1.9952.005g第12页/共121页2.一些常规情况一些常规情况-水浴温度，除另有规定外均指水浴温度，除另有规定外均指98100，热水，热水7080，冷水，冷水210-溶液后标示的（溶液后标示的（1 10）表示固体溶质）表示固体溶质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml的溶液，未指明何溶剂时均指水溶液。
的溶液，未指明何溶剂时均指水溶液乙醇未指明浓度均指乙醇未指明浓度均指95%乙醇乙醇-恒重：恒重：0.3mg，干燥：继续小时，轵灼：继续，干燥：继续小时，轵灼：继续30分钟分钟-实验用水除另有规定外，均指纯化水，酸碱度检查所用的水，实验用水除另有规定外，均指纯化水，酸碱度检查所用的水，均指新沸过并放冷至室温的水均指新沸过并放冷至室温的水并将滴定结果用空白试验校正并将滴定结果用空白试验校正“指供试品所消耗滴定液的量指供试品所消耗滴定液的量与空白试验所消耗的滴定液的量之差与空白试验所消耗的滴定液的量之差第13页/共121页（二）正文 名称（英文和汉语拼音）结构式 性状鉴别、检查、含量测定 类别 贮藏 制剂第14页/共121页（三）附录 1.组成：制剂通则、检测方法和指导原则、滴定液的配制与标定等 2.内容举例：第15页/共121页（四）索引 一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁 学名 二部：中文索引：英文索引：三部：中文索引：英文索引：第16页/共121页主要国外药典简介（一）美国药典 USP 2000.1.1生效（二）英国药典 BP（三）日本药局方 JP（14）分为两部 第17页/共121页四、药品检验工作的机构和基本程序机构：国家药品监督管理局领导下的国家级机构：国家药品监督管理局领导下的国家级药品检验所是中国药品生物制品检验所，各药品检验所是中国药品生物制品检验所，各省、市、自治区药品检验所承担各辖区的药省、市、自治区药品检验所承担各辖区的药品检验工作。
品检验工作药检工作药检工作目的目的：保正用药安全、有效保正用药安全、有效药品检验工作的药品检验工作的基本程序基本程序一般为一般为取样取样、鉴别鉴别、检查检查、含量测定含量测定、写出检验报告写出检验报告第18页/共121页 （一）取（一）取 样样 原则是均匀、合理按一定的抽样原则是均匀、合理按一定的抽样原则和方法进行选取的样品有科学性、原则和方法进行选取的样品有科学性、真实性、代表性真实性、代表性第19页/共121页取样数量取样数量（）原辅料或成品（）原辅料或成品N件，每件取样件，每件取样N件，按件，按件取样件取样N件，按件，按件取样件取样（）中药材（）中药材N件，每件取样件，每件取样总件数，取样件，总件数，取样件，件按取样，件按取样，超过件，超过部分按取样，超过件，超过部分按取样，贵重药材逐件取样贵重药材逐件取样按上述规则按上述规则取样，总量取样，总量为一次全检为一次全检量的三倍，量的三倍，剩余作为留剩余作为留样样品样样品第20页/共121页（二）药物的鉴别一、概述 药物的鉴别试验（identification test）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物化学方法来判断药物的真伪。
二、鉴别实验的项目（一）性状 药物的性状（description）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等第21页/共121页1、外观外观2、溶解度溶解度3、物理常数、物理常数 物理常数物理常数是鉴定药品质量的重要是鉴定药品质量的重要指标其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也指标其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度反映了该药品的纯杂程度药典收载的物理常数药典收载的物理常数包括：包括：相对密度、相对密度、馏程馏程、熔点、凝点、熔点、凝点、比旋度、比旋度、折光率折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数收系数第22页/共121页（二）（二）一般鉴别试验一般鉴别试验 一般鉴别试验（一般鉴别试验（general identification testgeneral identification test）是依据某一类药物的是依据某一类药物的化学结构化学结构或或理化性质理化性质的特征，通过的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪化学反应来鉴别药物的真伪对对无机无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对对有机有机药物则大都采用典型的官能团反应。
药物则大都采用典型的官能团反应第23页/共121页1、有机氟化物、有机氟化物 2、有机酸盐、有机酸盐3、芳香第一胺类、芳香第一胺类4、托烷生物碱类、托烷生物碱类5、无机金属盐、无机金属盐6、无机酸根、无机酸根 第24页/共121页（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验 药物的药物的专属鉴别试验专属鉴别试验（specific identification test）是证实某一种药物的依据，它是根据每一）是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪别药物的真伪第25页/共121页三、鉴别方法三、鉴别方法 （一）化学鉴别方法（一）化学鉴别方法 1、呈色反应鉴别法、呈色反应鉴别法 2、沉淀生成反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法 3、荧光反应鉴别法、荧光反应鉴别法 4、气体生成反应鉴别法、气体生成反应鉴别法（二）熔点测定法（二）熔点测定法第26页/共121页（三）（三）光谱鉴别法光谱鉴别法 1、紫外紫外光谱鉴别法光谱鉴别法 2、红外红外光谱鉴别法光谱鉴别法 （四）色谱鉴别法（四）色谱鉴别法 1、薄层色谱鉴别法（薄层色谱鉴别法（Rf值）值）2、高效液相高效液相色谱色谱和气相和气相色谱鉴别法色谱鉴别法 3、纸色纸色谱鉴别法谱鉴别法第27页/共121页盐酸小檗碱黄连黄连供试品供试品黄连空白黄连空白第28页/共121页四、四、鉴别试验条件鉴别试验条件 鉴别试验的目的鉴别试验的目的是判断药物的真伪。
是判断药物的真伪一）溶液的浓度（一）溶液的浓度 （二）溶液的温度（二）溶液的温度 （三）（三）溶液的酸碱度溶液的酸碱度 （四）试验的时间（四）试验的时间 （五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在 第29页/共121页五、鉴别试验的灵敏度五、鉴别试验的灵敏度（一）反应灵敏度和空白试验（一）反应灵敏度和空白试验 在一定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反反应的灵敏度应的灵敏度它以两个相互有关的量，即最低检出量最低检出量（又称检出限量）和最低检出浓度最低检出浓度（又称界限浓度）来表示所谓空白试验空白试验，就是在供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其他试剂均同样加入而进行的试验二）提高反应灵敏度的方法（二）提高反应灵敏度的方法 1、加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集 2、改进观测方法第30页/共121页（三）检查 检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性全性4 4个方面，系指按规定工艺迸行生产和正常贮个方面，系指按规定工艺迸行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。
一）一般杂质检查（一）一般杂质检查 氯化物的检查、硫酸盐检查、氯化物的检查、硫酸盐检查、铁盐检查、重金铁盐检查、重金属检查、属检查、砷盐检查、溶液颜色检查、砷盐检查、溶液颜色检查、易炭化物检易炭化物检查、查、溶液澄清度检查、炽灼残渣检查、干燥失重测溶液澄清度检查、炽灼残渣检查、干燥失重测定、有机溶剂残留量、定、有机溶剂残留量、水分测定水分测定二）特殊杂质检查（二）特殊杂质检查（三）固体制剂含量均匀度，溶出度及释放度测定（三）固体制剂含量均匀度，溶出度及释放度测定第31页/共121页杂质的限量的检查杂质的限量的检查 在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质这一允许量被称为药物中存在有一定量的杂质这一允许量被称为杂质的杂质的限量限量药物中杂质的检查多数采用限量检查（药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量超过限量杂质的限量杂质的限量通常用百分之几或百万分之几来表示通常用百分之几或百万分之几来表示杂质限量（杂质限量（L）=100%杂质限量杂质限量=100%L =100%杂质的最大允许量杂质的最大允许量供试品量供试品量标准溶液的体积（标准溶液的体积（V）标准溶液的浓度（标准溶液的浓度（C）供试品的量（供试品的量（S）CV S第32页/共121页（四）含量测定 含量测定按规定的试验方怯，用于测含量测定按规定的试验方怯，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般采定原料及制剂中有效成分的含量，一般采用化学、仪器或生物测定方法。
它是药品用化学、仪器或生物测定方法它是药品质量的主要指标之一质量的主要指标之一第33页/共121页 含量表示方法及限度含量表示方法及限度 原料药一般用原料药一般用百分含量百分含量来表示，制来表示，制剂一般用剂一般用占标示量的百分含量占标示量的百分含量表示，酶类表示，酶类药物用药物用酶活力或效价酶活力或效价来表示含量限度制定含量限度制定：根据不同剂型（原料药根据不同剂型（原料药 片剂片剂 注射剂）注射剂）根据实际生产水平根据实际生产水平根据主药含量的多少根据主药含量的多少第34页/共121页 定量方法及计算定量方法及计算一、一、容量分析法容量分析法（一）（一）容量分析法的特点容量分析法的特点（二）（二）容量分析法的计算问题容量分析法的计算问题 第35页/共121页含量含量%=（VAVB）FT W100%100%F-滴定液浓度校正因子（滴定液实际物质的量浓度与规滴定液浓度校正因子（滴定液实际物质的量浓度与规定物质的量浓度之比）定物质的量浓度之比）T-滴定度（滴定度（1ml某浓度的滴定液所相当的被测物的量）某浓度的滴定液所相当的被测物的量）V-滴定液所消耗的体积（滴定液所消耗的体积（VB-空白实验消耗的体积）空白实验消耗的体积）W-被测物片粉取样量被测物片粉取样量原料药：片剂占标示量含量占标示量含量%=（VAVB）FT 平均片重平均片重W 标示量（标示量（g/片）片）100%100%第36页/共121页例题1.1.精取标示量为精取标示量为100mg100mg的异烟肼片的异烟肼片2020片，称得片，称得质量为质量为2.422g2.422g，研细后，精密称取片粉，研细后，精密称取片粉0.2560g0.2560g，置置100ml100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液续滤液25ml25ml，加水，加水50ml50ml，盐酸，盐酸20ml20ml与甲基橙指示与甲基橙指示剂剂1 1滴，用溴酸钾滴定液（滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L0.01667mol/L）滴定，）滴定，至粉红色消失，消耗至粉红色消失，消耗16.10ml16.10ml。
每每1ml1ml的溴酸钾滴的溴酸钾滴定液（定液（0.01000mol/L0.01000mol/L）相当于）相当于2.057mg2.057mg的异烟肼的异烟肼计算异烟肼的标示量百分含量计算异烟肼的标示量百分含量第37页/共121页第38页/共121页二、紫外分光光度法 紫外分光光度法适用于具有共轭结构的药物含量测定，通常用于被测组份含量在1%以下样品的测定常用百分吸收系数法测定第39页/共121页吸光系数法吸光系数法 在没有标准品可供比较测定的条件下，按文献规定条件测定被测物的吸光度，从样品的配制浓度、测定的吸光度及文献查出的吸光系数即可计算样品的含量 原料药：片剂：含量含量%=A/E稀释倍数稀释倍数W 100100%100%占标示量含量占标示量含量%=A/E稀释倍数稀释倍数平均片重平均片重W 100 标示量标示量100%100%第40页/共121页 （五）检验报告（五）检验报告一、检验原始记录一、检验原始记录要求：要求：依据准确、数据无误、结论明确、文字简依据准确、数据无误、结论明确、文字简洁、书写清晰、格式规范洁、书写清晰、格式规范内容：内容：检验项目、检验日期、操作方法、实验条检验项目、检验日期、操作方法、实验条件（如温度，仪器型号和校正情况等）、观察到件（如温度，仪器型号和校正情况等）、观察到的现象、实验数据、计算及结果判断等。
的现象、实验数据、计算及结果判断等注意：注意：1、记录有误，可单线划去并保持原有的字迹可、记录有误，可单线划去并保持原有的字迹可辨，不得涂改并在修改处签名辨，不得涂改并在修改处签名第41页/共121页2、应写明标准中规定的的限度或范围，根据检验、应写明标准中规定的的限度或范围，根据检验结果做出单项结论（符合规定或不符合规定），并结果做出单项结论（符合规定或不符合规定），并签名3、项目名称应按药品标准书写，不得用习惯用语项目名称应按药品标准书写，不得用习惯用语含量测定中检验记录的具体内容：含量测定中检验记录的具体内容：容量分析法：容量分析法：记录供试品的称量、简要操作过程、记录供试品的称量、简要操作过程、指示剂名称、滴定液名称及浓度，消耗滴定液的体指示剂名称、滴定液名称及浓度，消耗滴定液的体积，空白实验的数据，计算式与结果积，空白实验的数据，计算式与结果紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法：记录仪器型号、溶剂、吸记录仪器型号、溶剂、吸收池的配对、供试品与对照品的称量及制备情况、收池的配对、供试品与对照品的称量及制备情况、核对最大吸收波长是否正确、狭缝宽度、测定波长核对最大吸收波长是否正确、狭缝宽度、测定波长及其吸收度值、计算式及结果。
及其吸收度值、计算式及结果第42页/共121页例：例：UV测定含量测定含量检验原始记录检验原始记录样品批号：样品批号：检品名称：检品名称：规格：规格：检验目的：检验目的：检验依据：检验依据：仪器型号：仪器型号：溶剂：溶剂：波长范围及选用波长：波长范围及选用波长：供试品溶液配制：供试品溶液配制：检验数据或图谱：检验数据或图谱：计算及结论计算及结论检验者：检验者：核对者：核对者：室温：室温：湿度：湿度：年年 月月 日日第43页/共121页2、药品检验报告、药品检验报告 药品检验报告书药品检验报告书报告书编号：报告书编号：检品名称检品名称批号批号规格生产单位或产地生产单位或产地包装供样单位供样单位有效期有效期检验目的检验目的检品数量检品数量检验项目检验项目收检日期收检日期检验依据检验依据报告日期报告日期检验项目检验项目 标准规定标准规定 检验结果检验结果第44页/共121页五、药物检验用的特定物质 一、药品检验用的标准物质一、药品检验用的标准物质 药品检验所用的物质有药品检验所用的物质有标准品、对照品、检标准品、对照品、检定菌、试药、滴定液、标准溶液及实验动物定菌、试药、滴定液、标准溶液及实验动物。
其其中标准品与对照品是药品检验所用的标准物质中标准品与对照品是药品检验所用的标准物质标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应指定的单位制备、标定和供应标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质品中含量或效价测定的标准物质 对照品（不包括色谱用的内标物质对照品（不包括色谱用的内标物质除另有除另有规定外在检测时按干燥品或无水物计算后使用规定外在检测时按干燥品或无水物计算后使用第45页/共121页（一）检定菌（一）检定菌检定菌指用于药品微生物检定用的原始菌种检定菌指用于药品微生物检定用的原始菌种二）试药（二）试药 试药指不同等级的符合国家标准或国家有关试药指不同等级的符合国家标准或国家有关部门规定标准的化学试剂除生化试剂与指示剂外，部门规定标准的化学试剂除生化试剂与指示剂外，我国的化学试剂按纯度和使用要求分为高纯（有的我国的化学试剂按纯度和使用要求分为高纯（有的叫超纯、特纯）、光谱纯、分光纯、基准、优质纯、叫超纯、特纯）、光谱纯、分光纯、基准、优质纯、分析纯和化学纯等分析纯和化学纯等7种。
国家和主管部门颁布质量种国家和主管部门颁布质量指标的主要是后指标的主要是后3种即种即优级纯符号（优级纯符号（CR）、分析纯）、分析纯（符号（符号AR）与化学纯（符号）与化学纯（符号CP）第46页/共121页（三）滴定液（三）滴定液 滴定液系指已知准确浓度的试剂溶液，在容量分滴定液系指已知准确浓度的试剂溶液，在容量分析中用作滴定被测物质其浓度以摩尔升（析中用作滴定被测物质其浓度以摩尔升（mol/L）表示2滴定与标定滴定与标定 滴定是将滴定液从滴定管中加到被测物质溶液中滴定是将滴定液从滴定管中加到被测物质溶液中的过程标定又称标化，是用标定又称标化，是用基准物质基准物质准确地确定滴定液准确地确定滴定液浓度的操作过程浓度的操作过程3、滴定液的配制与标定、滴定液的配制与标定 滴定液的配制有滴定液的配制有直接配制直接配制和和间接配制间接配制两种方法两种方法第47页/共121页六、检验误差1、系统误差、系统误差 由某种固定因素引起的误差，是在测量过程中重重复出现复出现、正负及大小可测正负及大小可测，并具有单向性具有单向性的误差可通过其他方法验证而加以校正系统误差可分为：系统误差可分为：方法误差方法误差 由所选择的方法本身决定，无法避免操作误差操作误差 操作者本人所引起，可消除或减少仪器及试剂误差仪器及试剂误差 由仪器性能或试剂性质决定个人误差个人误差 由分析人员的主观原因造成第48页/共121页2、随机误差、随机误差由测量过程中一系列有关因素的微小的随机波动而引起的误差，具有统计规律性，可用统计的方法进行处理。
多次测量时正负误差可能相互抵消无法严格控制，仅可尽量减少3.过失误差过失误差指明显与事实不符的误差，即异常值(divergent data)，亦称“过失误差”如看错砝码、读错数据等第49页/共121页准确度和误差准确度和误差 1.准确度准确度 系指测得结果与系指测得结果与真实值真实值接近的程度接近的程度2.误差误差 系指测得结果与真实值之差系指测得结果与真实值之差精密度和偏差精密度和偏差 1.精密度精密度 系指在同一实验中，每次测得的结系指在同一实验中，每次测得的结果与它们的平均值接近的程度果与它们的平均值接近的程度2.偏差偏差 系指测得的结果与平均值之差系指测得的结果与平均值之差误差和偏差误差和偏差 由于由于“真实值真实值”无法准确知道，因此无法计算无法准确知道，因此无法计算误差在实际工作中，通常是计算误差在实际工作中，通常是计算偏差偏差（或用平（或用平均值代替真实值计算误差，其结果仍然是偏差）均值代替真实值计算误差，其结果仍然是偏差）第50页/共121页误差的表示误差的表示企业常用三种：企业常用三种：极差极差极差是一组测定数据中最大值与最小值之差极差是一组测定数据中最大值与最小值之差。
标准差标准差标准差是反映一组测定数据的离散程度标准差是反映一组测定数据的离散程度相对标准差相对标准差由于测量数值有大小不同，只用标准由于测量数值有大小不同，只用标准差不能说明测定的精密情况差不能说明测定的精密情况RSD）第51页/共121页1).对照试验对照试验以标准样品与试样同时进行的测定，以校正测定过程中的系统误差方法有标准样品比对法或加入回收法(用标准样品、管理样、人工合成样等)，选择标准方法(主要是国家标准等)相互校验(内检、外检等)2).空白试验空白试验不加试样但完全照测定方法进行操作的试验，消除由干扰杂质或溶剂对器皿腐蚀等所产生的系统误差所得结果为空白值，需扣除若空白值过大，则需提纯试剂或换容器第52页/共121页3).仪器校准仪器校准消除因仪器不准引起的系统误差主要校准砝码、容量瓶、移液管，以及容量瓶与移液管的配套校准4).校正方法校正方法主要校正在分析过程中产生的系统误差第53页/共121页检验结果数据要求1 1对药品检验数据的基本要求对药品检验数据的基本要求 （1 1）真实性（）真实性（2 2）准确性（）准确性（3 3）精密性）精密性 （4 4）数据的正确表达数据的正确表达。
2 2可疑数据的取舍可疑数据的取舍（1 1）技术性取舍（）技术性取舍（2 2）统计检验取舍：确定逸）统计检验取舍：确定逸出值出值3 3 有效数字和数值的修约及其运算有效数字和数值的修约及其运算第54页/共121页有效数字及其计算规则有效数字及其计算规则 实验数据不仅表示数值大小，也反映测量精实验数据不仅表示数值大小，也反映测量精度如体积测量的如体积测量的25.00 mL和和25.0 mL，虽数值，虽数值相同，但精密度相差相同，但精密度相差10倍前者是用移液管倍前者是用移液管准确移取或滴定管中放出，而后者则是由量准确移取或滴定管中放出，而后者则是由量筒量取故必须按实际测量精度记录实验数据，并且故必须按实际测量精度记录实验数据，并且按照有效数字运算规则进行测量结果的计算，按照有效数字运算规则进行测量结果的计算，报出合理的测量结果报出合理的测量结果第55页/共121页有效数字有效数字 有效数字有效数字实际能测量到的数字，只保留一位实际能测量到的数字，只保留一位可疑值读取同一滴定管刻度：甲读取同一滴定管刻度：甲24.55mL，乙乙24.54 mL，丙，丙24.53 mL前3位数字都位数字都相同且很准确，第相同且很准确，第4位是估计数，不确定，因人位是估计数，不确定，因人而异。
而异要求：要求：分析天平称取试样质量记录为分析天平称取试样质量记录为0.2100g表示：表示：0.210确定，最后一位确定，最后一位0不确定，可有不确定，可有1的的误差其绝对误差误差其绝对误差 0.0001g，相对误差为，相对误差为(0.0001/0.2100)100%=0.05%第56页/共121页有效数字实例有效数字实例试样重(克)0.5180(4位,天平称出)0.52(2位,台秤)溶液体积(毫升)25.34(4位,滴定管)25.3(3位，量筒)离解常数 1.8105 (2位)pH值 11.02 (或4.35)(均为 2位)整数部分 1000(位数不清楚)，为准确可换成指数整倍数、分数 如化学计量数，其有效位数为任意位e、等也同样第57页/共121页有效数字中有效数字中“0”的作用的作用 数据中的数据中的“0”如果作为普通数字使用，如果作为普通数字使用，它就是有效数字；作为定位用，则不是它就是有效数字；作为定位用，则不是如滴定管读数如滴定管读数22.00 mL，两个，两个“0”都都是测量数字，为是测量数字，为4位有效数字改用升表示，为位有效数字改用升表示，为0.02200L，前面两个，前面两个“0”仅作定位用，不是有仅作定位用，不是有效数字，而后面两个效数字，而后面两个“0”仍是有效数字，仍为仍是有效数字，仍为4位位有效数字。
有效数字可用指数形式定位尾数为可用指数形式定位尾数为“0”的小数，的小数，以防止有效数字的混淆如以防止有效数字的混淆如25.0 mg改写成改写成 g时，时，应写成应写成2.50 104 g，不能写成，不能写成25000 g单位可以改变，但有效数字的位数不能任意单位可以改变，但有效数字的位数不能任意增减第58页/共121页 有效数字的运算规则有效数字的运算规则数字修约数字修约确定有效位数后对多余位数的舍确定有效位数后对多余位数的舍弃过程，其规则为修约规则弃过程，其规则为修约规则四舍六入五留双四舍六入五留双当尾数当尾数4时舍弃；尾数时舍弃；尾数6时则进入；尾数时则进入；尾数=5时，按时，按5前面为前面为偶数者舍弃偶数者舍弃；为奇数者进位为奇数者进位 3.7464 3.746 3.5236 3.524 7.21550 7.216 6.53450 6.534 5后尾数不止后尾数不止0时一律进位时一律进位 6.53451 6.535第59页/共121页某有效数字的首位某有效数字的首位8，则可多计算一位则可多计算一位如如8.58可视为可视为4位有效数字位有效数字运算过程中，有效数字的位数可暂时多保留一位，运算过程中，有效数字的位数可暂时多保留一位，得到最后结果时再定位。
得到最后结果时再定位使用计算器作连续运算时，运算过程中不必对每一使用计算器作连续运算时，运算过程中不必对每一步的计算结果进行修约，但最后结果的有效数字位步的计算结果进行修约，但最后结果的有效数字位数必须按照以上规则正确地取舍数必须按照以上规则正确地取舍第60页/共121页运算规则运算规则 加减法加减法有效位数以有效位数以绝对误差最大的数为绝对误差最大的数为准准，即小数点后位数最少的数字为依据即小数点后位数最少的数字为依据例如例如:50.1+1.45+0.5812=?每个数据最后一位都有每个数据最后一位都有 1的绝对误差，在上的绝对误差，在上述数据中，述数据中，50.1的绝对误差最大的绝对误差最大(0.1)，即，即小数点后第一位为不定值，为使计算结果只小数点后第一位为不定值，为使计算结果只保留一位不定值，所以各数值及计算结果都保留一位不定值，所以各数值及计算结果都取到小数点后第一位取到小数点后第一位50.1+1.45+0.5812=50.1+1.4+0.6=52.1第61页/共121页 乘除法乘除法有效位数以有效位数以相对误差最大的数为相对误差最大的数为准准，即有效位数最少的数字为依据即有效位数最少的数字为依据。
2.1879 0.154 60.06=2.19 0.154 60.1=20.3 各数的相对误差分别为各数的相对误差分别为:1/21879 100%=0.005%1/154 100%=0.6%1/6006 100%=0.02%上述数据中，有效位数最少的上述数据中，有效位数最少的0.154，其相对，其相对误差最大，因此，计算结果也只能取三位有效误差最大，因此，计算结果也只能取三位有效数字第62页/共121页有效数字在药物分析检验中的应用有效数字在药物分析检验中的应用1记录实验数据记录实验数据根据分析方法和仪器实际上达到的准确程度，保留一位可疑根据分析方法和仪器实际上达到的准确程度，保留一位可疑数字数字2正确表示分析结果正确表示分析结果质量：质量：小数点后第小数点后第4位位体积：体积：小数点后第小数点后第2位位pH、pK、pM：小数点后第小数点后第2位位百分含量：百分含量：小数点后第小数点后第2位位滴定浓度：滴定浓度：4位有效数字位有效数字精密度、准确度：精密度、准确度：一般保留一位有效数字，最多不超过两位一般保留一位有效数字，最多不超过两位第63页/共121页七、实七、实 验验 安安 全全 知知 识识实验室安全实验室安全化学实验灼烧损伤急救知识：化学实验灼烧损伤急救知识：-酸伤酸伤用用10%10%的碳酸氢钠溶液洗涤的碳酸氢钠溶液洗涤-碱伤碱伤用用3%3%的醋酸或的醋酸或1%1%的盐酸溶液洗涤的盐酸溶液洗涤-高温烫伤起泡，用高温烫伤起泡，用2%2%的苦味酸（加的苦味酸（加1 1。
5%5%的酒精）水溶液洗涤，用消毒纱布包好的酒精）水溶液洗涤，用消毒纱布包好苯烫伤用水冲后再用苯烫伤用水冲后再用4ml4ml的酒精和的酒精和1ml5%1ml5%的的氯化铁混合液洗涤氯化铁混合液洗涤第64页/共121页-磷烧伤部可用水冲，要用磷烧伤部可用水冲，要用1%硫酸铜冲洗硫酸铜冲洗氢氟酸烫伤，用大量水冲，再用氢氟酸烫伤，用大量水冲，再用5%碳酸钠碳酸钠溶液洗，然后用溶液洗，然后用2份甘油，份甘油，1份氧化镁混合份氧化镁混合物涂上，用纱布包好物涂上，用纱布包好溴液烧伤，用溴液烧伤，用1份浓氨水溶液、一份松节份浓氨水溶液、一份松节油，油，1份份95%酒精混合液洗酒精混合液洗第65页/共121页八、相关技能综合知识八、相关技能综合知识一、一、容量瓶、移液管及滴定管的校正及使用方容量瓶、移液管及滴定管的校正及使用方法二、洗涤剂的种类及适用范围二、洗涤剂的种类及适用范围三、馏程、旋光度、折光率概念、物理意义、三、馏程、旋光度、折光率概念、物理意义、测定方法测定方法四、最低装量及溶出度、粒度检查四、最低装量及溶出度、粒度检查第66页/共121页五、维生素五、维生素C的相关知识的相关知识六、对乙酰氨基酚相关知识六、对乙酰氨基酚相关知识第67页/共121页 维生素维生素C分子结构中具有分子结构中具有二烯醇结构二烯醇结构，具有内，具有内酯环，且有二个手性碳原子（酯环，且有二个手性碳原子（C4、C5），因此不仅），因此不仅使抗坏血酸性质极为活泼，且具旋光性。
使抗坏血酸性质极为活泼，且具旋光性OOHOHOCOHCH2OHH一、结构与性质一、结构与性质（一）结构（一）结构 维生素维生素C C（抗坏血酸）（抗坏血酸）第68页/共121页（二）性质（二）性质1、溶解性、溶解性 维生素维生素C 在水中易溶，水溶液呈在水中易溶，水溶液呈酸酸性性；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶2、糖类性质、糖类性质 结构与糖类相似，也具有糖的性质结构与糖类相似，也具有糖的性质3、还原性还原性 分子中的分子中的二烯醇基具极强的还原性二烯醇基具极强的还原性，易被氧化为二酮基，而成为去氢抗坏血酸，加氢易被氧化为二酮基，而成为去氢抗坏血酸，加氢又可还原为抗坏血酸又可还原为抗坏血酸4、酸性、酸性 C3OH由于受共轭效应的影响，酸性由于受共轭效应的影响，酸性较强（较强（PK1=4.17)；C2OH的酸性极弱，故维生的酸性极弱，故维生素素C一般表现为一般表现为一元酸一元酸，能与碳酸氢钠作用生成，能与碳酸氢钠作用生成钠盐第69页/共121页5、旋光性、旋光性 分子中有分子中有两个手性碳原子两个手性碳原子，故有四个，故有四个光学异构体，其中光学异构体，其中L（+）-抗坏血酸活性最强。
本抗坏血酸活性最强本品的比旋度为品的比旋度为+20.5+21.56、水解性、水解性 维生素维生素C和碳酸钠作用可生成单钠盐，和碳酸钠作用可生成单钠盐，不致发生水解，因双键使内酯环变得较稳定；但不致发生水解，因双键使内酯环变得较稳定；但在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐7、紫外吸收、紫外吸收 维生素维生素C有共轭双键，在稀盐酸溶有共轭双键，在稀盐酸溶液中在液中在243nm波长处有最大吸收；若在中性或碱性波长处有最大吸收；若在中性或碱性条件，则红移至条件，则红移至265nm处第70页/共121页二、鉴别试验二、鉴别试验（一）与硝酸银反应（一）与硝酸银反应(Ch.P)维生素维生素C分子中有二烯醇基，具强还分子中有二烯醇基，具强还原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色银沉淀同时产生黑色银沉淀OOHOHOC OHCH2OHH+2AgNO3OOOOC OHCH2OHH+2HNO3 +2Ag第71页/共121页 2，6-二氯靛酚为一染料，其氧化型在酸性二氯靛酚为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色与抗介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色。
与抗坏血酸作用后生成还原型的坏血酸作用后生成还原型的无色的酚亚胺无色的酚亚胺二）（二）2,6-二氯靛酚反应二氯靛酚反应(Ch.P)OOHOHOCOHCH2OHHOOC OHCH2OHHOONOClClOH +OHNClClOHH +玫瑰红色玫瑰红色无色酚亚胺无色酚亚胺第72页/共121页 各国药典均采用如碘量法，各国药典均采用如碘量法，2,6-二氯靛酚法等容量二氯靛酚法等容量分析法，为适用于复方制剂和体液中微量维生素分析法，为适用于复方制剂和体液中微量维生素C的测的测定，又相继发展了比色法，紫外分光光度法，及高效液定，又相继发展了比色法，紫外分光光度法，及高效液相色谱法相色谱法一）碘量法（一）碘量法(Ch.P)1、原理、原理三、含量测定三、含量测定OOOOC OHCH2OHHOOHOHOC OHCH2OHH+I+I2 2+2HI I稀稀HAc淀粉淀粉第73页/共121页注意事项：注意事项：（1）滴定要在酸性溶液中进行在酸性介质中抗）滴定要在酸性溶液中进行在酸性介质中抗坏血酸受空气中氧的氧化作用减慢，但样品溶于稀坏血酸受空气中氧的氧化作用减慢，但样品溶于稀酸后仍需立即进行滴定酸后仍需立即进行滴定。
2）加新沸过的冷水溶解是为了减少水中溶解）加新沸过的冷水溶解是为了减少水中溶解氧对测定的影响氧对测定的影响3）制剂采用本法测定注意前处理，排除干扰制剂采用本法测定注意前处理，排除干扰第74页/共121页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚NH COCH3OH基本结构：基本结构：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第75页/共121页（二）主要化学性质（二）主要化学性质2.水解产物易酯化水解产物易酯化 对乙酰氨基酚水解后产生醋对乙酰氨基酚水解后产生醋酸与乙醇反应生成醋酸乙酯（有香味）与乙醇反应生成醋酸乙酯（有香味）3.具有具有酚羟基酚羟基或水解后能产生酚羟基，可与三氯或水解后能产生酚羟基，可与三氯化铁作用呈色化铁作用呈色1.具有具有酰氨基结构酰氨基结构，本类药物的共同性，本类药物的共同性，可水解可水解为为芳伯氨基芳伯氨基有有重氮化偶合重氮化偶合反应反应第76页/共121页鉴别试验鉴别试验（一）重氮化偶合反应（一）重氮化偶合反应 凡具芳伯氨基的药物，如凡具芳伯氨基的药物，如苯佐卡因、盐酸苯佐卡因、盐酸普鲁卡因普鲁卡因等，均可在等，均可在酸性溶液酸性溶液中直接与中直接与亚硝酸亚硝酸钠试液钠试液作用，生成重氮盐，再与作用，生成重氮盐，再与碱性碱性-萘酚萘酚偶偶合产生合产生红色偶氮化合物红色偶氮化合物；对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚在盐酸在盐酸中加热水解后，可与亚硝酸钠进行重氮化偶中加热水解后，可与亚硝酸钠进行重氮化偶合反应。
合反应二）三氯化铁反应（二）三氯化铁反应 对乙氨基酚结构中具有对乙氨基酚结构中具有酚羟基酚羟基，与，与三氯化三氯化铁试液铁试液作用，即显蓝紫色作用，即显蓝紫色第77页/共121页特殊杂质检查特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚的杂质检查（一）对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯为原料，水解制得对本品是以对硝基氯苯为原料，水解制得对硝基酚，经还原为对氨基酚后，再乙酰化得对硝基酚，经还原为对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚；或以酚为原料，经亚硝化及还原乙酰氨基酚；或以酚为原料，经亚硝化及还原反应得氨基酚，再经乙酰化得本品由于生产反应得氨基酚，再经乙酰化得本品由于生产过程中可能带入的杂质、中间体及副产品等过程中可能带入的杂质、中间体及副产品等第78页/共121页1、乙醇溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇2、有关物质、有关物质 由于本品用对硝基氯苯为原料，可能引入对由于本品用对硝基氯苯为原料，可能引入对氯乙酰苯胺药典对此项杂质采用薄层色谱法检氯乙酰苯胺药典对此项杂质采用薄层色谱法检查，采用硅胶查，采用硅胶GF254/氯仿氯仿-丙酮丙酮-甲苯（甲苯（13：5：2）系统分离进行限度检查。
系统分离进行限度检查第79页/共121页 3、对氨基酚对氨基酚 本品在制备过程中乙酰化不完全或贮存不当本品在制备过程中乙酰化不完全或贮存不当发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量利用对氨并对人体有毒性，应严格控制其限量利用对氨酚在碱性条件下可与酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠生成生成蓝色配蓝色配位化合物位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查（目视比色法）对照品比较，进行限量检查（目视比色法）第80页/共121页分光光度法分光光度法 对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在0.4氢氧化钠溶液中，于氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定该法较亚硝可用于其原料及其制剂的含量测定该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简便，因此被国内外酸钠滴定法灵敏度高，操作简便，因此被国内外药典所收载药典所收载Ch.P（2005）采用百分吸收系数）采用百分吸收系数（）法法，测定，测定对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚原料、片剂、注原料、片剂、注射剂、栓剂及胶囊剂的含量。
射剂、栓剂及胶囊剂的含量E1%1cm含量测定含量测定第81页/共121页第82页/共121页1.1.按按目的目的分：分：结构分析结构分析确定分子结构、晶体结构确定分子结构、晶体结构 成分分析成分分析分析混合物中的物质分析混合物中的物质 定性分析：确定物质的元素、原子团、官能团定性分析：确定物质的元素、原子团、官能团 定量分析：确定组分的含量定量分析：确定组分的含量2.2.按按对象对象分：分：无机分析无机分析确定元素种类、含量和存在形式确定元素种类、含量和存在形式 有机分析有机分析确定组成元素、官能团种类、基本确定组成元素、官能团种类、基本结构等结构等第83页/共121页3.按按样品量样品量分：分：4.按按组分含量组分含量分：分：方法分类样品量(重量)样品量(体积)常量常量 半微量半微量 微量微量痕量痕量0.1 g0.01-0.1 g0.1-10 mg 10 ml 1-10 ml 0.01-1.0ml10.01-110-2-10-410-5-10-7第84页/共121页5.按按 方方 法法 分分最实用的分类最实用的分类化学分析方法化学分析方法以化学反应为基础的方法，以化学反应为基础的方法，属常量分析，准确度高属常量分析，准确度高 重量分析法重量分析法测物质的绝对值测物质的绝对值 容量分析法容量分析法测物质的相对量，以滴定分析测物质的相对量，以滴定分析法为主要手段法为主要手段仪器分析方法仪器分析方法以被测物质的物理及物理以被测物质的物理及物理化学性质为基础的分析方法，化学性质为基础的分析方法，多属微量分析，多属微量分析，快速灵敏，但绝对误差不大。
快速灵敏，但绝对误差不大第85页/共121页光分析法光分析法电分析法电分析法分光光度法分光光度法原子发射光谱法原子发射光谱法原子吸收光谱法原子吸收光谱法荧光光度法荧光光度法电重量法电重量法(电解电解)电容量法电容量法(电位电位)伏安分析法伏安分析法离子选择性电极离子选择性电极色谱分析法色谱分析法其他分析法其他分析法气相色谱法气相色谱法液相色谱法液相色谱法薄层色谱法薄层色谱法 毛细管电泳毛细管电泳质谱法质谱法中子活化分析法中子活化分析法 电子能谱分析法电子能谱分析法 各种方法的联用各种方法的联用第86页/共121页九、药物含量测定的相关化学九、药物含量测定的相关化学测定法测定法第87页/共121页重量分析法重量分析法重量分析法重量分析法将待测组分以化合物或单质的形式将待测组分以化合物或单质的形式分离后，称量质量的方式进行含量测定的方法分离后，称量质量的方式进行含量测定的方法特点：特点：准确度高，精密度好，操作复杂，耗时长准确度高，精密度好，操作复杂，耗时长分类：分类：沉淀法、挥发法、萃取法沉淀法、挥发法、萃取法适用范围：适用范围：阳离子重量分析、阴离子重量分析阳离子重量分析、阴离子重量分析第88页/共121页容量分析法容量分析法容量分析法容量分析法利用标准液与待测组分间的定利用标准液与待测组分间的定量化学反应，以标准溶液的容积进行含量测量化学反应，以标准溶液的容积进行含量测定的方法定的方法特点：特点：准确度高，操作简便，分析速度快准确度高，操作简便，分析速度快第89页/共121页滴定分析法滴定分析法将一种已知准确浓度的试剂溶将一种已知准确浓度的试剂溶液液(标准溶液标准溶液)滴加到被测物质的溶液中滴加到被测物质的溶液中(或反或反向滴加向滴加)，根据所消耗的试剂量按化学计量关，根据所消耗的试剂量按化学计量关系来确定被测物质的量。
系来确定被测物质的量注意：注意：.用标准溶液来滴定用标准溶液来滴定 .有一定的准确性有一定的准确性 (精确计量精确计量).有合适的指示剂有合适的指示剂(确定滴定终点确定滴定终点)几个概念：几个概念：滴定、化学计量点、滴定、化学计量点、滴定终点滴定终点、指、指示剂、滴定误差示剂、滴定误差(TE)滴 定 分 析 法第90页/共121页滴定分析的分类滴定分析的分类1.酸碱滴定法酸碱滴定法以酸碱反应为基础的滴以酸碱反应为基础的滴定方法定方法(以所用酸碱强弱分类以所用酸碱强弱分类)2.配位滴定法配位滴定法以络合反应为基础的滴以络合反应为基础的滴定方法定方法(以胺羧络合剂为主以胺羧络合剂为主)3.沉淀滴定法沉淀滴定法 以沉淀反应为基础的滴以沉淀反应为基础的滴定方法定方法(以所用指示剂分类以所用指示剂分类)第91页/共121页4.氧化还原滴定法氧化还原滴定法以氧化还原反应为基以氧化还原反应为基础的滴定方法础的滴定方法(以所用滴定剂分类以所用滴定剂分类)KMnO4法法自身指示剂自身指示剂 K2Cr2O7法法二苯胺磺酸钠为指示剂二苯胺磺酸钠为指示剂 碘量法碘量法分间接碘量法和直接碘量法分间接碘量法和直接碘量法 溴量法溴量法、铈量法铈量法 等等5.非水滴定法非水滴定法以冰醋酸为溶剂，高氯酸以冰醋酸为溶剂，高氯酸为标准酸溶液的滴定方法为标准酸溶液的滴定方法（中和滴定法）（中和滴定法）第92页/共121页1.直接滴定法直接滴定法适用于满足四个要求的适用于满足四个要求的滴定反应滴定反应(强酸强碱滴定及一般的络合滴强酸强碱滴定及一般的络合滴定定)2.返滴定法返滴定法 适用于反应速度慢或无适用于反应速度慢或无合适指示剂的反应合适指示剂的反应(如络合滴定测铝如络合滴定测铝)3.置换滴定法置换滴定法适用于不按一定反应式适用于不按一定反应式进 行 或 伴 有 副 反 应 的 物 质 的 测 定进 行 或 伴 有 副 反 应 的 物 质 的 测 定(K2Cr2O7碘量法标定碘量法标定Na2S2O3)4.间接滴定法间接滴定法适用于不与滴定剂直接适用于不与滴定剂直接起反应的物质的测定。
起反应的物质的测定KMnO4法测钙法测钙)滴定分析的方式第93页/共121页 酸碱滴定法（中和法）酸碱滴定法（中和法）阿司匹林原料与其片剂在阿司匹林原料与其片剂在Ch.P2005Ch.P2005中采用本法进中采用本法进行，但具体操作方法有所不同。
