布洛芬工艺合成简介

Click to edit Master title style,,Click to edit Master text styles,,Second level,,Third level,,Fourth level,,Fifth level,,,,*,布洛芬,2014.04,1,布洛芬的结构式,分子量：,206.28,,化学名：,2-,（,4-,异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸,2,,药理作用,,布洛芬是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等扎托布洛芬是其中一种强效消炎、镇痛药，由日,NipponChemiphar,公司开发，,1993,年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评,3,,布洛芬合成工艺,4,,（,1 ) 4,－异丁基苯乙酮的合成 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与 异丁苯发生傅克酰化反应反应需无水操作5,,,2.2-(4-,异丁苯基,),丙醛的合成,第一步反应为,Darzenes,缩合，产物经水解，脱羧和重排得,2-(4-,异丁苯基,),丙醛6,,（,3,）布洛芬的合成,先使羟胺与,2-(4-,异丁苯基,),丙醛反应，得中间体，再经消除和水解反应制的布洛芬,,,7,,设备一览表与主要设备的生产能力,8,,工艺过程,羰基化合物的亲核加成,-,酰化反应,,将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至,5,℃以下，加入计量的异丁苯，期间控制釜内温度小于,5,℃ ，再加入计量的乙酰氯，搅拌反应,4,小时，将反应液在,10,℃以下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过,10,℃ ，搅拌,0.5h,后，静置分层，有机层为粗酮，水洗至,pH=6,，减压蒸馏回收石油醚后，再收集,130,℃,/2kpa,馏分，即为,4-,异丁基苯乙酮，收率,80%,。

9,,缩合,将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至,15,℃左右，将计量的,4-,异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于,20~25,℃反应,6h,，升温至,75,℃ ，回流反应,1h,10,,水解,冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过,25,℃ ，搅拌水解,4h,后，先常压在减压蒸醇，键入热水，于,70,℃搅拌溶解,1h,11,,酸化脱羧,将,3-,（,4-,异丁苯基）,-2,3-,环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度,60,℃ ，加毕，物料温度升至,100 ℃,以上，回流脱羧,3h,后降温，静置,2h,分层，有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集,120~128,℃每,2kpa,馏分，即得,2-,（,4-,异丁苯基）丙醛，收率,77~80%.,,12,,,分离纯化,,将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌,0.5h,后静置分层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无,Cr3+,为止石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌,15min,后静置,0.5h,，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌,15min,后静置,0.5h,，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐。

石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌,15min,后静置,0.5h,，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌,15min,后静置,0.5h,，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐13,,合成工艺,14,,注意事项,三氯化铝结块时不能使用（吸水）,,傅克反应适当搅拌，否则影响收率和质量,,生产过程,pH≤3,,石油醚温度≤,17°C,（闪点）,,15,,技术安全,工作安全 物料堆存,,操作机器 杂物整理,,调试维修 事故,/,伤害报告和处理,,人力搬运 办公室安全,,化学物品使用 防火防爆防中毒,,电器安全,,消防安全,,安全防护,16,,谢谢,!,END,17,。