细胞因子4 第四节 细胞因子受体

第四节 细胞因子受体 (Cytokine Recepter)大多数细胞因子的作用依赖于靶细胞某些基因的转录从细胞因子结合其受体开始到某些 基因转录的启动,要经历复杂的细胞内分子间的相互作用,这样的作用过程称为细胞因子的 信号转导细胞因子和其受体的结合介导细胞信号转导的启动已知的细胞因子受体都是跨 膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成☆☆相关素材☆☆图片 细胞因子的信号转导细胞因子受体的分类 The classification of cytokine receptor根据细胞因子的结构可将其分为五个家族1•免疫球蛋白基因超家族这类受体的细胞膜外区有一或多个免疫球蛋白(Ig)样结构域 IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、PDGF 和 FGF 受体都属此类2.I型细胞因子受体家族这类受体又称红细胞生成素(EPO)受体家族或造血因子受体家 族(hematopoietin receptor family),其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基 序(W代表色氨酸,S代表丝氨酸,X代表任一个氨基酸)0 IL-2〜7、IL-9、IL-11、IL-13、 IL-15、GM-CSF和G-CSF受体属此类。
IL-6受体既含Ig样结构域,又含半胱氨酸残基和 WSXWS基序,因此它既可以归类于免疫球蛋白基因超家族,又可归类于I型细胞因子受体 家族3.II型细胞因子受体家族这类受体是干扰素的受体,其胞膜外区有四个不连续的半胱氨 酸残基4.III 型细胞因子受体家族 这类受体又称肿瘤坏死因子受体家族,有富含半胱氨酸的基 序TNF受体、神经生长因子受体、CD40和Fas分子属此类受体5.趋化性细胞因子受体家族(chemokine receptor,CKR)这一家族的受体是G-蛋白偶联受 体,由七个疏水性的跨膜区组成,此类受体与相应的配体结合后经偶联GTP结合蛋白而发 挥生物学效应趋化性细胞因子如IL-8和MCP受体属此类趋化性细胞因子受体可分为 CC-CKR和CXC-CKR等类别,CC-CKR是CC亚家族趋化性细胞因子的受体,CXC-CKR是 CXC 亚家族趋化性细胞因子的受体☆☆相关素材☆☆图片 细胞因子受体家族Type II Type Hlii r- iG=蛋白IL-1RSC-RM-CSFRIL-6RigSFiiType IIL-2-7RIL-9RIIL-11RIL-13RIFNRIL-15IRG-CSFRGM-CSFRTNFR-1 TNFR-UCCCt .ICCIL=8IR细胞因子受体家族 orrmuwctn,'图片IL-1与IL-1R图片 TNF 与 TNFR图片 IL-8 与 IL-8R二 多亚单位受体和共用亚单位 The poly-subunit receptors and the mutual subunitI 型细胞因子受体家族受体的多数成员属多亚单位受体,其中一种亚单位是细胞因子结 合亚单位,另一种是信号传递亚单位。
多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单 位如人IL-3、IL-5和GM-CSF受体均由a和B亚单位组成,其中a亚单位是细胞因子结 合亚单位,结构各异,B亚单位是同一种150kD的信号传递亚单位因此,IL-3、IL-5和 GM-CSF在功能上有很大的重叠性,如均可作用于造血干细胞o IL-6受体由a和B亚单位组 成,其信号传递亚单位是一种130kDa的跨膜糖蛋白(gp130), IL-11和IL-6受体有相同的 gp130信号传递亚单位IL-2受体由a、B、Y三个亚单位组成,B链和Y链为信号传递亚 单位IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受体都有相同的Y链☆☆相关素材☆☆图片 细胞因子多亚单位受体示意图IL-2RIL-6RIL-3RIFN-a/(]R细胞因子多亚单位受体结构示意图rrmuiHcpy图片 IL-2 的亚单位图片细胞因子受体共用亚单位三 可溶性细胞因子受体 The soluble cytokine receptors大部分细胞因子的受体除细胞膜结合的形式外,还存在着分泌游离的形式即可溶性(soluble, s)细胞因子受体(receptor,R),如 sIL-lR、sIL-2R、sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R、 sIL-7R、sIL-8R、sG-CSFR、sGM-CSFR、sIFN- y 和 sTNFR 等。
可溶性的细胞因子受体可 做为相应细胞因子的运载体,也可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用此外,检测可 溶性细胞因子的水平,有助于某些疾病的诊断及病程的发展和转归的监测☆☆相关素材☆☆图片 可溶性细胞因子受体。