组安与抗组胺药物

组安与抗组胺药物 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope有生命必有希望有生命必有希望 组胺受体的分类及其生理效应：组胺受体的分类及其生理效应：H H1 1：舒张血管舒张血管,兴奋支气管及胃肠道兴奋支气管及胃肠道平滑肌平滑肌 H H2 2：促进胃酸分泌促进胃酸分泌,胃蛋白酶胃蛋白酶；心；心脏脏 H H3 3：负反馈调节组胺合成负反馈调节组胺合成与释放与释放1腺体腺体:激动胃壁细胞膜上激动胃壁细胞膜上H2受体，受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加通过激活通过激活AC，使，使CAMP增加，激增加，激活胃壁细胞膜上活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质酶（质子泵），泵出子泵），泵出H+，使胃酸分泌使胃酸分泌2平滑肌平滑肌:组胺激动平滑肌细胞膜组胺激动平滑肌细胞膜上的上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋胃肠道平滑肌兴奋药理作用药理作用】3 3心血管系统心血管系统（1 1）扩张血管：激动）扩张血管：激动H H1 1-R-R，扩张毛细，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。

血管，使通透性增加，导致局部水肿大剂量扩张小大剂量扩张小A A、小、小V V血管，血压下降，血管，血压下降，甚至休克甚至休克2 2）兴奋心脏：降压后反射作用使心）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快应用应用】作为诊断用药作为诊断用药1.胃酸分泌机能胃酸分泌机能诊断诊断：以用于鉴别真性：以用于鉴别真性胃酸缺乏症目前多用五肽促胃液素，因胃酸缺乏症目前多用五肽促胃液素，因其副反应少其副反应少2.作为麻风病的辅助诊断观察作为麻风病的辅助诊断观察“三重三重反应反应”（红斑、水肿性丘疹（红斑、水肿性丘疹 、红晕、红晕 ）具有乙基胺的共同结构，对具有乙基胺的共同结构，对H1受体受体有较强的亲和力，但无内在活性，故有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断能竞争性阻断一、一、H1 受体阻滞药受体阻滞药第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用药物分类药物分类 第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。

多数多数H1受体阻断药口服吸收良好，受体阻断药口服吸收良好，23小时达血浓高峰，作用持续小时达血浓高峰，作用持续46小小时药物在肝内代谢后，经尿排出药物在肝内代谢后，经尿排出特非那丁口服后非那丁口服后12小时达血浓高峰，其小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续代谢产物尚有活性，作用持续1224小小时以上药理作用药理作用】1.1.抗外周抗外周H H1 1受体效应受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加部分拮抗组胺引起的血管扩张，部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降因血压下降因H H2 2受体也参与心血管受体也参与心血管功能与H H2 2受体阻滞药受体阻滞药合用可增效合用可增效2 2抑制中枢作用抑制中枢作用 镇静和睡眠苯海拉明和异丙镇静和睡眠苯海拉明和异丙嗪最强，嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代第二代）无抑制中枢作用（）无抑制中枢作用（不易通过血不易通过血脑屏障脑屏障）苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用抗晕、镇吐抗晕、镇吐可能与阻滞中枢可能与阻滞中枢H H1 1受体，受体，拮抗了内源性组胺介导拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。

的觉醒反应有关1.1.变态反应性疾病变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应性鼻炎等皮肤粘膜变态反应昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 但对支气管哮喘效差对过敏性休克无效但对支气管哮喘效差对过敏性休克无效2 2防晕止吐防晕止吐:用于晕动病、放射用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪3.3.烦躁性失眠烦躁性失眠1.CNS1.CNS反应反应：镇静、嗜睡、乏力等镇静、嗜睡、乏力等用药期避免驾车、船及高空作业阿用药期避免驾车、船及高空作业阿司咪唑无此反应司咪唑无此反应2.2.消化道反应及头痛、消化道反应及头痛、口干阿司咪唑的不良反应阿司咪唑的不良反应1.1.心律失常大剂量可出现严重的心律失常；心律失常大剂量可出现严重的心律失常；2.2.过敏性反应可出现药疹过敏性反应可出现药疹/过敏性休克过敏性休克,使使用前应询问过敏史；用前应询问过敏史；3.3.体重增加避免长期使用；体重增加避免长期使用；4.4.转氨酶升高。

肝功能不良的少数患者可出转氨酶升高肝功能不良的少数患者可出现现ASTAST、ALTALT升高，一旦出现需要停药升高，一旦出现需要停药药药 物物 镇静作用镇静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 作用持续时间（作用持续时间（h）苯海拉明苯海拉明 +46 茶苯海明茶苯海明 +46 异丙嗪异丙嗪 +46 曲吡那敏曲吡那敏 +46 氯苯那敏氯苯那敏 +46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略兴奋略兴奋 +68 注：注：+作用强，作用强，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，无作用无作用常用常用 H1受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较【体内过程体内过程】口服易吸收，生物利用度约为口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为为2 h,作用维持作用维持4 h主要经肾排泄主要经肾排泄西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障药物：药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等丁、尼扎替丁、罗沙替丁等1抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细选择性阻断胃壁细胞胞H2 受体，拮抗胃酸分泌受体，拮抗胃酸分泌。

也能抑制也能抑制五肽胃泌素、五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌夜间胃酸分泌3.3.增强免疫：增强免疫：西米替丁阻断西米替丁阻断T T细胞上细胞上的的H H2 2受体，减少受体，减少组胺透生的抑制因子组胺透生的抑制因子 (HSF)(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成淋巴因子和抗体生成2 2心血管系统心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张但抑制胃酸分的心脏抑制和血管扩张但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小泌的剂量对心血管系统影响很小临床应用临床应用】1.1.胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血及胃肠道出血能减轻疼痛，促进愈合多采用静脉滴注给药轻疼痛，促进愈合多采用静脉滴注给药2.2.胃酸分泌过多症（卓胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，艾综合症，ZES）和食管炎和食管炎3.3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗的辅助治疗1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。

2.CNS反应：眩晕、头痛反应：眩晕、头痛3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症4.西米替丁为肝药酶抑制剂可影响华西米替丁为肝药酶抑制剂可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。