金属抗癌药物的研究与发展ppt课件

金属抗癌药物研发，主讲人：熊，组员：范玮琪，罗，林庆顺，班级：药学1201，2，金属抗癌药物的发展，癌症发生机制：金属抗癌药物的抗癌机制：治疗癌症的金属抗癌药物：1。铂络合物；2.有机锡络合物；3.茂金属配合物；4.原癌基因，癌症发生机制，正常状态，抑制，不表达，物理，化学和生物因素，激活，癌细胞无限期复制，有机体死亡，营养耗尽，金属抗癌药物，预防，预防，预防，预防，预防，预防，预防，预防细胞中遗传物质不受控制的复制引起的恶性增殖。金属抗癌药物的基本原理是通过使药物中的金属原子与脱氧核糖核酸链中的基团相协调来防止脱氧核糖核酸的复制和转录。金属抗癌药物的抗癌机理以及抗癌物质如5、顺铂与生物分子在体内的特定作用机制一直是该领域的热点问题之一。长期以来的观点认为，顺铂进入体内后在体内被转运和水解，然后在脱氧核糖核酸的作用下形成稳定的复合物，从而阻止其复制和转录，迫使细胞凋亡或死亡。金属抗癌药物的抗癌机理。铂络合物。自1967年发现顺铂具有抗癌活性以来，铂金属抗癌药物的应用和研究发展迅速。如今，顺铂和卡铂已经成为癌症化疗中不可或缺的药物。顺铂和卡铂的成就极大地鼓励了世界各地的学者研究更好、更有效的新药。在过去的30年中，成千上万个新的铂系化合物进入了筛选，其中28个化合物进入了临床研究，4个化合物被批准进入市场，2-3个化合物将获得生产批准。1.第一代铂类抗癌药顺铂，L-顺铂被称为顺二铵二氯铂()，也称为顺铂。铂配合物首次制备于1844年，顺反异构体分离于1898年。直到1967年，美国密歇根州立大学教授罗森伯格才发现顺式异构体具有抗癌作用，而反式异构体则没有这种作用。它于1969年用于临床实践。顺铂发展史：第一次是在1974年，当时顺铂的疗效被证实，但由于其严重的肾毒性，临床研究一度停止。在1976年，肾毒性的问题可以通过使用利尿剂或运行生产线得到很大的解决。这一成果推动了顺铂的临床研究。顺铂联合其他药物(5-氟尿嘧啶等)的研究。)在晚期肿瘤的治疗中发现顺铂与其他抗癌药物具有良好的协同作用，这不仅提高了对现有肿瘤的应答率，而且扩大了抗癌谱。顺铂第三次投放市场时，遇到的最大问题是使用顺铂引起的恶心呕吐。由于这个原因，许多患者拒绝使用顺铂，这导致其临床应用在20世纪80年代初徘徊。9，顺铂的临床应用，(1)生殖系统肿瘤：对卵巢癌和睾丸癌有效。顺铂和阿霉素联合化疗可使40%以上的卵巢癌达到较好的疗效；顺铂联合BLM和VLB治疗非生精睾丸癌的有效率和治愈率分别达到80%和60%。它也可用于其他生殖系统肿瘤，如绒毛膜癌和宫颈癌。(2)头颈癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。(3)对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤和恶性黑色素瘤也有一定疗效。(4)其他：恶性胸腹水；结合放射治疗，具有放射增敏作用。铂配合物，10，2。第二代铂抗癌药物：第二代铂配合物的结构如图所示。卡铂，以卡铂为代表，是20世纪80年代由美国施贵宝公司、英国癌症研究所和约翰逊马特公司联合开发的第二代铂族抗癌药物。11岁。2。第二代铂类抗癌药物。第二代铂配合物的结构如图所示(2)毒副作用低于顺铂，主要毒副作用为骨髓抑制。自体骨髓移植和克隆刺激因子可以预防骨髓毒性。(3)作用机制与顺铂相同，在某些癌症的治疗中可以替代顺铂。(4)对非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可与多种抗癌药物联合使用。特征：12。2。卡铂抗癌药物：的发展历史。卡铂是20世纪80年代开发的，1986年在美国上市，然后在欧洲和日本上市。由于其副作用小，疗效与顺铂相似，在西方发达国家迅速被市场认可，其销量一直在上升。十多年来，它一直以每年两位数的速度增长，并很快超过了顺铂。目前，它在世界十大抗肿瘤药物中排名第五。目前，它已超过5亿美元，成为抗肿瘤药物的“重磅炸弹”。13、2。卡铂：的临床应用、西方国家临床试验表明，卡铂对顺铂有效的肿瘤也有效。然而，卡铂在西方国家更容易被患者接受，因为它在非血液系统中毒性较低。卡铂可作为非小细胞肺癌、肝母细胞瘤等5种癌症的首选(组合)，也可作为膀胱癌、宫颈癌等8种癌症的第二选择。此外，我国在用卡铂治疗食管癌、头颈癌和胃癌方面也有许多成功的经验。14、2。卡铂：的临床应用、西方国家临床试验表明，卡铂对顺铂有效的肿瘤也有效。然而，卡铂在西方国家更容易被患者接受，因为它在非血液系统中毒性较低。卡铂可作为非小细胞肺癌、肝母细胞瘤等5种癌症的首选(组合)，也可作为膀胱癌、宫颈癌等8种癌症的第二选择。此外，我国在用卡铂治疗食管癌、头颈癌和胃癌方面也有许多成功的经验。15，2。中国注射用卡铂产业发展研究，载2007-2012年中国注射用卡铂工业总产值增长率分析(单位：1000元)，第16页。2。第二代铂类抗癌药奈达铂，奈达铂命名为顺-乙醇酸-铂二铵()奈达铂的临床应用：用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、宫颈癌等。奈达铂治疗头颈部肿瘤有效率达40%以上，优于顺铂。肺癌的有效率相当于顺铂。食管癌有效率达50%以上，比顺铂高20%左右，宫颈癌有效率达40%以上。奈达铂的毒性谱不同于顺铂。血液学毒性高于顺铂，肾毒性和胃肠道副作用降低。目前，奈达铂的其他临床试验正在进行中。18、3。第三代铂类抗癌药物：第三代铂类的代表性化合物有奥沙利铂和洛铂。洛铂和奥沙利铂是由瑞士德必保公司开发的，由法国赛诺菲公司生产和销售。它们于1996年10月首次在法国上市，现在已在欧洲和南美洲的其他国家上市。由德国阿斯塔尔制药有限公司开发，19。3。奥沙利铂和雷帕霉素：实验研究表明，奥沙利铂对多种动物和人肿瘤细胞系具有显著的抑制作用，如结肠直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌，包括顺铂和卡铂耐药菌株。它与大多数抗癌药物，包括氟尿嘧啶、拓扑异构酶抑制剂、微管抑制剂等有很好的叠加或协同作用。乐铂的抗肿瘤作用等于或优于顺铂和卡铂，其毒性与卡铂相同，与顺铂无交叉耐药性。中国于1998年批准进口列铂，1999年批准进口奥沙利铂注射液。20.4。当代铂类抗癌药物的研究与开发。独眼拉丁是2.SKI2053R，名为丙二酸铂(甲基、异丙基、二甲胺、二恶烷)，由韩国新光工业研究中心开发。顺铂类化合物，期临床试验表明它们对胃癌有一定疗效，并且它们的毒性是骨髓抑制。左旋NDDP被称为顺式-双-新癸酸-反式-R，R-l，2-环己二胺铂()。由美国脂质体公司开发，它是第一个进入临床试验的亲脂性铂同系物。对顺铂没有交叉耐药性，已经进入第一阶段临床试验。21、4。当代铂类抗癌药物的研发，此外，在已进入临床实践的28种铂类抗癌药物中，有近20种药物因疗效差或毒副作用大而被淘汰，如环戊胺铂、铂蓝等顺铂类化合物；铂类化合物的铂类和铂类等。目前，全世界的科学家仍在寻找综合评价优于顺铂和卡铂的新一代药物。同时，我们正在进一步研究顺铂和卡铂的联合用药，以扩大其适应症，提高癌症治疗的疗效。22、有机锡配合物、二丁基锡二肽()二丁基锡配合物()。20世纪80年代以后，人们对锡配合物进行了研究和筛选，发现一些锡化合物具有比顺铂更高的抗癌活性，但其缺点是副作用大，抗肿瘤谱窄。目前，其抗肿瘤机制尚不清楚，正在进一步研究中。23、有机锡配合物和三苯基锡()的配合物。2003年，Mala Nath等人合成并表征了几种有机锡二肽衍生物，结构式为R2SnL，r为二丁基或三苯基。对所有有机锡配合物的体外抗癌活性进行了测试，结果表明Ph3Sn(HL)。24、茂金属配合物，由于Cp2TiCl2(二氯化二茂钛)、Cp2VCl2(二氯化二氯化钒)具有光谱抗癌活性，并与顺铂表现出弱的交叉抗药活性，茂金属配合物如二茂钛和钒的研究成为热点。2005年，Franz-Josef K. Rehmann分别用2-呋喃基富烯、2-噻吩基富烯和1-甲基-2-吡咯基富烯合成了三种二氯二茂钛，并测试了其对猪肾癌细胞的细胞毒性。X=O，s，n-me，25，2008年，zeljko Petrovski等人合成了几种二茂铁衍生物，其中邻位二取代的二茂铁衍生物具有抗癌活性。当细胞毒性二茂铁衍生物被环糊精(或改性环糊精)包封时，它们的水溶性、稳定性和抗癌活性得到改善。图二茂铁抗癌配合物，26。其他金属抗癌配合物。1。Hana Kostrhunova深入研究了锇与DNA的相互作用机制，证实了金属锇抗癌药物的药理行为，并合成了四个芳香铂配合物，如图所示。所有配合物均显示抗癌活性，其作用机制不同于顺铂。配合物13对顺铂耐药的A2780细胞系显示出高活性。2.克里斯蒂娜马尔扎诺合成并表征了一种基于三唑的水溶性三羟甲基膦铜配合物。配体的合成和配合物的结构如图所示。体外抗癌活性试验表明，该单价铜配合物的抗癌能力与顺铂相当甚至更高，尤其是2号配合物对乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞株的毒性远远高于顺铂。并能克服顺铂的耐药性。27，3，2008，刘捷刘捷*，郑文杰*，一系列钌()配合物的合成、肿瘤活性和构效关系。有机生物化学杂志102 (2008) 193202等合成并表征了一系列八面体钌配合物，研究了它们的构效关系和抗癌机理。其中，复合物5号和6号显示出对各种癌细胞系的强抗癌活性。现状：临床上真正使用且效果良好的广谱金属抗癌药物非常有限，且存在不同程度的毒副作用。原因：人们仍然不太清楚某些抗癌机制；许多癌症的发病机制尚不十分清楚，缺乏相关成熟理论体系的支持。随着对金属配合物抗癌机理和构效关系的进一步认识，金属配合物的抗癌前景将更加广阔。人类的寿命将会大大延长，在未来的几百年里活下去可能不是一个梦想。29.人类的寿命越来越长。真的很好吗？这符合自然发展的规律吗？让每个人都思考这个问题。所以问题来了？嘿。30岁，感谢收看，31岁。只需删除以下内容，即可编辑、修改和使用数据。32岁。主营业务：网络软件设计、平面设计制作、广告等公司以优质的服务对待每一位客户，从而让客户满意！33，致力于数据挖掘、合同简历、论文写作、PPT设计、计划、规划案例、学习课件、各种模板等。为整个网络创造一站式需求。感谢您观看和下载，用户可以在投影仪计算机上演示，或者打印演示文稿并将其制作成电影以用于更广泛的领域，