多发性骨髓瘤的多重用药方案

别名】左旋苯丙氨酸氮芥、米尔法兰、马尔法兰、左旋溶肉瘤素、美法仑、爱克兰、Alkeran英文名】Alkeran, Melphalan, L-Sarcolysin, L-PAM.【作用特点】本品为溶肉瘤素的左旋体，较消旋体溶内瘤素作用强口服吸收良好，均匀分布体内各脏器，但不能透过血——脑脊液屏障功能主治】本品可用与多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症，恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如：恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效，偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应用法与用量】1.多发性骨髓瘤：口服每日0.15mg/kg，分次服用，共4日，6周后重复疗程，本品与强的松合用，可能比单用更有效，联合用药通常间接性地进行，以治疗有效者延长疗程超过一年不会改进疗效，静脉滴注：0.4mg/kg(16mg/m2),在外周血细胞计数恢复的条件下，可于适当间隔后重复用（如每4周1次），高剂量方案静脉注射量一般是100～200mg/m2(2.5～5.0mg/kg,但当剂量超过140mg/m2时，应辅以自体骨髓移植。

2.晚期卵巢癌：口服每日0.5mg/kg，共5日，当外周血象恢复时或每4～8周重复疗程静脉注射：单一药物应用时，剂量为1mg/kg（40mg/m2 ），通常于4周后重复，与其他细胞毒性药联合应用时，静脉注册剂量为0.3～0.4mg/kg（12～16/m2 ），间隔4～6周3.乳腺癌：口服每日0.15mg/kg或6 mg/m2 ，共5日，每6周重复疗程，当发现有骨髓毒性时减低剂量4.真性红细胞增多症：诱导缓解期每日用6——10mg，共5——7日，之后每日2～4mg，直到满意地控制症状5.儿童晚期神经母细胞瘤：100～240mg/m2 ,每4～6周重复1次  【不良反应】主要是骨髓抑制，可导致血小板和白细胞下降、严重贫血，也有消化道反应，恶心、呕吐；剂量大时可出现皮疹、瘙痒等症状禁忌证】对本品有过敏史及妊娠和哺乳期妇女禁用，近期内做过化疗、放疗而有白细胞减少者不宜用药注意事项】1. 肾功能不良着慎用2. 因本品可使血中尿素氮升高，故使用时应监测血象和血中尿素氮水平，当中性粒细胞低于2×109 /L时应停药相互作用】 萘啶酸并用静脉滴注本品高剂量，会令儿童因出血性肠炎而导致死骨髓移植者，由于术前用高剂量静脉注射本品来控制病情，术后再接受环磷酰胺防止受移植者的身体排斥新骨髓，可引起肾功能缺损。

制剂规格】 片剂：2mg、5mg   粉针剂：50mg【储藏】 片剂：2-8 oC一下保持干燥针剂：避光贮存于30 oC一下3、马法兰的用法马法兰应用于多发性骨髓癌病的各种化疗方案，各方案的使用因病人的病情的不同需在医生的指导下使用，MP方案是马法兰方案中唯一可以口服的方案，其优点是便于在家治疗1）MP方案：  马法兰每日0.15mg/kg，口服7日（或每日0.25mg/kg，口服4日），同时口服强的松60mg-80mg/日因食物影响吸收，马法兰应空腹口服服强的松时，应服用制酸剂（硫糖铝片，1天3次每次4片；或/和雷尼替丁，1天3次，每次1片）每7日（或4日）为1疗程如合并有肾功能不全，马法兰的剂量应减少25%左右根据血象变化，即时调整马法兰的用量MP方案每6周重复一次，至少3次2）M2方案：  第1日静注环磷酰胺（10mg/kg）和卡氮芥（0.5mg-1.0mg/kg）；第1-7日口服马法兰（每日0.1mg/kg）或第1-4日口服马法兰（0.25mg/kg）；第1-7日口服强的松（每日1mg/kg），第8日开始减量，至第21日停服；第21日静注长春新碱（每日0.03mg/kg，约相当于2mg/日）。

21日一个疗程，间歇14天后再进行下一个M2方案尽管M2方案的有效率（约70%）高于MP方案（50%—60%），但中位生存期均为30—36个月其它联合化疗方案与上述结果相似补充:  不可怕:1、以前说明书是“马法兰每日0.15mg/kg，口服7日”，现在说明书的【用法与用量】中说“每日0.15mg/kg，分次服用，共4日”，我四年前自己决定这样用的也有效所以，可考虑每日0.15mg/kg，分次服用，共4－5日2、“1）MP方案：服强的松时，应服用制酸剂（硫糖铝片，1天3次每次4片；或/和雷尼替丁，1天3次，每次1片）”我认为强的松产生胃酸，地塞米松对胃粘膜产生刺激作用，所以强的松应配抑制胃酸的“雷尼替丁”等；地塞米松应配保护胃粘膜的高舒达或硫糖铝片，高舒达或硫糖铝片应饭后提前地塞米松一分钟服用，以便在胃肠道内形成保护膜，防止地米的刺激作用激素药对肠胃道有影响，对肠胃有影响的药物都应该在饭后服用    “1）MP方案： ”是《认识MM  改变战略 和平共处》中的“1）MP方案： ”，特此补充说明 (不可怕)美国耶鲁大学医学院教授、耶鲁大学癌症中心副主任爱德华•楚（Edward Chu）主编的《国际化疗标准方案》中，提出了治疗MM的10种方案：联合方案：1、MP方案苯丙氨酸氮芥＋泼尼松  （每42天为一周期）2、VAD方案长春新碱＋阿霉素＋地塞米松  （每28天为一周期）3、沙利度胺＋地塞米松  （每28天为一周期）4、硼替佐米＋PEG脂质体阿霉素  （每21天为一周期）5、M2方案长春新碱＋苯丙胺酸氮芥＋环磷酰胺＋泼尼松  （每35天为一周期）单药方案：1、地塞米松 ：40mg，IV或PO，第1天至第4天，第9天第12天，第17天至第20天。

（每21天为一周期）2、苯丙胺酸氮芥：90—140mg/㎡,IV,第1天 （每28—42天为一周期）3、沙利度胺：200—800mg,PO,1次/天 （直至出现疾病进展或不可耐受的毒副反应）  4、硼替佐米：1.3mg/㎡,IV,第1天，第4天，第8天，第11天  （每21天为一周期若2个周期后疾病进展或4个周期后仍稳定，可加地塞米松：20mg，PO，用硼替佐米当天和第2天，每日1次）5、干扰素a-2b:2×106IU,SC或IM，3次/周 （在诱导治疗效果明显的患者作为维持治疗）。