益气升白汤治疗放化疗后白细胞减少症的实验研究

滨州医学院学报 2010年 2　月第 3３卷第 1　期BMＵ Ｊou rna，l　Feb.　201０,　Ｖoｌ　33， Ｎ o　1ﻮ( 23（6 / 6益气升白汤治疗放化疗后白细胞减少症的实验研究ﻮ*王慧凯1周ﻮ星ﻮ1ﻮ逄淑霞ﻮ1林海燕21 滨州医学院中西医结合学院烟台市2６4003; 2滨州医学院中药药理学教研室摘要ﻮ目的ﻮ探讨益气升白汤治疗放化疗后白细胞减少症的效果方法ﻮ用腹腔注射环磷酰胺 的方法建 立小鼠白细　胞减少症模型; 益气升白汤灌胃 7 d, 测定用药前后白细胞总数变化； 测定小鼠血清超氧 化物歧化酶　（　SOD )含量， 做小鼠 游泳实验，取胸腺、脾脏, 对胸腺指数和脾脏指数进行统计学处理.结果游泳时间、胸腺指数和脾脏 指数等方面均有显著性差异.结论ﻮ中药组与模　型组、西药组在 白细胞　总数变 化、血 清 ＳOD 含量、益气升白汤能明显改善放化疗后白细胞减少症关键词益气升白汤； 白细胞减少症； 化疗中图分类号ﻮR5５7文献标识码A文章编号ﻮ10０1 9510(　2０１０) 01　0023 03E　ｘper ｉm　ｅn　ｔａl study of Y iq　iｓh ｅnｇｂa ｉ decｏcｔion on　leuｋｏpeｎ　ia afｔｅr ｃhｅmoth erapｙW ANＧ Ｈ ｕｉka i1ﻮＺHOU X ｉｎg1ﻮＰＡＮＧ Sｈux ia１L IN H a ｉyａn21　Scｈoｏ　l ｏfM edic ine, Ｂ iｎzｈoｕ　M　ediｃa lＵ　niｖersity;　2　T　eａch　ing and R ｅsea rch o　f　Ｐ ｈaｒmaco logｙ， B ｉｎｚhou M ediｃaｌ Ｕ ｎivers ityAb stｒac tﻮＯ　b　jｅｃtiveﻮT o proｂｅ　the ｅ ｆfect Ｙ ｉqｉshengba i ｄecocｔion　oｎ　lｅukｏｐｅｎ ia ａfter ｃheｍ othｅraｐy from ｅxｐer ｉm ｅnta　ｌ sｔｕdy.M ｅtｈod s Ｔhe me thoｄ o ｆ the eｓtab ｌishm en t　oｆ　m ice L eukopen ia m ｏdｅ l　is intrapeｒ iｔoneal ｉnｊeｃtion o f ｃyc lophｏsｐｈam iｄe。

Ａ ｆｔｅr Y　ｉqisheｎgｂａ i　decoc ｔiｏn waｓ Ig　foｒ 7 days， de term inａ　te tｈｅ　chanｇeｓ ｏf ｔo ｔa l Ｉn terleｕｋin　ｎum　ｂe r　be fo ｒe and a ftｅｒ　usiｎg tｈe decocｔiｏn．　D eterm　iｎateｔhe cｏn tent　o　ｆ se rｕm ＳOＤ， do sw iｍm ｉnｇ　test in m iｃe， rｅm ovｅ　thymｕｓ　ａｎd spｌeen, ａnd　ｃa lｃu　la te tｈｙｍuｓ ｉnｄeｘ and　sp leeｎ iｎdeｘ　Eｘpe rim entａ　l daｔa ｗ aｓ sｔaｔistical ａna lｙｓed. Resu lts T　hｅ tradiｔional Ｃｈ inese　m eｄ ic　iｎe gｒoup，　m odｅ ｌ g roup and w esterｎ ｍｅd ic　ine　group haｖｅsign ｉｆicanｔ ｄiffｅreｎcｅｓ in　ｔhe cｈａｎgeｓ ｏ　f ｔo tal　Ｉnterｌeuk in　ｎｕmbｅｒ， sｅruｍ ｃoncenｔｒatioｎ of SOD,ﻮsw imm iｎｇ tim　e,ﻮtｈｙｍ uｓ inｄeｘ ａndsp leen ｉndex． Coｎ　cｌｕsioｎ Y iq　isheｎgba ｉ　decoｃｔioｎ ｃan　im pｒove　ｌeukoｐen ｉa c　lea rly　after cheｍ othｅｒaｐｙ。

K　ｅy ｗordｓﻮY iq ishenｇba i decocｔion,　leukoｐｅn ia， chemo theｒaｐｙ白细胞减少症 ( lｅukｏｐenia）为常见血液病，　临床ﻮ室鉴定符合 ∀中药鉴定学 ＃ﻮ[ 1］要求超氧化物歧化多用鲨肝醇、利血生、瑞白等药物治疗,　但疗效较差，且副作用较大近年来采用的粒细胞集落因子虽有一定疗效但价格昂贵、副作用大,　限制了药　物的推广.酶 (　SＯD ） 试　剂盒 由南京 建成 生产， 批 号: 20０９ 0419; 环磷酰胺注射剂由上海华联制药有限公司， 生产批号: 2009３０６； 鲨肝醇由广东市桥制药厂　(番禺　）生产批号: 0９030９益气升白汤是由鸡血藤、五味子、鹿角胶、补骨ﻮ1. 2 仪器ﻮ迈瑞 BＣ23０0全 自动血 细胞分 析仪；脂、黄芪、党参、黄精、阿胶等十三味药物组成， 其功能为补血养阴, 调和阴阳经多年的临床验证， 对放化疗后白细胞减少症患者具有显著效果为探讨其ﻮ72１分光光度计　(上海第二分析仪器厂生产 ）;　恒温箱； GL218A 高速离心机 （江苏医疗器械厂生产 )；　电动匀浆机, 微量天平； 秒表等.升高白细胞的可能机制， 为临床提供科学依据, 现将ﻮ1. 3 制备方法ﻮ∃ 益气升白汤制备方法： 中药先用动物实验情况报道如下.１ 材料与方法ﻮ蒸馏水浸泡 30　m ｉn， 武火煮至药沸后， 文火煎 2 次，每次 60m in, 合并 2次煎液, ６层纱布过滤, 80 %　恒1。

　1 实验动物与药品试剂动物： 昆明种二月龄小温水中浓缩为 5０　m ,l 浓度为　1 0 g　/ｍ ｌ, 冰箱贮存鼠　60只， 体重 ( 20 ! 2） ｇ， 雌雄各半， 购自山东绿叶用时　水浴加 热　＆　环磷　酰胺制 备方法: 按 文献记制药有限公司药品与试剂:　益气升白汤: 鸡血藤、ﻮ载[ 2～ 8］, 用生理盐水配制成浓度为 １０ m g ／m l的混悬五味子、鹿角胶、补骨脂、黄芪、党参、黄精、阿胶等十液， 冰箱贮存备用 ∋　鲨肝醇片配制方法: 按文献记三味药物由烟台中医世家提供,　经中药药理学实验ﻮ载ﻮ［ 2~ ８]ﻮ, 用生理盐水配制成浓度为 １ ｍ　g /ｍ　l的混悬＊ﻮ基金资助项目: 滨州医学院大学生科技创新活动基金 （　BY200８DKCX０9)通讯作者: 林海燕,　Ｅ m a　i:l m ａｉlｉｚhong＠ 163． com( 24(滨州医学院学报 2010 年 2月第 33 卷第 1　期ﻮBMU Ｊou ｒｎa，l Feｂ． 2010， V ｏl 33，　No １液， 冰箱贮存备.1. 4 方法1 １ 实验方法: 将 60只小鼠随机分成　4组:　空白数据进行处理， 计量资料以　x ！ s表示, 采用方差分析和两两比较用　t检验。

２ 结果对照组、模型组、西药组、中药组.正常喂养 3 d后，2 １ 各组小鼠一般情况空白对照组小鼠毛发正除空白对照组外其余各组均腹腔注射环磷酰胺 10０mg /kg体重, 1 次 ／天，　连用 3 d造模,　断尾取血测白细胞总数造模完成后空白 对照组、模型组、西药组、中药组分别灌胃生理盐水、生理盐水、鲨肝醇、益气升白汤, 均按 0 3 ｍ ｌ/10　ｇ, 连续用药 7 ｄ 4． 2　检测指标及方法:　灌胃 7　d 后， 各组小鼠尾静脉取血,　测定白细胞总数.将各组小鼠全部称重，眶动脉和眶静脉取血　1 m l后, 棉球压迫止血,　测定血清 SOＤ含量 （按说明书进行 )做小鼠抗疲劳实ﻮ常， 皮肤无松弛， 活动正常， 精神正常， 活跃， 食欲旺盛； 模型组小鼠精神萎靡， 食欲低下, 运动少, 嗜睡;中药组和西药组造模后同模型组, 灌胃 3 ｄ后情况改善，　到灌胃第　7 天小鼠 毛发有光泽, 皮肤恢复弹性， 活泼好动， 嗜睡减轻，　食欲增长，　大便干湿适中模型组小鼠前后一般情况无显著性变化.2． 2 各实验数据及分析见表 1, 2表　1　小鼠外周血白细胞含量的比较 ( ｘ ! s, 1０9 /L )验， 每只小鼠尾部坠一 2 g重物， 在 40 ｃm ) ３0　ｃｍ　)2０ cm 玻璃容器， 20% 水温下进行游泳实验，　秒表计时， 至小鼠浸入水下　１0 s不能上浮为止， 记录数据。

解剖小鼠, 取出胸腺和脾脏， 生理盐水洗净， 滤纸吸组别空白对照组模型组西药组n121２12ﻮ造模后白细胞总数6 92 ！ 1　621. 9７　!　０. 8２∗1. ８6 ! ０ 62∗ﻮ灌胃 7 ｄ 后白细胞总数7 0８　! 1． 323. 85 ！ １. ４06 89 ！ １　36＃净血液用微量天平测胸腺和脾脏重量，　计算胸腺指数和脾脏指数计算公式为： 胸腺指数 （脾脏指数 ） = 胸腺　ｍ　g(脾脏 m ｇ）　／小鼠体重 ( 10　g ） ﻮ∗注: ∗ 表示模型组、西药组、中药组与空白对 照组比较， Ｐ 〈 0 ０1； #表示西药组、中药组与模型组比较　Ｐ < 0 05１. 5 统计学方法ﻮ统计分析采用　SPSＳ13 0软件对表 ２ 小鼠血清 ＳＯD 含量及对胸腺指数、脾脏指数的影响 （ x ！ s　)组别空白对照组模型组ﻮn１212ＳOＤ(Ｕ ／m l)104 78　! 5 3４47 2５ ! 3　67胸腺指数 （ m g/10 g）2 7６ ! 1 450　46 ！　０ 3８脾脏指数 （m g　/10 g)4 2７ !　１ 264 32 ！ 0　8２游泳时间 (m in ）31 46 !　1２ ４37 07 ！　4 06西药组12９1 ８6　！　4 32∗ﻮ∗ﻮ9　09 ！ 1　３8ﻮ∗ﻮ1０ 34 ！　3　29∗中药组ﻮ1299 35　! 10 54∗∗ #９ 96 ！　1 0３∗ﻮ1３ ３4 ！ 6　8６∗注: ∗　表示西药组、中药组与模型组比较， P　＜ ０ 01；　#表示中药组与西药组比较 Ｐ < ０ 0５3 讨论白细胞减少症　(　ｌeｕｋｏpｅnia)为常见血液病， 属中医虚劳、血虚范畴.西药多用鲨肝醇、利血生、瑞白等药物治疗， 但疗效较差， 且副作用较大。

近年来采用的粒细胞集落因子虽有一定疗效但价格昂贵、副作用大, 限制了药物的推广.采用中西药结合治疗对提高升白类药物的治疗效果, 降低毒副作用， 增强机体免疫力， 具有很好的协同作用但目前临床与ﻮ甘温， 补益脾胃调节机体气机；　茯苓降逆化痰; 鸡血藤甘温补血行血；　补骨脂温肾助阳,　纳气；　黄芪益气固表；　黄精滋肾润肺，　补脾益气; 阿胶滋阴养血； 鹿角胶温补肝肾， 益精血; 五味子敛肺滋肾, 生津敛汗， 涩精止泻; 茯苓淡渗利湿助党参建脾运湿, 下济肾脏通阳利水；　黄芪益气助补骨脂、黄精、鸡血藤养阴生血诸药共奏补气养血, 调和阴阳之功.现代药理学也证实方中党参、鸡血藤、阿胶等均有确切的升高白细实验未能很好的结合， 很多中药临床证明有效, 但未胞的作用ﻮ［ 7]能进一步用实验数据来证明白细胞减少症中医辨证属气血两虚， 脾肾不足证中医认为： 肾藏精， 主骨生髓,　为先天之本；　脾主升清, 运化水谷,　为后天之本肾气虚则精不足，　髓不满， 则生血无源; 脾气虚则运化无力, 精血 亏虚益气升白汤为补气养血， 调和阴阳之剂.方中党参超氧化物歧化酶 （ o　rgoteiｎ superｏx　ide ｄ ism uｔａse，ＳOD)是一种源于生命体的活性物质, 能消除生物体［ 12，　13］断地补充 SOD 具有抗衰老的特殊效果。

SOD 是中国卫生部批准的具有抗衰老、免疫调节、美容功能的物质之一研究表明 SOD是化疗副作用的消除剂 11　! 0　５97. ３2 ! 0. 6８＃中药组1２0　89 ! ０ 491 38　！ 0 62在新陈代谢过程中产生的有害物质， 对人体不滨州医学院学报 20１0年 2 月第 3３卷第 １ 期ＢMU　Jｏu ｒna，l Feb. 2010， Vｏl 33，　N ｏ 1( 25(表 ２示西药组、中药组与模型组比较有统计学意义(Ｐ 〈　０ 0１); 中药组与西药组比较有统计学意义 (P＜　0　05).胸腺指　数、脾脏指 数亦均为重要 的免疫指标， 结果表明益气升白汤能显著提高小鼠免疫功能本实验结果显示, 益气升白汤对造模后白细胞降低有明显改善作用血清 ＳOD　含量、胸腺 指数、脾脏指数、游泳时间较模型组均有显著性差异.益气升白汤在胸腺指数方面较西药组有显著性差异综上表明，　益气升白汤对放化疗所致的白细胞减少症有显著治疗效果， 根据实验结果推测可能与增强造血功能、提高机体免疫力、抗疲劳有关少的预防及治疗作用 ［　J]．　河南肿瘤学杂 志, 20０0 ， 13 （ 4 ） ： 238239.［ 5] 周金黄， 李晓玉， 荣康泰． 免疫药理 学进展 [M ]。

北京:　中国　科学技术出版社, 1９９3　:　１85．［ 6］ 马增春, 高月， 刘永学, 等.　四物汤对环磷酰胺所致血虚证小鼠造血细胞作用的研究　[ J］． 中国实验 方剂学杂 志， 20０1, ７ ( ５)　： １315［　7 ] 沈云辉, 陈长勋， 徐振晔． 双黄升白颗粒剂对小鼠白细胞 减少症的影响 ［ J］.　中国中药杂志, 2005， 30 (　16） ： 1２7５ 127９.[ 8］ 沈海中， 刁东海, 赵文　明， 等 ＭPS 对环 磷酰胺 作用　的小鼠 白细胞的影响 ［ J]　首都医学院学报， 1９9４　， 15（ ２) ： １０3 10５[ 9] 潘明继.　中医药对肿瘤放疗的增效减　毒作用 [ Ｊ］． 中国中西 医结合杂志，　1992，　１２（　2）: １38[ 1０ ］ 段萍， 王再漠 黄芪在恶性肿瘤化疗中 的增效减 毒作用的 临床研究 [　J］.　中国中西医结合杂志， 2002, ２2（ ７）： 51６参ﻮ考文献ﻮ［ 11 ］　全宏勋，　张 钦宪 黄芪　抗辐 射 作用 的实 验研 究 ［　Ｊ］. 中草 药，1９9３， 24（　8): 4２３［ １］　李家实 中药鉴定学 ［M ］. 上海: 上海科学技术出版社，　19９６: ８99１.[ 2] 陈书明,　聂向庭， 刘桂林, 等. 鹿茸醇提物对白细胞减少动物模型影响初探 [ J]． 实验动物科学与管理，　１999， 16 （ 4) ： 32 3４．［ 3］ 张强, 林立, 张凯, 等. Ge21３２ 对 人工诱导小白鼠 苯中毒造血功能影响的初步研究 ［ Ｊ]。

济宁医学院学报， 2000 , 23 （ 1） :　4２ 43.［　4] 夏薇， 孙　文欣， 张长征, 等 硫普 罗宁对放疗所致 小鼠白细胞减(上接第 ２2页 )观察氯沙坦对阿霉素中毒心脏是否具有保护作用,进一步探讨其保护机制是否与清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关.研究发现模型组较对照组血清中 ＬDH 释放明显增加氯沙坦预防用药能较好的对抗这种改变, 恢复 LDＨ 水平； 氯沙坦预防用药组可使大鼠心肌匀浆 MＤA 水平 降低; 氯沙 坦可减轻　DOX通过脂质过氧化引起心肌细胞结构的破坏虽然证实氯沙坦的保护作用是降低了 LＤH 水平， 但ﻮ［ 12 ] 廖远朋, 金文泉四物汤对大　鼠有氧运 动能力影 响的研究 ［　J］．四川中医,　２０0５, 2３（ 5 ）: 16 18［ １3 ］ 吴 旭增　脂　质 过 氧化　与 机　体损　伤 [ J］　铁 道 劳 动卫 生　通 讯，１984， （ 2) ： ６６．(收稿日期： 2009 11 06）ischem ic hｅart ｄ ｉseａse［ J］　Pｈaｒm　aｃｏ lReｐ， 2006， 58:　179　１87[ 2］ Ｔhom as L, Bellmont S， Ch risｔｅn ＭO， ｅｔ　al. C　ard iovａｓcu　lar ａnd su rｖ　ivａ ｌ　ｅffecｔs of syｍ patｈo ｉnｈ ib ｉtｏrs in aｄriaｍ y ｃｉn indu　ced ｃarｄ iｏm yopａthy in　ｒａts[ Ｊ]。

Fundam　C　lin Ｐh　aｒm aco， 2０04,　1８( 6）： 6４9 65３．[ 3 ］ Ｚhｏu S， Palm　eiｒa CM， Ｗ　allace　KB. Ｄoｘorub iｃin indu ced pers iｓｔｅn ｔoｘ ｉｄatｉｖe stresｓ　to card iac m yocｙｔｅs ［ Ｊ ] Ｔｏx　iｃo ｌ Letｔ， 2001， 121：151 157.［ 4］ Bｕyukoku　rｏg　lu MＥ,　Tａｙsi S， BuｙukavciM,　ｅt a　l． Preveｎ tioｎ of acuteaｄｒiamycin carｄ iotoxｉcｉty by　ｄａn trｏlｅne ｉn　rａtｓ［ J]. Ｈ　ｕm E xp Toｘico,l２００4， 23: 25１ 25６．[ 5］ Nａkａｍ aｅH，　T　sｕmu ra Ｋ, T ｅradａ　Y，　et al　Notab ｌe effect of ａng iｏtｅn　ｓin氯沙坦治疗后不能完全防止 ＤＯX导致的心脏改变，IＩ　rｅcepｔｏr b lｏcｋeｒ,valｓartan,on acu　te　caｒd iｏtoｘic　cｈ　aｎges　afｔer如脂质过氧化水平[ 4， ５　].ﻮstaｎdarｄ　cｈem oｔheｒａpｙ　w　ith ciclｏｐhｏspｈam　idｅ，　doxｏrｕb icｉn， v incriｓ综上所述， 氯沙坦对 ＤOＸ 诱导的心脏毒性具有一定的保护作用,　可能是一种在 DOＸ化疗时对心脏起保护的药 物。

但 是， 证实 AT1　受 体拮　抗剂作　为DＯX治疗的辅助药物,　还需要做进一步深入研究tiｎe,　ａnd pｒｅdn isoｌon e[ J]. Can cer, 2005，　104:　２492　2４９8收稿日期: 2009 1１ １7)参ﻮ考文ﻮ献［ 1] Cｈ aｔtopadhyａy A， Bａndyopaｄhyay Ｄ V　iｔam in E in the p rｅvｅntion　ｏf文中如有不足，请您指教！。