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异基因造血干细胞移植后 EB病 毒感染及淋巴组织增殖性疾病 北京市道培医院 卢岳 研究背景 EB病毒（ EBV）感染是 allo-HSCT后早期常见 的感染并发症之一 尤其是 EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病 （ PTLD）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一 研究背景 对 allo-HSCT患者 EBV-DNA载量进行监测 指导临床对 EBV血症进行抢先治疗 减少 EBV疾病及 PTLD的发生率和死亡率 提供移植成功率 研究对象 2007年 1月 2009年 1月共 277例在本院进行 allo-HSCT的患者 所有患者及供者移植前 EBVIgG(+),IgM(-) 中位年龄 30(555岁 ) 男 191例，女 86例 原发疾病 103 82 15 12 10 11 1 ALL AML MDS AA/PHL NHL MM LGLL CMML 移植类型 75 116 86 同胞全和 非血缘 单倍型 研究方法 移植方式 BM+脐血 3例 BM+PBSC+脐血 182例 PBSC+脐血 92例 预处理方案 BU/TBI+CY/FLU 69例 BU/TBI+CY/FLU+ATG 195例 CTX+CY+ATG 9例 CTX+ATG 3例 马法兰 +FLU 1例 研究方法 EBV预防 预处理过程中的 -9-2d均采用 DHPG 5mg/kg静脉滴注，每 12h 1次； 在 +1+60d静脉滴注大蒜素 1mg/kg，！ +1d， +11d,+21d,+31d予丙种球 蛋白 EBV血清学抗体检测 供受者移植前均检测 EBVIgG,IgM 实时荧光定量 PCR监测血浆 EBV-DNA 细胞植活后每周 12次，若 5 102拷贝数 /ml诊断为 EBV血症 研究方法 抢先治疗 减免疫抑制剂 阿昔洛韦 大蒜素 +丙球 EBV-CTL过继细胞免疫治疗 结果 移植后 +100天有 33例发生 EBV血症（ 11.9%） 中位时间为 +44（ +19+84）天 三种不同移植方式中 同胞全和无一例发生 EBV血症 单倍型 18例（ 15.3%） 非血缘 15 例（ 20.0%） 结果 33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗 13例患者在 EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为 EBV病情况下接受了 EBV-CTL过继细胞免疫治疗， 输注的中位细胞数为 8.0 104/kg （ 2.0 1048.0 106kg） 结果 在早期应用抢先治疗后， 26例患者病毒转阴 病毒转阴的中位时间为 11天（ 456天） 抗病毒治疗的中位时间为 21天（ 1460天） 7例患者发生 EBV病，发生率为 2.5% 其中 5例为病毒性肠炎，（其中 1例同时合并病毒性肺炎） 1例病毒性脑炎 1例急性多发性脊髓神经根炎 结果 13例接受 EBV-CTL细胞免疫治疗的患者， 10 （ 76.9%）例病人病毒转为阴性，其中包括 4例 EB病毒病患者， 3例患者治疗无效 33例患者无一例死于 EBV血症，仅有 2例直接死 于 EBV疾病，死亡率为 6.0% 结果 33例发生 EBV血症的患者 2年预期生存率为 54.2%，与未 发生 EBV病毒血症（ n=244）的患者相比， 2年预期生存 率明显降低（ 54.2%72.1% ， P=0.006） 无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘 HLA半相 合移植和非血缘移植 (ATG)、以及 度急性 GVHD（激 素）是 EBV血症发生的高危因素 结果 277例患者中 6例患者发生 PTLD 发生率为 2.1% 发生的中位时间为移植后 +60天（ +28+82 天） 结果 移植类型 同胞全和 1例 非血缘 3例 单倍型 2例 预处理方案 均使用了 ATG 4例合并 aGVHD 结果 减或停免疫抑制剂 抗病毒药物治疗 EBV-CTL 美罗华 DLI 6例 5例 4例 结果 1例患者好转存活至今 2例患者 PTLD好转 死于后期感染 3例直接死于 PTLD PTLD病死率为 50% 结论 Allo-HSCT后 RQ-PCR监测血浆 EBV-DNA载量可以指 导临床对 EBV血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高 危患者 EBV病及 PTLD的发生率和死亡率 EBV-CTL能有效治疗 allo-HSCT后持续性 EBV血症及 EBV疾病 单倍型、非血缘移植及 aGVHD 是 EBV感染的高 危因素 EBV感染对 allo-HSCT后生存有负面影响 谢谢 。