萘普生的合成路线.ppt

小组成员：蒋霖秀 40 王霞飞 18 粱娴雅 17 谢 茉莉 11 肖俊 04 萘普生的生产工艺原理 以 6-甲氧基 -2-乙酰萘为原料合成路线 5条 以 6-甲氧基 -2-丙酰萘为原料的合成路线 2条 其中： 以 2-甲氧基萘为原料的合成路线 2条 不对称合成 2条 一、萘普生简介 为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用 具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用 本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂口服吸 收迅速而完全， 1次给药后 2 4小时 血浆 浓度达峰值，在血 中 99以上与 血浆蛋白 结合， t1/2为 13 14小时约 95自 尿中以原形及代谢产物排出对于 类风湿性关节炎 、骨关节 炎、强直性脊椎炎、 痛风 、运动系统 (如关节、 肌肉 及腱 )的 慢性变性疾病及轻、中度疼痛如 痛经 等，均有肯定疗效中 等度疼痛可于服药后 1小时缓解，镇痛作用可持续 7小时以上 对于 风湿性关节炎 及骨关节炎的疗效，类似 阿司匹林 对因 贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、 吲哚美 辛 等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果 合成路线及其选择 一、萘普生的合成路线 （一）以 6-甲氧基 -2-乙酰萘为原料的合成路线 1、 Darens反应合成法 工艺路线评价 优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。

缺点：制备 11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大 2、氰乙酸乙酯缩合法 评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低 3、腈醇法 11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低同时，氰化钠剧毒 4、二氯卡宾法 所用原料较便宜但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免 5、羰基加成法 本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好 （二）以 6-甲氧基 -2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法 2、 a-卤代丙酰萘重排法 在 Lewis酸催化下经 1,2-芳基重排得到萘普生甲酯 评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低 国内已经成功应用于生产 （三）以 6-甲氧基 -2-溴苯为原料的合成路线 （四）以 2-甲氧基萘为原料的合成路线 1、氯甲基化法 2、直接羧烷基化法 评价：本法路线简捷，但具有萘环傅克反应的通病，位置异构体难以避免 小结： 萘普生的合成线路较多，各种方法均各有优缺点 目前，国内多以 Darzens 法和 -卤代丙酰萘 1,2-芳 基重排法组织生产 三、萘普生的不对称合成 1、分子内的不对称诱导合成 评价： L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。

国外已应用于工业生产 2、不对称催化合成 （ 1）不对称化 （ 2）不对称的甲酰化 小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择 。