《药理学》第6章胆碱受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,第 六 章 胆碱受体激动药,,Cholinoceptor Agonists,,,胆碱受体激动药（,cholinoceptor agonists,）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用M,胆碱受体激动药,,胆碱酯类,,乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱,,生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱,,N,胆碱受体激动药,,N,胆碱受体有,N,N,和,N,M,两种亚型由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义内容提要,教学基本要求,掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及,,应用注意事项,,熟悉： 乙酰胆碱的药理作用了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物胆碱酯类,(,choline esters,),,M,、,N,受体均兴奋，但以,M,受体为主,,拟胆碱生物碱类,(alkaloids),,主要兴奋,M,胆碱受体,,第一节,M,胆碱受体激动药,【,药理作用,】,,心血管系统,,,血管扩张,,激动血管内皮,M,3,受体 →内皮松弛因子（,NO,）释放↑→平滑肌细胞松弛,,乙酰胆碱,(acetylcholine, ACh),第一节,M,胆碱受体激动药,,,,,,A,：血管内皮完整,,,,图,6,－,1,乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于,,血管内皮的完整性（,A,），如内皮细胞受损，则,ACh,的扩张血管作用消,,失（,B,）,,,,,,,,,B,：血管内皮受损,,,,,,,乙酰胆碱,(acetylcholine, ACh),,,,减慢心率,,减慢房室结和浦肯野纤维传导,,,减弱心肌收缩力,,,,缩短心房不应期,,窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑,不应期↑→传导↓,迷走神经释放,Ach→,激动交感神经末梢突触前,M,受体→反馈性抑制交感神经末梢释放,NE→,心肌收缩力↓,心房不应期↓ 动作电位时程↓,Blood vessels,,arteries,dilation (via EDRF),,constriction (high-dose direct effect),,Heart,,,sinoatrial node,decrease in rate (negative chronotropy),atria,decrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period,atrioventricular node,decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period,ventricles,small decrease in contractile strength,乙酰胆碱,(acetylcholine, ACh),,胃肠道,,泌尿道,,其他,,腺体,,眼,,神经节和骨骼肌,,中枢,,支气管,乙酰胆碱,(acetylcholine, ACh),兴奋平滑肌→分泌↑、蠕动↑,平滑肌蠕动↑→膀胱逼尿肌收缩→促进排空,分泌增加,瞳孔收缩、调节于近视,交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩,不易进入中枢,收缩,gastrointestinal tract,,,motility,inc,rea,se,sphincters,relaxation,secretion,stimulation,urinary bladder,,detrusor,contraction,trigone and sphincter,relaxation,,直接作用于胆碱受体药物的主要效应,glands,,sweat, salivary, lacrimal,nasopharyngeal,secretion,Eye,,sphincter muscle of iris,contraction(miosis),ciliary muscle,contraction for near vision,lung,,bronchial muscle,contraction (bronchoconstriction),bronchial glands,stimulation,直接作用于胆碱受体药物的主要效应,,胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较,第一节,M,胆碱受体激动药,醋甲胆碱,(methacholine),,特点,,水解速度慢，作用时间较,ACh,长,,对,M,胆碱受体有相对选择性,,心血管系统作用明显,,,,用途,,口腔黏膜干燥症,第一节,M,胆碱受体激动药,卡巴胆碱,(carbachol,),,特点,,不易被,AChE,水解，作用时间长,,选择性差，对,M,、,N,胆碱受体均有激动作用,,对膀胱和肠道作用明显,,用途,,主要用于局部滴眼治疗青光眼,,术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）,,第一节,M,胆碱受体激动药,毛果芸香碱,(pilocarpine,，匹鲁卡品,),第一节,M,胆碱受体激动药,一、药理作用,直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的,M,受体。

眼部作用,1.,缩瞳,虹膜,,瞳孔括约肌,瞳孔开大肌,动眼神经（胆碱能神经）,瞳孔缩小,去甲肾上腺素能神经,瞳孔扩大,毛果芸香碱,激动,毛果芸香碱,(pilocarpine,，匹鲁卡品,),2.,降低眼内压,房水回流通路,,毛果芸香碱,缩瞳作用,虹膜根部变薄,前房角扩大,促进房水回流,眼内压下降,3.,调节痉挛,悬韧带,,松弛,晶状体,,变凸,睫状体收缩,调节于视近物清楚,M,胆碱受体激动药的作用,,睫状体,,环状纤维,辐射状纤维,（动眼神经支配）,屈光度增加,,,用途,:,,,,,,,毛果芸香碱,(pilocarpine,，匹鲁卡品,),颈部放疗所致口腔干燥；阿托品中毒,1.,青光眼,(glaucoma),,,开角型,(,早期,),,,闭角型,2.,虹膜炎,3.,其他,临床新用,口腔干燥症的治疗,,头颈部肿瘤放疗后致口腔干燥症，,1987,年首次报告口服毛果芸香碱治疗，取得显效不良反应,/,注意事项,,常见有出汗,,,寒战,,,恶心,,,头晕,,,鼻炎,,,面红,,,乏力,,,头痛,,,尿频,,,腹泻,,,消化不良毒蕈碱,(muscarine),,经典,M,胆碱受体激动药,,丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分,,毒蕈碱中毒症状,,表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障,,碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动,,过缓、血压下降和休克等,,治疗：每隔,30 min,，肌内注射,1,～,2 mg,阿托品,第一节,M,胆碱受体激动药,,液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收,,兴奋自主神经节和神经肌肉接头的,N,受体，作用呈双相性 （先兴奋，后抑制），产生肌麻痹。

作用广泛、复杂，故无临床实用价值第二节,N,胆碱受体激动药,烟碱,(nicotine,,尼古丁,),。