制药过程质量控制体系

第二章 制药过程质量控制体系第二章 制药过程质量控制体系 药品质量控制体系药品质量控制体系 为了使药品达到各类药品标准、各法为了使药品达到各类药品标准、各法规文件规定的要求，所构建的由组织机构、规文件规定的要求，所构建的由组织机构、程序、活动、能力和资源等组成的有机整程序、活动、能力和资源等组成的有机整体生产过程质量控制生产过程质量控制是保证和提高药品质量是保证和提高药品质量的关键环节的关键环节制药过程质量控制体系的主要组成部分 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GLP GLP 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GCPGCP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GSP GSP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范GAPGAP 中国药典及其他药物标准中国药典及其他药物标准第一节第一节 质量控制体系概述质量控制体系概述一、质量有关术语一、质量有关术语 质量（质量（quality）质量保证质量保证(quality assurance,QA)质量控制质量控制(quality control,QC)质量体系质量体系(quality system)二、管理标准二、管理标准 ISO9000（international organization for standardization）GB/T19000（一）质量管理模式（一）质量管理模式 检测质量控制模式阶段检测质量控制模式阶段 建立质量控制系统模式阶段建立质量控制系统模式阶段 零缺陷质量管理模式阶段零缺陷质量管理模式阶段以人为本以人为本（二）过程控制系统（二）过程控制系统 过程过程 PDCA(plan-do-check-action)质量螺旋曲线理论质量螺旋曲线理论（三）质量体系及其要素（三）质量体系及其要素 质量体系要求：系统性、时效性、预防性、经济性、适合性质量体系要求：系统性、时效性、预防性、经济性、适合性 质量体系要素：见质量体系要素：见GMP条款条款 质量管理体系：质量控制、质量保证、质量工程质量管理体系：质量控制、质量保证、质量工程三、质量管理三、质量管理制药过程质量控制体系的主要组成部分 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GLP GLP 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GCPGCP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GSP GSP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范GAPGAP 中国药典及其他药物标准中国药典及其他药物标准第二节第二节中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法是由人大是由人大常委会制定、修订的法律，是调整与药品管理常委会制定、修订的法律，是调整与药品管理相关的行为和社会关系的法律范畴，相关的行为和社会关系的法律范畴，药品管药品管理法理法对于加强药品监督管理，保证药品质量，对于加强药品监督管理，保证药品质量，保障用药安全，维护人们健康和用药的合法权保障用药安全，维护人们健康和用药的合法权益，具有极其重要的作用。

益，具有极其重要的作用中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法总总 则则药品生产企业管理药品生产企业管理药品经营企业管理药品经营企业管理医疗机构的药剂管理医疗机构的药剂管理药品管理药品管理药品包装的管理药品包装的管理法律责任法律责任药品监督药品监督药品价格和广告的管理药品价格和广告的管理附则附则药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of DrugsGood Manufacturing Practice，GMP GMP是在药品生产全过程实施质量管是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和科学的管理规范，是药品生产和 质量管理质量管理的基本准则的基本准则GMP是国际贸易药品质量签证体制是国际贸易药品质量签证体制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证药品市场的准入证（一）（一）GMP制度的由来制度的由来GMP是医药实践经验、教训的总结和是医药实践经验、教训的总结和人类智慧的结晶。

药品生产过程质量控制人类智慧的结晶药品生产过程质量控制和质量保证的大量实践经验，导致一套规和质量保证的大量实践经验，导致一套规范化管理制度的形成范化管理制度的形成最早的最早的GMP是美国坦普尔大学是美国坦普尔大学6名教名教授提出的，仅作为授提出的，仅作为FDA内部文件反应停内部文件反应停事件后，美国国会于事件后，美国国会于1963年颁布为法令年颁布为法令1969年，年，WHO建议各成员国的药品建议各成员国的药品生产采用药品生产采用药品GMP制度并规定：出口药制度并规定：出口药品必须按药品品必须按药品GMP要求进行，定期监督要求进行，定期监督检查及出具符合药品检查及出具符合药品GMP要求的证明要求的证明1975年年11月月WHO正式颁布正式颁布GMP1977年，又再次向成员国推荐年，又再次向成员国推荐GMP，并，并确定为确定为WHO的法规的法规GMP制度是药品生产全面质量管理的一个制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药等各种污染的可能性降到最低程错事故、混药等各种污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法度所规定的必要条件和最可靠的办法目前，全世界已有目前，全世界已有100多个国家和地区实行多个国家和地区实行GMP管理制度。

管理制度GMP是行之有效的科学化、系是行之有效的科学化、系统化的管理制度统化的管理制度如如WHOWHO的的GMPGMP，欧洲、自由贸易联盟的，欧洲、自由贸易联盟的GMPGMP，东南亚国家联盟的东南亚国家联盟的GMPGMP等等(2)(2)各国政府颁布的各国政府颁布的GMPGMP，如中国、美，如中国、美国、日本等许多国家均制定颁布了本国的国、日本等许多国家均制定颁布了本国的GMPGMP(3)(3)制药组织制定的制药组织制定的GMPGMP，如美国制药，如美国制药工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工业协会等制定的业协会等制定的GMPGMP (1)(1)作为法律规定、具有法律效应的作为法律规定、具有法律效应的GMPGMP，如美国、日本、中国等国家，由政，如美国、日本、中国等国家，由政府或立法机关颁布的府或立法机关颁布的GMPGMP(2)(2)作为建议性的规定，不具有法作为建议性的规定，不具有法律效应的律效应的GMPGMP，如我国医药工业公司于，如我国医药工业公司于19821982年制定的年制定的GMPGMP、WHOWHO的的GMPGMP（四）我国的（四）我国的GMP GMP 19821982年，中国医药工业公司和中国年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定了药材公司分别制定了GMP(GMP(试行试行)、中成中成药生产质量管理办法药生产质量管理办法，这是我国制药，这是我国制药工业组织制定的工业组织制定的GMPGMP，也是我国最早的，也是我国最早的GMPGMP19881988年，依法制定了我国法定的年，依法制定了我国法定的GMPGMP。

19921992年，卫生部修订颁布了年，卫生部修订颁布了GMPGMPGMPGMP是药品生产过程质量管理实践中是药品生产过程质量管理实践中总结、抽象、升华出来的规范化的条款，总结、抽象、升华出来的规范化的条款，目的是为指导药品生产企业克服不良生产目的是为指导药品生产企业克服不良生产导致劣质药品产生，保证优质生产合格药导致劣质药品产生，保证优质生产合格药品其覆盖面是所有药品、所有药品生产品其覆盖面是所有药品、所有药品生产企业因此，企业因此，GMPGMP一般具有以下特点一般具有以下特点各企业应结合本厂生产实际制定各种各企业应结合本厂生产实际制定各种文件化程序，才能保证贯彻实施文件化程序，才能保证贯彻实施因为因为GMPGMP条款只能依据该国、该地条款只能依据该国、该地区、现有一般水平来制定，采用目前区、现有一般水平来制定，采用目前可行的、有实际意义的方面作出规定可行的、有实际意义的方面作出规定GMPGMP条款均需定期或不定期修订，条款均需定期或不定期修订，这和制订药品标准类似，对目前有法这和制订药品标准类似，对目前有法定效力或约束力或有效性的定效力或约束力或有效性的GMPGMP，称为，称为现行现行GMPGMP，或者现版，或者现版GMPGMP。

新版新版GMPGMP颁发颁发后，前版后，前版GMPGMP即废止即废止 凡开办药品生产企业，必须向药品监凡开办药品生产企业，必须向药品监督管理部门履行审批手续，其产品质量严督管理部门履行审批手续，其产品质量严格按格按GMPGMP的要求，接受药品监督管理部门的要求，接受药品监督管理部门的监督的监督 凡能引起药品质量的诸因素，均须严凡能引起药品质量的诸因素，均须严格管理，强调生产流程的检查与防范紧密格管理，强调生产流程的检查与防范紧密结合，且以防范为主要手段结合，且以防范为主要手段 按有关部门要求建立销售档案，并对按有关部门要求建立销售档案，并对用户信息反馈加以重视，及时解决用户信息反馈加以重视，及时解决GMPGMP的中心指导思想的中心指导思想任何药品的质量形成是生产出来的，任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的因此，必须对影响药而不是检验出来的因此，必须对影响药品生产质量的因素加强管理品生产质量的因素加强管理从专业性管理的角度，从专业性管理的角度，GMPGMP分两方面分两方面对原材料、中间品、产品的系统质量对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行控制，主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理检验，并随之产生了一系列工作质量管理对影响药品质量的，生产过程中易产对影响药品质量的，生产过程中易产生的人为差错和污物异物引入，进行系统生的人为差错和污物异物引入，进行系统严格管理，以保证生产合格药品严格管理，以保证生产合格药品从硬件和软件系统角度，从硬件和软件系统角度，GMPGMP分为分为主要包括人员、厂房、设施、设备主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理物的投入，以及标准化管理主要包括组织机构、组织工作、生主要包括组织机构、组织工作、生产工艺；记录、制度、方法、文件化程产工艺；记录、制度、方法、文件化程序、培训等。

可概括为以智力为主的投序、培训等可概括为以智力为主的投入产出入产出硬件部分必然涉及较多经费，以及硬件部分必然涉及较多经费，以及该国、该企业的经济能力该国、该企业的经济能力软件通常反映管理和技术水平问题软件通常反映管理和技术水平问题用硬件和软件划分用硬件和软件划分GMPGMP内容，有利于内容，有利于GMPGMP的实施的实施许多发展中国家推行许多发展中国家推行GMPGMP制度初期，制度初期，往往采用对硬件提出最低标准要求，而往往采用对硬件提出最低标准要求，而侧重于抓软件的办法，效果比较好侧重于抓软件的办法，效果比较好从不同角度来讨论从不同角度来讨论GMPGMP的内容，可加的内容，可加深对深对GMPGMP的理解具体内容应以所执行的的理解具体内容应以所执行的GMPGMP条款为依据条款为依据GMPGMP与与IS09000IS09000的目的都是保证产品质的目的都是保证产品质量，确保产品质量达到一定要求；都是通量，确保产品质量达到一定要求；都是通过对影响产品质量的因素实施控制来达到过对影响产品质量的因素实施控制来达到确保产品质量的目的；都强调从事后把关确保产品质量的目的；都强调从事后把关变为预防为主，实施工序控制，变管结果变为预防为主，实施工序控制，变管结果为管因素；都是对生产和质量管理的基本为管因素；都是对生产和质量管理的基本要求，而且标准是随着科学技术和生产的要求，而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的发展而不断发展和完善的绝大多数国家或地区的绝大多数国家或地区的GMPGMP具有法律效力，具有法律效力，而而IS09000IS09000则是推荐性的技术标准。

但随着竞争则是推荐性的技术标准但随着竞争的不断加剧，的不断加剧，ISO9000ISO9000也可能演变成强制性标准也可能演变成强制性标准ISO9000ISO9000标准适用于各行各业，而标准适用于各行各业，而GMPGMP只适只适于药品生产企业于药品生产企业从全球产品质量认证的总体情况来看，绝从全球产品质量认证的总体情况来看，绝大多数产品的生产企业均实行大多数产品的生产企业均实行ISO9000ISO9000认证，但认证，但国际对药品生产企业却依然采用国际对药品生产企业却依然采用GMPGMP作为质量认作为质量认证标准证标准GMPGMP与与ISO9000ISO9000不是对立的，而是密切不是对立的，而是密切相关的：相关的：是对各行各业是对各行各业具有普遍适用性的指导性标准；具有普遍适用性的指导性标准；是具是具有较强针对性和可操作性的专用性标准有较强针对性和可操作性的专用性标准两者的指导思想是完全一致的两者的指导思想是完全一致的药品管理法药品管理法规定：药品生产企业规定：药品生产企业必须按必须按GMPGMP组织生产；药品监督管理部门组织生产；药品监督管理部门按规定对药品生产企业是否符合按规定对药品生产企业是否符合GMPGMP要求要求进行认证，对合格的发给认证证书进行认证，对合格的发给认证证书19981998年年,SFDA,SFDA发布发布GMPGMP19991999年年8 8月月1 1月起施行月起施行19991999年年6 6月印发药品月印发药品GMPGMP的附录的附录20022002年年1212月发布修订的月发布修订的药品药品GMPGMP认证办法认证办法20032003年年1 1月月1 1日起施行日起施行l共十四章，88条：第一章 总则（12）；第二章 机构与人员（37）：第三章 厂房与设施（830）；第四章 设备（3137）；第五章 物料（3847）；第六章 卫生（4856）；第七章 验证（5760）；第八章 文件（6165）；第九章 生产管理(6673)；第十章 质量管理（7476）；第十一章 产品销售与收回（7779）；第十二章 投诉与不良反应报告（8082）；第十三章 自检（8384）；第十四章 附则（8588）。

制定药品制定药品GMPGMP的依据是药品管理法的依据是药品管理法药品药品GMPGMP是药品生产和质量管理的基是药品生产和质量管理的基本准则本准则药品药品GMPGMP的适用范围的适用范围指药品制剂生产全过程，以及原料药指药品制剂生产全过程，以及原料药生产中影响成品质量的关键工序关键工生产中影响成品质量的关键工序关键工序主要指精制、烘干、包装等工序序主要指精制、烘干、包装等工序医疗机构制剂许可证验收标准也参照医疗机构制剂许可证验收标准也参照药品药品GMPGMP 1 1药品生产企业应建立生产和药品生产企业应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员职责质量管理机构，各级机构和人员职责应明确应明确2 2企业主管药品生产管理和质企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业量管理负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，药品生产管理部门和大专以上学历，药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任质量管理部门负责人不得互相兼任3 3有关生产、检验人员培训和有关生产、检验人员培训和考核规定考核规定为硬件，对药品生产过程的质量、为硬件，对药品生产过程的质量、产品质量的影响大，是药品生产企业建立产品质量的影响大，是药品生产企业建立质量管理体系，进行药品生产质量管理的质量管理体系，进行药品生产质量管理的基础基础对药品生产企业厂址选择、厂区规对药品生产企业厂址选择、厂区规划布局、厂房的设计要求必具有的设施等划布局、厂房的设计要求必具有的设施等作出规定作出规定对药品生产洁净室对药品生产洁净室(区区)有关问题作有关问题作出规定出规定洁净室区空气洁净度划分为洁净室区空气洁净度划分为4 4个级别，即个级别，即100100级；级；1000010000级；级；100000100000级；级；300000300000级。

空气级空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差，应大于洁净级别不同的相邻房间之间静压差，应大于5 5帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求低的房间呈相对正压低的房间呈相对正压进入洁净室区的空气必须净化应定期消进入洁净室区的空气必须净化应定期消毒，消毒剂品种应定期更换温度应控制在毒，消毒剂品种应定期更换温度应控制在181826 26，相对湿度应控制在，相对湿度应控制在45456565安装的地漏、水池不得对药品产生污染；安装的地漏、水池不得对药品产生污染；100100级级洁净室区内不得设地漏洁净室区内不得设地漏1000010000级洁净室区使用级洁净室区使用的传输设备不得穿越较低级别区域的传输设备不得穿越较低级别区域不同空气洁净级别的洁净室区之间人不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及物料出入，应有防止交叉污染措施员及物料出入，应有防止交叉污染措施洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品接触药品备料室和仓储室的取样室，空气洁净备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别应与生产要求一致级别应与生产要求一致所有的设施光洁易于清洁所有的设施光洁易于清洁生产青霉素类等高致敏性药品必须生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。

生产相对负压生产-内酰胺结构类药品必内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统须使用专用设备和独立的空气净化系统并与其它药品生产区域严格分开并与其它药品生产区域严格分开避孕药品的生产厂房应与其他药品避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开，独立的专用空气净化系生产厂房分开，独立的专用空气净化系统激素类、抗肿瘤类化学药品生产应统激素类、抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用同一设备和空气净避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统化系统强毒微生物及芽孢菌制品的区域与强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域保持相对负压，并有独立的空相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统气净化系统中药材和脏器制剂的制剂生产，必中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与其前处理、提取、浓缩或脏器组织须与其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤处理，严格分开的洗涤处理，严格分开设备设计、选型、安装应符合生产设备设计、选型、安装应符合生产要求；易清洗、消毒或灭菌；便于生产要求；易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、保养；并能防止差错和减操作和维修、保养；并能防止差错和减少污染少污染用于生产和检验的仪器、仪表、量用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有合格标志合生产和检验要求，并有合格标志 与药品直接接触的设备表面，不与药品发与药品直接接触的设备表面，不与药品发生化学变化或吸附药品生化学变化或吸附药品制备、储存和分配纯水、注射用水应能防制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止微生物的滋生污染。

其储罐和输运管道的材止微生物的滋生污染其储罐和输运管道的材料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定期清洗、灭菌期清洗、灭菌与设备连接的主要固定管道应标明物料名与设备连接的主要固定管道应标明物料名称和流向称和流向生产设备应有明显状态标志，并定期维修、生产设备应有明显状态标志，并定期维修、保养和验证保养和验证检验设备要定期检验设备仪器的使用维检验设备要定期检验设备仪器的使用维修、保养均应作记录，并有专人管理修、保养均应作记录，并有专人管理应制定管理制度应制定管理制度 应从符合规定的单位购入物料应符合国应从符合规定的单位购入物料应符合国家药品、包装材料标准家药品、包装材料标准待检、合格、不合格物料要严格管理，分待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放，并有明显标志应按物料质量性能、不别存放，并有明显标志应按物料质量性能、不同属性分类储存特殊管理药品及易燃、易爆及同属性分类储存特殊管理药品及易燃、易爆及危险品储存保管，应严格执行国家有关规定危险品储存保管，应严格执行国家有关规定物料应按规定使用期储存，无规定物料应按规定使用期储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过使用期限的，其储存一般不超过3 3年，期年，期满后复验满后复验标笺说明书的内容、式样、文字必标笺说明书的内容、式样、文字必须与国家食品药品监督管理局批准的一致须与国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、说明书应有专人保管，按品种规格标笺、说明书应有专人保管，按品种规格专柜存放，凭批包装指令发放专柜存放，凭批包装指令发放标笺要计数发放。

发放、使用、销标笺要计数发放发放、使用、销毁应有记录毁应有记录药品生产企业应有防止污染的卫生措施，药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生制度，并由专人负责车间、工制定各项卫生制度，并由专人负责车间、工序、岗位应制定清洁规程药品生产人员应有序、岗位应制定清洁规程药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次体检一次生产区不得存放非生产物品及个人杂物生产区不得存放非生产物品及个人杂物生产中的废弃物应及时处理生产中的废弃物应及时处理更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区产生不良影响清洁室区应定期消毒产生不良影响清洁室区应定期消毒工作服选材、式样及穿戴方式应工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和洁净级别要求相适应，并与生产操作和洁净级别要求相适应，并不得混用不得混用无菌工作服必须包盖全部头发、无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及腰部，并能阻留人体脱落物胡须及腰部，并能阻留人体脱落物不同洁净级别使用的工作服应分不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。

100 000100 000级以上区域的洁净工作服应在级以上区域的洁净工作服应在洁净室区内洗涤、干燥、整理洁净室区内洗涤、干燥、整理证明任何程序、生产过程、设备、证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动的有文件证明的一系列活动药品生产验证；产品的生产工艺及药品生产验证；产品的生产工艺及关键设施、设备验证；当影响产品质量关键设施、设备验证；当影响产品质量的主要因素发生改变，及生产一定周期的主要因素发生改变，及生产一定周期后，应进行再验证后，应进行再验证信息及其承载媒体）信息及其承载媒体）记录、规范、程序文件、图样、报记录、规范、程序文件、图样、报告、标准告、标准 (IS09000(IS09000：2000)2000)生产工艺规程；岗位操作法或标准生产工艺规程；岗位操作法或标准操作规程；批生产记录并明确上述文操作规程；批生产记录并明确上述文件的内容件的内容药品的申请和审批文件；物药品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定其检验操作规程；产品质量稳定性考察；批检验记录性考察；批检验记录生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改程不得任意更改生产前应确认无上次生产遗留物。

防止尘生产前应确认无上次生产遗留物防止尘埃产生和扩散埃产生和扩散不同产品品种、规格的生产操作不得在同不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行一生产操作间同时进行防止物料、产品所产生的气体等引起的交防止物料、产品所产生的气体等引起的交叉污染生产操作间、设备、容器应有状态标叉污染生产操作间、设备、容器应有状态标志加强药材前处理管理志加强药材前处理管理在规定限度内，具有同一性质和质在规定限度内，具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批每批药品均应编一定数量的药品为一批每批药品均应编制生产批号制生产批号用于识别用于识别“批批”的一组数字或字母的一组数字或字母加数字用以追溯和审查该批药品的生产加数字用以追溯和审查该批药品的生产历史历史一个批次的待包装品或成品的所有一个批次的待包装品或成品的所有生产记录批生产记录能提供该批产品生产记录批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况的生产历史、以及与质量有关的情况以同一配液罐一次所配制的药液所以同一配液罐一次所配制的药液所生产的生产的以同一批原料药在同一连续生产周以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的期内生产的以同一批药液使用同一台冻干设以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内所生产的备在同一生产周期内所生产的)在成型或分装前使用同一台混合在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的设备一次混合量所生产的在灌装在灌装(封封)前经最后混合的药液前经最后混合的药液所生产的所生产的以灌装前经同一台混合设备，最后一以灌装前经同一台混合设备，最后一次混合的药液所生产的次混合的药液所生产的在一定时间间隔内生产，在规定限度在一定时间间隔内生产，在规定限度内的内的由一定数量产品，经最后混合所得，由一定数量产品，经最后混合所得，在规定限度内的在规定限度内的应按产量和数量的物料平衡检查应按产量和数量的物料平衡检查批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，由操作人、复核人签字完整，由操作人、复核人签字批生产记录应按批号归档，保存至药品有批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。

未规定有效期的药品，其批生产效期后一年未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存记录至少保存3 3年年清场记录应纳入批生产记录产品应有批清场记录应纳入批生产记录产品应有批包装记录包装记录应符合质量标准，并定期检验应符合质量标准，并定期检验受企业负责人直接领导，负责药受企业负责人直接领导，负责药品生产全过程的质量管理和检验品生产全过程的质量管理和检验内控标准、检验内控标准、检验操规；取样留样的制度；仪器、设备、操规；取样留样的制度；仪器、设备、试剂等管理方法以及质管、质检人试剂等管理方法以及质管、质检人员职责员职责(2)(2)决定物料和中间产品的使决定物料和中间产品的使用；决定成品发放；审核不合格用；决定成品发放；审核不合格品处理程序品处理程序(3)(3)对物料中间产品、成品进对物料中间产品、成品进行检验工作，出具检验报告，并行检验工作，出具检验报告，并评价其稳定性监测洁净室区尘评价其稳定性监测洁净室区尘粒数和微生物数粒数和微生物数第四节第四节 药品质量标准药品质量标准一、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

和药政管理部门共同遵循的法定依据我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超立足于特色，西药标准立足于赶超1.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2.药品标准（临床研究用药质量标准、暂行药品标准（临床研究用药质量标准、暂行或试行药品标准、企业标准）或试行药品标准、企业标准）我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 GCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）范（良好药品临床试验规范）1999.9.1GMP (Good Manufacture Practice)药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范 1999.8.1GSP(Good Supply Practice)药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）（良好药品供应规范）2000.7.1GLP (Good Laboratory Practice)药品非临床研究质药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）量管理规范（良好药物实验研究规范）1999.11.1GAP （Good Agriculture Practice,GAP）中药材）中药材生产质量管理规范生产质量管理规范AQC(Analytical Quality Control,AQC)分析质分析质量管理量管理 自自2001年年12月月1日起施行的日起施行的中华人民共和国药中华人民共和国药品管理法品管理法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合国家药品必须符合国家药品标准药品标准”。

明确取消了地方药品标准明确取消了地方药品标准从2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，国家药品监督管理局日，国家药品监督管理局对对药品管理法药品管理法修订前按照当时实行的地方药品修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，经审查，对符合对符合中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法有关规定的，有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂定的中药饮片炮制的，不得出厂药典的性质药典的性质 药典是一个国家关于药品标准的法典，和其他法药典是一个国家关于药品标准的法典，和其他法令一样具有法律效力，作为法，具有令一样具有法律效力，作为法，具有权威性权威性(本版药典本版药典收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验，如收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验，如需采用其他方法应将该方法与其他方法作比较试验需采用其他方法应将该方法与其他方法作比较试验)、严肃性和普适性严肃性和普适性。

收载的药物，临床需要，疗效较好，收载的药物，临床需要，疗效较好，质量稳定；采用的分析方法以准确、可靠为前提，具质量稳定；采用的分析方法以准确、可靠为前提，具有经典、稳重的特征，但药典方法又是不断前进的有经典、稳重的特征，但药典方法又是不断前进的二、中国药典的内容与进展二、中国药典的内容与进展 药典：（药典：（Pharmacopoeia）是记载药品质量标准）是记载药品质量标准的典籍一般由政府主持编篡，并颁布施行我的典籍一般由政府主持编篡，并颁布施行我国药典收载疗效肯定的中、西药品和制剂，并规国药典收载疗效肯定的中、西药品和制剂，并规定其标准规格和检验方法，作为药品生产，检验定其标准规格和检验方法，作为药品生产，检验供应，使用和管理的依据供应，使用和管理的依据中国药典：中国药典：中华人民共和国药典中华人民共和国药典原由国家卫原由国家卫生部药典委员会编篡出版，现由国家药品监督管生部药典委员会编篡出版，现由国家药品监督管理局药典委员会编篡，经国务院同意由国家药品理局药典委员会编篡，经国务院同意由国家药品监督管理局颁布执行监督管理局颁布执行一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革 建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和和2005年版药典，现行使年版药典，现行使用的是中国药典（用的是中国药典（2005年版）。

其年版）其英文名称是英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为缩写为ChP（2005）中国药典中国药典英文版英文版 临床用药需知临床用药需知 各年的增补本各年的增补本 药典注释（一部、二部）药典注释（一部、二部）操作标准：中华人民共和国医药行操作标准：中华人民共和国医药行业标准业标准药品检验操作规程药品检验操作规程 第一部第一部中国药典中国药典1953年版由卫生部年版由卫生部编印发行编印发行1953年版药典共收载药品年版药典共收载药品 531种，其中化学药种，其中化学药 215种，植物药与油种，植物药与油脂类脂类 65种，动物药种，动物药13种，抗生素种，抗生素2种，种，生物制品生物制品25种，各类制剂种，各类制剂211种药典出种药典出版后，于版后，于1957年出版年出版中国药典中国药典1953年版第一增补本年版第一增补本第二部第二部1965年年1月月26日卫生部公布日卫生部公布中国药中国药典典1963年版1963年版药典共收载药品年版药典共收载药品1310种，分种，分一、二两部一、二两部，各有凡例和有关，各有凡例和有关的附录一部收载中医常用的中药材的附录一部收载中医常用的中药材446种种和中药成方制剂和中药成方制剂197种；二部收载化学药品种；二部收载化学药品667种。

此外，一部记载药品的种此外，一部记载药品的“功能与主功能与主治治”，二部增加了药品，二部增加了药品“作用与用途作用与用途”第三部第三部1979年年10月月4日卫生部颁布日卫生部颁布中中国药典国药典1977年版自年版自1980年年1月月1日起执日起执行1977年版药典共收载药品年版药典共收载药品1925种一部收载中草药材（包括少数民族药一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及一材）、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等些单味药材制剂等882种，成方制剂（包种，成方制剂（包括少数民族药成方）括少数民族药成方）270种，共种，共1152种；种；二部收载化学药品、生物制品等二部收载化学药品、生物制品等773种第四部第四部中国药典中国药典（1985年版）年版）1986年年4月月1日起执行该版药典共收载药品日起执行该版药典共收载药品1489种一部收载中药材、植物油脂及种一部收载中药材、植物油脂及单味制剂单味制剂506种，中药成方种，中药成方207种，共种，共713种；二部收载化学药品、生物制品等种；二部收载化学药品、生物制品等776种第一部英文版第一部英文版中国药典中国药典1988年正式出版。

年正式出版第五部第五部1990年年12月月3日卫生部颁布日卫生部颁布中国药典中国药典1990年年版自版自1991年年7月月 1日起执行这版药典分一、二两部，日起执行这版药典分一、二两部，共收载品种共收载品种1751种一部收载种一部收载784种，其中中药材、植种，其中中药材、植物油脂等物油脂等509种，中药成方及单味制剂种，中药成方及单味制剂275种；二部收载种；二部收载化学药品、生物制品等化学药品、生物制品等967种与1985年版药典收载品年版药典收载品种相比，一部新增种相比，一部新增80种，二部新增种，二部新增213种（含种（含1985年版年版药典一部移入药典一部移入5种）；删去澳种（一部种）；删去澳种（一部3种，二部种，二部22种）；种）；对药品名称，根据实际情况作了适当修订药典二部品对药品名称，根据实际情况作了适当修订药典二部品种项下规定的种项下规定的“作用与用途作用与用途”和和“用法与用量用法与用量”，分别，分别改为改为“类别类别”和和“剂量剂量”，另组织编著另组织编著临床用药须知临床用药须知一书，以指导临床用药有关品种的红外光吸收图谱，一书，以指导临床用药有关品种的红外光吸收图谱，收入收入药品红外光谱集药品红外光谱集另行出版，该药典附录内不再另行出版，该药典附录内不再刊印。

刊印第六部第六部中国药典中国药典1995年版自年版自1996年年4月月1日起执行日起执行这版药典收载品种共计这版药典收载品种共计2375种一部收载种一部收载920种，其中中种，其中中药材、植物油脂等药材、植物油脂等522种，中药成方及单味制剂种，中药成方及单味制剂398种；二种；二部收载部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等一部新增品种品、生物制品及辅料等一部新增品种142种，二部新增种，二部新增品种品种499种二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称中文名称只收载药品法定通用名称不再列副名编制出不再列副名编制出版版药品红外光谱集药品红外光谱集第一卷（第一卷（1995年版）临床用药须知临床用药须知一书经修订，随一书经修订，随中国药典中国药典1995年年版同时出版版同时出版，经卫生部批准，其中的，经卫生部批准，其中的“适应征适应征”和和“剂量剂量”分作为药政和生产部门宣传使用和管理药品的依据分作为药政和生产部门宣传使用和管理药品的依据第七部第七部中国药典中国药典（2000年版）年版）2000年年 7月月 1日起正式执行。

共收载药品日起正式执行共收载药品 2691种，其中一部收种，其中一部收载载 992种，二部收载种，二部收载 1699种一、二两部共新增种一、二两部共新增品种品种 399种，修订品种种，修订品种 562种本版药典的附录种本版药典的附录作了较大幅度的改进和提高，一部新增附录作了较大幅度的改进和提高，一部新增附录 10个，个，修订附录修订附录 31个；二部新增附录个；二部新增附录27个，修订附录个，修订附录32个二部附录中个二部附录中首次收载了药品标准分析方法首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，验证要求等六项指导原则，对统一、规范药品标对统一、规范药品标准试验方法起指导作用现代分析技术在本版药准试验方法起指导作用现代分析技术在本版药典中得到进一步扩大应用典中得到进一步扩大应用第八部第八部中国药典中国药典（2005年版）年版）分三分三部，部，一部包括中药材、中药饮片、中药一部包括中药材、中药饮片、中药提取物、中药成方及单味制剂；二部包提取物、中药成方及单味制剂；二部包括化学药、抗生素、生化药、放射性药括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、辅料等；三部为生物制品品、辅料等；三部为生物制品。

1，确定了，确定了“科学、实用、规范科学、实用、规范”编篡原则编篡原则2，分为三部，首次将，分为三部，首次将中国生物制品规程中国生物制品规程纳入其中纳入其中3，共收载药品，共收载药品 3214种，新增品种种，新增品种525种其中一部收种其中一部收载载 1146种，二部收载种，二部收载 1967种种,三部收载三部收载 101种4，本版药典的附录作了较大幅度的改进和提高，一部，本版药典的附录作了较大幅度的改进和提高，一部新增附录新增附录 12个，修订附录个，修订附录 48个；二部新增附录个；二部新增附录13个，修订个，修订附录附录65个；三部新增个；三部新增62个，修订个，修订78个，删除个，删除1个2000版版二部附录中二部附录中首次首次收载了收载了药品标准分析方法验证要求等六项药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，对统一、规范药品标准试验方法起指导作用指导原则，对统一、规范药品标准试验方法起指导作用二）（二）2005年版中国药典进展年版中国药典进展 5，现代分析技术在本版药典中得到进一步扩大应用现代分析技术在本版药典中得到进一步扩大应用一部采用一部采用TLC法作鉴别、检查的品种已达法作鉴别、检查的品种已达1523种，收载含量测种，收载含量测定的品种定的品种45种。

种HPLC法用于含量测定的品种达法用于含量测定的品种达479种，涉及种，涉及518项；项；GC法用于鉴别、含测的品种有法用于鉴别、含测的品种有47种二部采用种二部采用HPLC法有法有848种；增订红外鉴别的品种达种；增订红外鉴别的品种达70种6，配套丛书配套丛书 与中国药典同时出版的配套丛书有与中国药典同时出版的配套丛书有药品药品红外光谱集红外光谱集，临床用药须知临床用药须知，中国药品通用名称中国药品通用名称（2005年版），年版），国家药品标准工作手册国家药品标准工作手册，中国药典注中国药典注释释（2005年版）以及中国药典（年版）以及中国药典（2005年版）英文版年版）英文版三）中国药典的基本结构和内容（三）中国药典的基本结构和内容 药典的内容一般分为药典的内容一般分为凡例、正凡例、正文、附录和索引四部分文、附录和索引四部分三）中国药典的基本结构和内容（三）中国药典的基本结构和内容 药典的内容一般分为药典的内容一般分为凡例、正凡例、正文、附录和索引四部分文、附录和索引四部分1.凡例凡例（General Notices）是解）是解释和使用释和使用中国药典中国药典的基本原则，的基本原则，把一些与标准有关的、共性的、需要把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。

以避免在全书中重复说明药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语一一法定计量单位和符号法定计量单位和符号长度：长度：米米m m 分米分米dm dm 厘米厘米cm cm 毫米毫米mm mm 微米微米m m 纳米纳米nmnm体积：体积：升升L L 毫升毫升ml ml 微升微升ll波数波数 厘米的倒数厘米的倒数cmcm-1-1 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语一一法定计量单位和符号法定计量单位和符号质（重）量：质（重）量：千克千克kg kg 克克g g 毫克毫克 mg mg 微克微克g g 纳克纳克ngng压力压力 ：帕帕Pa Pa 千帕千帕kPakPa 兆帕兆帕MPaMPa密度密度 千克每立方米千克每立方米 Kg/mKg/m3 3 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 1 1、溶解度、溶解度 是药品的一种物理性质是药品的一种物理性质,是指药品是指药品在溶剂中的溶解能力在溶剂中的溶解能力.药典中的溶解度是指在各品种项药典中的溶解度是指在各品种项下选用的溶剂中的溶解性能下选用的溶剂中的溶解性能.药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 实验法实验法 除另有规定外除另有规定外,称取研成细称取研成细粉的供试品或量取液体供试品粉的供试品或量取液体供试品,置置于于252522一定溶剂中一定溶剂中,每隔每隔5min5min强强力振摇力振摇3030秒秒,观察观察3030分内的溶解情分内的溶解情况，如不见溶质颗粒或液滴即为完况，如不见溶质颗粒或液滴即为完全溶解全溶解 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语极易溶解极易溶解系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂不到）能在溶剂不到1ml1ml中溶解中溶解.易溶易溶 系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂）能在溶剂1 1 不到不到10ml10ml中溶解中溶解.溶解溶解 系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂）能在溶剂1 1 不到不到30ml30ml中溶解中溶解.略溶略溶系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂）能在溶剂3030 不到不到100ml100ml中溶解中溶解.微溶微溶系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂）能在溶剂100100 不到不到1000ml1000ml中溶解中溶解.极微溶解极微溶解系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂）能在溶剂10001000 不到不到10000ml10000ml中中 溶解溶解.几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 系指溶质（系指溶质（1g1g或或1ml1ml）能在溶剂）能在溶剂10000ml10000ml 中不能完全溶解中不能完全溶解.药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 2 2、温度、温度 温度以摄氏度（温度以摄氏度（）表示：）表示：水浴温度水浴温度 9898 100100 热水热水 7070 8080 微温或温水微温或温水 4040 5050 室温室温 1010 3030 冷水冷水 2 2 1010 冰浴冰浴 00 放冷放冷 系指放冷至室温系指放冷至室温 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 3 3、百分比（、百分比（%）百分比用百分比用“%”%”表示，系指重量的比例；但溶液百表示，系指重量的比例；但溶液百分比分比,除另有规定外除另有规定外,系指溶液系指溶液100ml100ml含有溶质若干克；含有溶质若干克；乙醇的百分比乙醇的百分比,系指在系指在2020时容量的比例时容量的比例.此外根据需此外根据需要可采用下列符号：要可采用下列符号：（g/gg/g）表示溶液）表示溶液100g100g含有溶质若干克含有溶质若干克 （ml/mlml/ml）表示溶液）表示溶液100ml100ml含有溶质毫升含有溶质毫升 （ml/gml/g）表示溶液）表示溶液100g100g含有溶质若干毫升含有溶质若干毫升 （g/mlg/ml）表示溶液）表示溶液100ml100ml含有溶质若干克含有溶质若干克.药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 4 4、液体的滴、液体的滴液体的滴指在液体的滴指在2020时时1.0ml1.0ml水相当于水相当于2020滴滴.药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语5 5、溶液后记示的、溶液后记示的“（110110）”等符号等符号系指固体溶质系指固体溶质1.0g1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml1.0ml加溶剂使加溶剂使成成10ml10ml的溶液的溶液未指明用何种溶剂时未指明用何种溶剂时,均系指水溶液均系指水溶液两种或两种以上液体的混合物两种或两种以上液体的混合物,品名间用半字品名间用半字线线“-”-”隔开隔开,其后括号内所示的其后括号内所示的“：”符号符号,系指各液体混合时的体积系指各液体混合时的体积 （重量）比例（重量）比例.药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 6 6、药筛、药筛药典所用的药筛，选用国家标准的药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3R40/3系列系列 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语二二 专业术语专业术语 7 7、粉末粗细、粉末粗细最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛指能全部通过一号筛,但混有能通过但混有能通过 三号筛不超过三号筛不超过2020的粉末的粉末粗粉粗粉 指能全部通过二号筛指能全部通过二号筛,但混有能通过但混有能通过 四号筛不超过四号筛不超过4。