布托啡诺临床应用

单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,布托啡诺临床应用,,布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动,-,拮抗药，,1978,年美国上市，,2000,年后引入国内,,酒石酸布托啡诺,,,关注几个方面,药理学特性,,临床研究,,临床应用,,其他,,小结,,,阿 片 类 受 体,,,,,,,激 动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动,-,拮 抗 剂,,,,纳曲酮,拮 抗 剂,酒石酸布托啡诺,药效学特性,,纳洛酮,纳美芬,,,分子式：,C21H29NO,分子量：,477.56,通用名,:,酒石酸布托啡诺 英文名,:Butorphanol Tartrate,化学名：左旋,-17-,环丁甲基,-3,，,14-,二羟基吗啡喃,D-,酒石酸盐,酒石酸布托啡诺,药效学特性,,吗啡分子式,诺扬分子式,,,分子式：,C17H19NO3,,分子量：,285.34,,μ,( μ,1,, μ,2,),,受 体,κ,,受 体,δ,受 体,阿 片 类 受 体,β-,内啡肽,,脊髓以上镇痛,,呼吸抑制,,心率减慢,,依赖性,强啡肽,,脊髓镇痛,,镇静,,轻度呼吸抑制,?,脑啡肽,,调控,μ,受体,,活性,,酒石酸布托啡诺,药效学特性,,激动,κ,受体，对,δ,受体激动活性低，对,μ,受体有激动拮抗的双重作用。

激动作用强度：,,,,,镇痛效价是吗啡的,4~8,倍,,与芬太尼比较，,1~2mg,的镇痛强度相当与,50~100 μ g,的芬太尼,κ:δ:μ,＝,25 : 4 : 1,布托啡诺镇痛效价,酒石酸布托啡诺,药效学特性,,,μ,κ,δ,内源性配基,β-,内啡肽,,1976,强啡肽,,1979,脑啡肽,,1975,镇痛,脊髓以上水平,脊髓水平,脊髓水平,呼吸抑制,++,±,++,瞳孔,缩小,-,缩小,胃肠活动,减少,-,减少,平滑肌痉挛,++,-,++,精神活动,欣快,++,镇静,++,欣快、烦躁,++,躯体依赖性,++,±,++,耐受性,++,-,±,酒石酸布托啡诺,药效学特性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,临床使用中无欣快感,,躯体依赖可能极低,呼吸抑制为吗啡的,1/5,,且存在,封顶效应,(4mg,为封顶剂量）,很少引起胃肠活动的,,减少及平滑肌痉挛,具有良好的镇静作用,,几乎无耐药性,临床无烦躁不安,,焦虑等不适感,布托啡诺,,（诺扬）,酒石酸布托啡诺,药效学特性,,治疗指数,(LD50/ED50),,布托啡诺,-7933,,Fentanyl -277,,Morphine -71,,,该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是,4~6h,，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺,药 代 动 力 学,大多数（,70,％,~80,％） 由尿排出体外，有少量 由粪便排出,该药能够通过血脑屏障,酒石酸布托啡诺,药代学特性,,,,,,,,给药途径,肌肉注射,静脉注射,鼻喷给药,30,30,30~60,起效时间,,（,min,）,血药浓度高峰,,时间（,min,）,,,作用持续时间,,（,h,）,5~10,4~6,,,3~4,3~4,,,3~5,10~15,体 内 过 程,酒石酸布托啡诺,药代学特性,,药理特点：,,镇痛效果确切，是吗啡,4-8,倍,,,镇静作用,,无欣快感，无躯体成瘾性,,术后呼吸抑制轻，吗啡的,1/5,,胃肠蠕动影响小,,安全性高,,起效快，维持时间长,,,,动物研究,酒石酸布托啡诺,临床研究,,动物实验,,应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药,,结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少,酒石酸布托啡诺,,,动物实验,作为麻醉前用药，,布托啡诺,能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值,,酒石酸布托啡诺,,,,临床研究,酒石酸布托啡诺,临床研究,,,,各类手术后自控镇痛,,复合麻醉用药,,分娩镇痛,,门急诊手术镇痛,,口腔科手术镇痛,,,,,,,,,控制吗啡等引起的瘙痒,,缓解麻醉后寒战（,PS,）,,ICU,镇静镇痛,,癌痛镇痛,,偏头痛治疗,MEDLINE,,文献检索,临 床 应 用 文 献,酒石酸布托啡诺,临床研究,,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,每组均以背景剂量,2ml/h,，,PCA,剂量,0.5ml,，,lock time 15 min,的速度经静脉泵入,,开腹病人,随机,,布托啡诺组,,B1,组：,6mg+NS 100ml,B2,组：,8mg+NS 100ml,B3,组：,10mg+NS 100ml,,吗啡组,酒石酸布托啡诺,,⑴,临床研究,-,和吗啡,,M,组：,40mg+NS 100ml,观察指标：观察并记录手术后,30min,、,6h,、,12h,、,18h,、,24h,、,36h,和,48h,的心率、呼吸频率、血压,,,镇痛评分：采用,VAS,标准,：,0,为无痛，,10,为剧痛,,评价：,VAS<3,为镇痛良好，,3~4,基本满意，,>5,镇痛差,,,不良反应,，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等,,酒石酸布托啡诺,临床研究,,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,,结果：除,B1,组（,6mg,组）镇痛优良率为,60.7,％外，其余各组镇痛的优良率都在,85,％以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异,,结论：布托啡诺,镇痛作用很好,，,8mg,布托啡诺镇痛效果确切，且,不良反应低于吗啡,酒石酸布托啡诺,临床研究,,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,,,,,,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,VAS,评分,,良好率,83%,87%,2.6,次,2.4,次,12%,21%,29%,5%,17%,0%,P,<0.05,P,<0.01,P,<0.01,48,小时,PCA,,平均次数,始终未按,,压,PCA,泵,恶 心,,发生率,瘙 痒,,发生率,,,吗啡组,布托啡诺组,两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（,P,>0.05,）。

布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组,Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全,酒石酸布托啡诺,临床研究,,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7.,,,,0%,10%,20%,30%,40%,出现血氧饱和度低于,90,％,瘙 痒,恶 心,30%,10%,0%,,,,36%,11%,0%,,,,29%,9%,0%,,,,4mg,吗啡＋,3ml,,生理盐水硬膜,,外给药（,1,组）,4mg,吗啡＋,1mg,,布托啡诺＋,2ml,,生理盐水硬膜,,外给药（,2,组）,4mg,吗啡＋,3mg,,布托啡诺硬膜,,外给药（,3,组）,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡,酒石酸布托啡诺,临床研究,-,硬膜外,,临床麻醉学杂志,, 2007, 23,（,2,）,:167-168,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少,布托啡诺组,,,8mg/100ml,,负荷量：,1mg,,背景剂量：,2ml( 0.16mg)/h,芬太尼组,,,0.8mg/100ml,,负荷量：,0.1mg,,背景剂量：,2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡诺,,⑵,临床研究,-,和芬太尼,,,择期成年膝关节镜检查术,40,例，,ASA I~II,级，每组,20,例,观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分,(VAS),及不良反应,,,结果：两组镇痛效果均优良，,VAS,无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低（,P,<0.05,）,,,,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,第一次给药后,,疼痛缓解度,P,<0.05,P,<0.05,P,<0.05,P,>0.05,第一产程追加,,药物的比例,第二产程追加,,药物的比例,副作用,,,芬太尼组,布托啡诺组,两种药物都是安全的，且对产程没有影响。

布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8,布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少,酒石酸布托啡诺,,⑶,临床研究,-,分娩镇痛,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,生理盐水组,78%,21%,10%,2%,利多卡因组,2mg,布托啡诺组,诺扬躯体依赖性潜力更低,布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛,,预先应用,2mg,布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛,,,,,2%,利多卡因组,,生理盐水组,2mg,布托啡诺组,疼痛发生率,Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India.,酒石酸布托啡诺,,⑷,丙泊酚注射痛,,,,,,,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,诱导,10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84%,96%,91%,93%,11%,2%,维持,麻醉平稳率,镇痛,副作用,,,吗啡组,布托啡诺组,布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少,Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3,布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂,酒石酸布托啡诺,,⑸,临床研究,-,临床麻醉,,给药方法,诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶,,切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶,,手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶,,,或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续静点,,Splinter WM, O'Brien HV, Komocar L. Can J Anaesth,，,1995,，,42(6):483-436,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,布托啡诺组,哌替啶组,吗啡组,P,<0.05,P,<0.01,布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在,2~5min,内缓解寒战症状，效果优于哌替啶,2min,抑制寒战的有效率（％）,布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶,酒石酸布托啡诺,,⑹,麻醉后寒战,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,100,％,,,布托非诺治疗组,氢吗啡酮治疗组,布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172,布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒,,,,,62,％,12.3%,28%,瘙痒治疗有效率,镇静状态评分比例,,,酒石酸布托啡诺,,⑹,瘙痒,,连续股神经术后康复镇痛,鞘内吗啡可以有效镇痛24h,,瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显著缓解,,后来，加入布托啡诺有效缓解,,临床应用,酒石酸布托啡诺,临床应用,,,,,,,,,,,,,,,,,静脉,肌肉注射,静脉泵中,1~2mg,，每,3~4h,注射,1,次，根据疼痛严重程度，剂量范围,1~4mg,0.5~1mg,，如果需要每,3~4h,可注射,1,次,6~8mg,，加入,100ml,镇痛泵中，术后持续应用,48h,,,,,,硬膜外,,泵中,4~6mg,，加入,100ml,镇痛泵中，术后持续应用,48h,用 法 用 量,酒石酸布托啡诺,临床应用,,适应症：,,带管患者镇静,,术后患者镇痛镇静,,缓解术后寒战,,预防丙泊酚注射痛,,防治吗啡引起的瘙痒,,减轻拔管反应,,酒石酸布托啡诺,,ICU,应用,,禁忌证,,对本品或本品中其他成分过敏者禁用,,因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者,,年龄,<18,岁患者禁用,,,不良反应,,,发生率在,1%,或以上,,主要为,头晕、嗑睡（两面）,、恶心和（或）呕吐,酒石酸布托啡诺,临床应用,,头晕，嗜睡对策：,,慎用于高龄，女性患者,,小壶给药，首次量,0.5mg,,避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注,,短时间镇静，避免和安定类药物合用,,拔管前,1h,停药,,酒石酸布托啡诺,临床应用,,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：,,全身：,虚弱、头痛、热感,,心血管系统：,血管舒张、心悸,,消化系统：,厌食、便秘、口干、胃痛,,神经系统：,焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤,酒石酸布托啡诺,临床应用,,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：,,呼吸系统：,支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。

皮肤：,多汗,/,湿冷，瘙痒特殊感觉：,视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常酒石酸布托啡诺,,临床应用,,发生率在,1%,以下，考虑可能与,,布托啡诺有关的不良反应报告,,,心血管系统：低血压、晕厥,,神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状,,皮肤：皮疹,/,风团,,泌尿系统：排尿障碍,酒石酸布托啡诺,临床应用,,注意事项,,对阿片耐受者慎用,,脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，慎用或不用,,肝肾功能减退,患者初始剂量时间间隔应,延长到,6~8h,，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是按给药方案固定给药,酒石酸布托啡诺,临床应用,,注意事项,,对有心肌梗死、心室功能障碍、冠脉功能不全的患者慎用,,老年患者,应避免静脉推注,,本品可致呼吸抑制，患有,CNS,疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用,酒石酸布托啡诺,临床应用,,儿童用药,,,年龄小于,18,岁人群使用布托啡诺的有效性和安全性还未得到完全证实，慎用或禁用,,酒石酸布托啡诺,临床应用,,老年患者用药,,,,建议老年患者使用布托啡诺时，初始剂量减半，并且比正常人给药间歇期延长两倍，随后的剂量和间歇时间宜个体化,酒石酸布托啡诺,临床应用,,,1mg/,支，,19.8,元,,医保报销,,非麻醉性管制药品,,安瓶设计合理，不易伤手,酒石酸布托啡诺,其他,,较新的阿片受体激动,-,拮抗剂,,同时具备较强的镇静镇痛作用,,安全性高，副作用发生率低,,价格相对低，医保报销,,,小结,,不对之处，欢迎指正,!,,。