药理学课件之抗高血压药

第 二 十 二 章 抗 高 血 压 药药 理 学 pharmacology 1.定 义 在 未 服 抗 高 血 压 药 的 情 况 下 ， 成 年 人 18.6 kPa(140mmHg) and/or 12.6kPa(90mmHg)2.分 类 与 诊 断 标 准 1) 按 病 因 ： 原 发 性 高 血 压 (90%-95%)和 继 发 性 高 血 压 2) 按 病 情 进 展 快 慢 ： 缓 进 型 高 血 压 和 急 进 型 高 血 压 3) 按 舒 张 压 高 度 及 靶 器 官 损 害 程 度 ： 轻 度 （ 1期 ） 、 中 度 （ 2期 ） 、 重 度 （ 3期 ）第 一 节 高 血 压 病 概 述 增 强 血 管 对儿 茶 酚 胺 反 应 性肾 脏 邻 肾 素 转 化 酶 小 动 脉 收 缩 球 旁 器 血 管 紧 血 管 紧 血 管 紧 （ 肝 脏 ） 张 素 原 张 素 张 素 醛 固 酮 分 泌 1） 神 经 调 节 ： 短 期 调 整中 枢 神 经 节 末 梢 递质 释 放 突 触 后膜 受 体 血 管 平 滑 肌2） 体 液 调 节 ： 肾 素 -血 管 紧 张 素 系 统可 乐 定-甲 基 多 巴 莫 索 尼 定 美 加 明 利 血 平胍 乙 啶 普 萘 洛 尔哌 唑 嗪拉 贝 洛 尔 肼 屈 嗪 硝 普 钠硝 苯 地 平米 诺 地 尔ACEI 氯 沙 坦受 体 阻 断 药 （ 卡 托 普 利 ） 利 尿 药 3.血 压 调 节 及 抗 高 血 压 病 药 物 分 类 第 二 节 常 用 抗 高 血 压 药 物1.利 尿 药2.肾 素 -血 管 紧 张 素 系 统 抑 制 药3.钙 通 道 阻 滞 药4.肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药5.交 感 神 经 抑 制 药6.血 管 扩 张 药 一 、 利 尿 药 常 用 的 基 础 降 压 药 ， 可 单 独 使 用 ， 也 可 与 其 他 降 压 药合 用 。

通 过 排 钠 利 尿 ， 产 生 温 和 而 持 久 的 降 压 作 用 【 降 压 机 制 】1.初 期 用 药 ： 排 钠 利 尿 ， 血 容 量 减 少 而 降 压 2.长 期 用 药 ： 细 胞 内 Ca2+减 少 ， 血 管 平 滑 肌 舒 张 血 管 壁 对 缩 血 管 物 质 反 应 性 降 低 ， 血 管 张 力 下 降 而 降 压 诱 导 动 脉 壁 产 生 扩 血 管 物 质 ， 血 管 扩 张 而 降 压 二 、 肾 素 -血 管 紧 张 素 抑 制 系 统 药 1.血 管 紧 张 素 I转 化 酶 抑 制 药 （ ACEI） 卡 托 普 利 依 那 普 利 2.血 管 紧 张 素 受 体 阻 断 药 （ AT1受 体 阻 断 药 ） 氯 沙 坦 缬 沙 坦 降 压 机 制 1.抑 制 ACE， Ang 的 形 成 减 少 ， 产 生 直 接 扩 张 血 管 作 用 ， 同 时 醛 固 酮 生 成 减 少 ， 水 钠 潴 留 减 轻 而 降 压 2.抑 制 激 肽 酶 ， 使 缓 激 肽 水 解 减 少 ， 血 管 平 滑 肌 舒 张 ， 血 压 下 降 ， 并 促 进 PG合 成 ， 增 强 扩 血 管 作 用 。

血 管 紧 张 素 原肾 素血 管 紧 张 素 血 管 紧 张 素 IACE外 周 阻 力 增 加血 管 收 缩 血 压 升 高钠 水 潴 留肾 上 腺 皮 质分 泌 醛 固 酮 激 肽 原 （ 血 浆 中）缓 激 肽 （ 血 管 扩 张 剂 ）血 压 下 降血 管 扩 张前 列 腺 素NO失 活 肽 激 肽 酶 （ ACE）ACEI非 ACE依赖 途 径 激 肽 释 放 酶 三 、 钙 通 道 阻 滞 药 又 称 钙 拮 抗 药 ， 可 选 择 性 抑 制 细 胞 外 Ca2+内 流 ， 松弛 平 滑 肌 ， 降 低 外 周 阻 力 而 降 压 硝 苯 地 平 具 有 降 压 作 用 快 而 强 ， 且 只 对 高 血 压 患 者 有 降 压 作用 等 特 点 适 用 于 轻 、 中 度 高 血 压 四 、 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 1.受 体 阻 断 药 ：降 压 特 点 口 服 起 效 缓 慢 ， 降 压 作 用 温 和 、 持 久 ； 不 引 起体 位 性 低 血 压 ； 长 期 应 用 不 易 产 生 耐 受 性 作 用 机 制 阻 断 心 脏 1受 体 心 肌 收 缩 力 减 慢 ， 血 压 下 降 。

阻 断 肾 脏 1受 体 抑 制 肾 素 释 放 、 血 管 扩 张 ， 血 压 下 降 阻 断 交 感 神 经 末 梢 突 触 前 膜 2受 体 减 少 NA释 放 阻 断 中 枢 兴 奋 性 神 经 元 上 的 受 体 减 弱 外 周 交 感 活 性 ， 血 管 扩 张 ， 血 压 下 降 改 变 压 力 感 受 器 的 敏 感 性 增 加 PGI2的 合 成 扩 张 血 管 ， 血 压 下 降 临 床 应 用 各 类 原 发 性 高 血 压 ， 可 单 用 ， 也 可 与 其 他 降 压药 合 用 尤 其 适 用 于 心 输 出 量 高 、 肾 素 偏 高 、 伴 有 心 绞 痛 或心 律 失 常 等 患 者 2.1受 体 阻 断 药药 理 作 用 选 择 性 作 用 于 血 管 平 滑 肌 突 触 后 膜 1受 体 产 生 中 等 偏强 的 降 压 作 用 但 对 突 触 前 膜 2受 体 无 作 用 ， 不 增 加 递 质的 释 放 和 肾 素 活 性 ， 对 心 率 和 心 排 出 量 无 明 显 影 响 临 床 应 用 各 种 类 型 高 血 压 可 单 用 ， 也 可 与 其 他 降 压 药 合 用 。

3.和 受 体 受 体 阻 断 药 五 、 交 感 神 经 抑 制 药 降 压 机 制 1.选 择 性 激 动 延 髓 孤 束 核 抑 制 性 神 经 元 突 触 后 膜 2受 体和 延 髓 腹 外 侧 区 嘴 部 I1-咪 唑 啉 受 体 ， 通 过 中 枢 降 低 外 周交 感 神 经 活 性 ， 产 生 降 压 作 用 2.激 动 外 周 交 感 神 经 神 经 末 梢 突 触 前 膜 2受 体 ， 负 反 馈抑 制 NA释 放 而 引 起 血 压 的 下 降 临 床 应 用 用 于 中 度 高 血 压1.中 枢 性 降 压 药 2.神 经 节 阻 断 药 对 交 感 神 经 节 和 副 交 感 神 经 节 都 有 阻 断 作 用 作 用 于交 感 神 经 节 引 起 动 静 脉 扩 张 ， 外 周 阻 力 下 降 ， 回 心 血 量 和心 排 出 量 下 降 而 使 血 压 显 著 下 降 作 用 于 副 交 感 神 经 节 常出 现 便 秘 、 扩 瞳 、 口 干 等 不 良 反 应 作 用 特 点 降 压 过 强 过 快 ， 且 副 作 用 比 较 多 ， 现 仅 用 于 重度 高 血 压 或 高 血 压 危 象 等 症 。

3.交 感 神 经 末 梢 抑 制 药 作 用 特 点 及 机 制 起 效 缓 慢 ， 温 和 ， 持 久 ， 降 压 同 时 伴 有 心 率 减 慢 与 外 周 及 中 枢 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢 囊 泡 膜 上 胺 泵 结合 ， 而 使 递 质 耗 竭 ， 引 起 血 管 扩 张 ， 血 压 下 降 临 床 应 用 轻 度 高 血 压 六 、 血 管 扩 张 药 硝 普 钠作 用 特 点 为 速 效 、 强 效 降 压 药作 用 机 制 及 应 用 与 血 管 内 皮 细 胞 或 红 细 胞 接 触 时 释 出 NO-激 活 血 管 平滑 肌 细 胞 GC-cGMP -血 管 扩 张 -血 压 用 于 高 血 压 危 象 、 急 慢 性 心 功 能 不 全 等1.直 接 舒 张 血 管 药 2.钾 通 道 开 放 药 新 型 抗 高 血 压 药 主 要 是 由 于 钾 通 道 打 开 ， 促 使 K+外流 细 胞 膜 超 极 化 膜 反 应 性 降 低 Ca2+内 流 血 管扩 张 BP 。